フルツロンカプセル２００
| 一般名 | ドキシフルリジンカプセル |
|---|---|
| YJコード | 4223004M2023 |
| 剤型・規格 | カプセル剤・２００ｍｇ１カプセル |
| 薬価 | 211.20円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
胃癌、結腸癌・直腸癌、乳癌、子宮頚癌、膀胱癌。
用法・用量
１日量としてドキシフルリジン８００～１２００ｍｇを３～４回に分けて経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
使用上の注意情報
（警告）テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤との併用により、重篤な血液障害等の副作用が発現する恐れがあるので、併用を行わない。（禁忌）１．本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者。２．テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤投与中の患者及びテガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤投与中止後７日以内の患者。（慎重投与）１．骨髄機能抑制のある患者［骨髄機能抑制が増強する恐れがある］。２．肝障害又は腎障害のある患者［副作用が強く現れる恐れがある］。３．感染症を合併している患者［骨髄機能抑制により、感染症が悪化する恐れがある］。４．心疾患又はその既往歴のある患者［症状が悪化する恐れがある］。５．消化管潰瘍又は消化管出血のある患者［症状が悪化する恐れがある］。６．水痘患者［致命的全身障害が現れる恐れがある］。（重要な基本的注意）１．骨髄機能抑制等の重篤な副作用が起こることがあるので、定期的（特に投与初期は頻回）に臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な処置を行う。２．重篤な腸炎等により脱水症状が現れた場合には、補液等の適切な処置を行う。３．感染症の発現又は感染症悪化・出血傾向の発現又は出血傾向悪化に十分注意する。４．テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤投与中止後、本剤の投与を行う場合は、少なくとも７日以上の間隔をあける。５．小児に投与する場合には副作用の発現に特に注意し、慎重に投与する。６．小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮する。（相互作用）１．併用禁忌：テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤＜ティーエスワン＞［早期に重篤な血液障害や下痢・口内炎等の消化管障害等が発現する恐れがあるので、テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤投与中及び投与中止後少なくとも７日以内は本剤を投与しない（ギメラシルがフルオロウラシルの異化代謝を阻害し、血中フルオロウラシル濃度が著しく上昇する）］。２．併用注意：１）．他の抗悪性腫瘍剤［血液障害・消化管障害等の副作用が増強することがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、減量、休薬等の適切な処置を行う（副作用が相互に増強される）］。２）．フェニトイン［眩暈・眼振・運動失調等のフェニトイン中毒が現れることがある（機序は不明であるが、フェニトインの血中濃度が上昇する）］。３）．ワルファリンカリウム［ワルファリンカリウムの作用を増強し出血傾向が現れることがあるので、凝固能の変動に注意する（機序不明）］。４）．トリフルリジン・チピラシル塩酸塩配合剤［副作用が増強する恐れがある（フッ化ピリミジン系抗悪性腫瘍剤の代謝に影響を及ぼす可能性がある）］。（高齢者への投与）一般に高齢者では生理機能が低下しているので、慎重に投与する。（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）１．動物実験で催奇形作用が報告されているので、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないことが望ましい［ラットで、胎仔骨格変異、胎仔化骨遅延等（５０ｍｇ／ｋｇ／日以上）が報告されている］。２．授乳婦に投与する場合には授乳を避けさせる［動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている］。（小児等への投与）低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。（適用上の注意）薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。（その他の注意）１．ドキシフルリジンをイヌに経口投与（１０ｍｇ／ｋｇ以上）した場合、脳実質内に多孔性変化、脳に小出血巣・脊髄に小出血巣が認められたとの報告がある。２．フルオロウラシル系薬剤と他の抗悪性腫瘍剤を併用した患者に、急性白血病（前白血病相を伴う場合もある）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）が発生したとの報告がある。３．フルオロウラシルの異化代謝酵素であるジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠損（ＤＰＤ欠損）等の患者がごくまれに存在し、このような患者にフルオロウラシル系薬剤を投与した場合、投与初期に重篤な副作用（口内炎、下痢、血液障害、神経障害等）が発現するとの報告がある。（保管上の注意）気密容器。
副作用
承認時までの調査及び承認時以降の調査６，２３２例において、副作用は１，１８０例（１８．９％）に認められた。主な副作用は下痢５０２件（８．１％）、白血球減少２５６件（４．１％）、食欲不振２１６件（３．５％）等であった（再評価時）。１．重大な副作用１）．脱水症状（頻度不明）：激しい下痢（初期症状：腹痛、頻回の軟便等）が現れ、脱水症状まで至ることがあるので観察を十分に行い、このような症状が現れた場合には投与を中止し、補液等の適切な処置を行う。２）．急性腎不全（頻度不明）：激しい下痢、脱水等が原因の循環不全により、虚血性急性腎不全を起こすことがあるので、激しい下痢、脱水等が現れた時は投与を中止し、輸液投与等適切な処置をする。３）．骨髄機能抑制、溶血性貧血（頻度不明）：汎血球減少、白血球減少、血小板減少、貧血等の骨髄機能抑制、溶血性貧血が現れることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなどの適切な処置を行う。４）．重篤な腸炎（頻度不明）：出血性腸炎、虚血性腸炎、壊死性腸炎等（初期症状：腹痛、頻回の軟便、下痢等）が現れることがあるので観察を十分に行い、激しい腹痛・激しい下痢等の症状が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。５）．重篤な精神神経障害（白質脳症等）：健忘、歩行障害、知覚障害、錐体外路症状、口のもつれ、舌のもつれ、意識障害、麻痺、尿失禁（以上頻度不明）が、指南力低下、構音障害（以上０．１％未満）等が現れることがある（また、前記の症状が白質脳症の初期症状として現れることがあるので観察を十分に行い、このような症状が現れた場合には投与を中止する）。６）．間質性肺炎（頻度不明）：間質性肺炎（初期症状：咳嗽、息切れ、呼吸困難、発熱等）が現れることがあるので、このような症状が発現した場合には投与を中止し、適切な処置を行う。７）．心不全（頻度不明）：心不全が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。８）．肝障害、黄疸（頻度不明）：劇症肝炎等の重篤な肝障害、黄疸が現れることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。９）．急性膵炎（頻度不明）：急性膵炎が現れることがあるので観察を十分に行い、血清アミラーゼ上昇、腹痛等の異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。１０）．嗅覚脱失（頻度不明）：嗅覚障害が現れ、嗅覚脱失まで至ることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。２．重大な副作用（類薬）（頻度不明）：類似化合物（テガフール、テガフール・ウラシル等）で次のような副作用が報告されているので、異常が認められた場合には、投与中止等の適切な処置を行う。１）．中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、＊肝硬変（＊：長期投与時）、安静狭心症、心筋梗塞、不整脈（心室性頻拍等を含む）、ネフローゼ症候群。２）．ショック、アナフィラキシー（フルオロウラシルの静脈内投与時）。３．その他の副作用：次のような副作用が現れた場合には減量、休薬等の適切な処置を行う。１）．肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、Ａｌ－Ｐ上昇、ビリルビン上昇。２）．腎臓：（０．１～５％未満）ＢＵＮ上昇、（０．１％未満）血尿、蛋白尿、頻尿。３）．消化器：（５％以上）下痢、（頻度不明）消化管出血、舌炎、口角炎、（０．１～５％未満）麻痺性イレウス、食欲不振、悪心・嘔吐、腹痛、口内炎、腹部膨満感、心窩部痛、（０．１％未満）口渇、口唇炎、便秘、胃潰瘍、胸やけ。４）．精神神経系：（頻度不明）眠気、頭痛、味覚異常、（０．１～５％未満）倦怠感、ふらつき、（０．１％未満）舌しびれ、耳鳴。５）．皮膚：（頻度不明）皮膚炎、光線過敏症、紅斑、（０．１～５％未満）皮膚色素沈着、皮膚そう痒感、脱毛、（０．１％未満）爪異常。６）．過敏症：（０．１～５％未満）発疹、（０．１％未満）湿疹、蕁麻疹［投与を中止し、適切な処置を行う］。７）．循環器：（頻度不明）心悸亢進、不整脈、心電図異常（ＳＴ上昇、ＱＴ延長、Ｔ波逆転）、（０．１％未満）胸部圧迫感。８）．その他：（頻度不明）女性化乳房、（０．１～５％未満）発熱、（０．１％未満）咽頭違和感、眼精疲労、浮腫。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１．抗腫瘍効果マウス可移植性腫瘍（Ｓａｒｃｏｍａ１８０、Ｅｈｒｌｉｃｈ癌、Ｌｅｗｉｓ肺癌、結腸癌２６等）、及びヌードマウス移植ヒト腫瘍（胃癌、結腸・直腸癌、乳癌、子宮頸癌、膀胱癌）に対し抗腫瘍効果が認められた。２．作用機序本薬は腫瘍組織で高い活性を有する酵素、ピリミジンヌクレオシドホスホリラーゼ（ＰｙＮＰａｓｅ）により５‐ＦＵに変換され、抗腫瘍効果を発揮する。５‐ＦＵはＦｄＵＭＰに代謝され、ウラシル由来のｄＵＭＰと拮抗し、チミジル酸合成酵素によるＤＮＡ合成経路を阻害する。また、５‐ＦＵはＦＵＴＰに変換され、ウラシルと同じくＲＮＡにも取り込まれてＦ‐ＲＮＡを生成し、ＲＮＡの機能を障害すると考えられている。３．免疫機能に及ぼす影響体液性免疫能、細胞性免疫能、及び骨髄機能に対する影響を検討したところ、本薬は他のフッ化ピリミジン誘導体よりも、免疫抑制作用は少ないと考えられた。
臨床成績
国内１５２施設において実施された共同研究による臨床試験の成績は、次のとおりであった。（１）固形がん化学療法直接効果判定基準による効果判定可能症例４０７例の奏効率は、胃癌１４．３％（２０／１４０例）、結腸・直腸癌９．２％（７／７６例）、乳癌３５．９％（３７／１０３例）、子宮頸癌２０．６％（７／３４例）、膀胱癌２９．６％（１６／５４例）であった。（２）病変部位別では、リンパ節転移、局所再発巣、肺転移、肝転移等に対して高い奏効率が得られた。（３）本剤の奏効例に生存期間の延長が認められた。