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医療用医薬品検索データ協力：伊藤忠商事株式会社
アムビゾーム点滴静注用５０ｍｇ
| 一般名 | アムホテリシンＢ静注用 |
|---|---|
| YJコード | 6173400D2023 |
| 剤型・規格 | 散剤・５０ｍｇ１瓶 |
| 薬価 | 5886.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１．真菌感染症アスペルギルス属、カンジダ属、クリプトコッカス属、ムーコル属、アブシジア属、リゾプス属、リゾムーコル属、クラドスポリウム属、クラドヒアロホーラ属、ホンセカエア属、ヒアロホーラ属、エクソフィアラ属、コクシジオイデス属、ヒストプラズマ属及びブラストミセス属による次記感染症：真菌血症、呼吸器真菌症、真菌髄膜炎、播種性真菌症。２．真菌感染が疑われる発熱性好中球減少症。３．リーシュマニア症。＜効能・効果に関連する使用上の注意＞１．真菌感染症：１）．真菌感染症：アゾール系抗真菌薬等が十分奏効するような軽症のカンジダ感染症に対しては、他剤を第一選択薬として使用することを考慮する。２）．真菌感染症：クロモブラストミコーシス（黒色分芽菌症）に対する本剤の有効性は確立されていない。２．真菌感染が疑われる発熱性好中球減少症：１）．本剤は次の条件を満たす症例に投与する：真菌感染が疑われる発熱性好中球減少症において、１回の検温で３８℃以上又は１時間以上持続する３７．５℃以上の発熱で、好中球数が５００／ｍｍ３未満、又は１０００／ｍｍ３未満で５００／ｍｍ３未満に減少することが予測され、適切な抗菌薬投与を行っても解熱せず、抗真菌薬の投与が必要と考えられる場合に投与する。２）．発熱性好中球減少症の患者への投与は、発熱性好中球減少症の治療に十分な経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ実施する。３）．発熱性好中球減少症に投与する場合には、投与前に適切な培養検査等を行い、起炎菌を明らかにする努力を行い、起炎菌が判明した際には、本剤投与継続の必要性を検討する。
用法・用量
１．真菌感染症：体重１ｋｇ当たりアムホテリシンＢとして２．５ｍｇ（力価）を１日１回、１～２時間以上かけて点滴静注する。患者の症状に応じて適宜増減できるが、１日総投与量は体重１ｋｇ当たり５ｍｇ（力価）までとする。但し、クリプトコッカス髄膜炎では、１日総投与量は体重１ｋｇ当たり６ｍｇ（力価）まで投与できる。２．真菌感染が疑われる発熱性好中球減少症：体重１ｋｇ当たりアムホテリシンＢとして２．５ｍｇ（力価）を１日１回、１～２時間以上かけて点滴静注する。３．リーシュマニア症：免疫能の正常な患者には、投与１～５日目の連日、１４日目及び２１日目にそれぞれ体重１ｋｇ当たりアムホテリシンＢとして２．５ｍｇ（力価）を１日１回、１～２時間以上かけて点滴静注する。免疫不全状態の患者には、投与１～５日目の連日、１０日目、１７日目、２４日目、３１日目及び３８日目にそれぞれ体重１ｋｇ当たりアムホテリシンＢとして４．０ｍｇ（力価）を１日１回、１～２時間以上かけて点滴静注する。＜用法・用量に関連する使用上の注意＞１．投与時関連反応（発熱、悪寒、悪心、嘔吐、頭痛、背部痛、骨痛等）が発現した場合は、点滴を一時中断し、患者の様子をみながら点滴速度を遅らせて投与を再開するなどの措置をとる。投与時関連反応の予防あるいは治療法には、点滴速度を遅らせるか、ジフェンヒドラミン、アセトアミノフェン及びヒドロコルチゾン等の投与が有効であるとの報告がある。２．本剤の投与量に相関して副作用の発現率が上昇するため、高用量を投与する場合には十分注意する。＜注射液の調製法＞本品１バイアル［５０ｍｇ（力価）］中に注射用水１２ｍＬを加えて、直ちに振盪し、均一な黄色の半透明な液になるまで激しく振り混ぜる。溶解にあたっては注射用水のみを使用する［詳しい調製方法は添付文書の図参照］。このアムホテリシンＢ４ｍｇ（力価）／ｍＬの薬液を必要量シリンジに採取し、添付のフィルター（孔径５μｍ）を取り付け、フィルター濾過しながら薬液を５％ブドウ糖注射液（２．５ｍｇ／ｋｇ／日未満投与の場合１００ｍＬ、２．５ｍｇ／ｋｇ／日以上投与の場合２５０ｍＬが望ましい）で希釈して使用する。希釈にあたっては、必ず５％ブドウ糖注射液を使用する。１．患者の体重にあわせ必要なバイアルを準備し、１バイアルにつき注射用水１２ｍＬを加える。注意：１）．コアリング防止のため、針刺し時はゴム栓の中心部に針を垂直に挿入する。２）．溶解には必ず注射用水を用い、それ以外のもの（生理食塩液等の電解質溶液等）は使用しない。（コアリング：バイアルのゴム栓に注射針を穿刺するときに、ゴムの削片が生じ注射液に異物混入をおこす現象）。２．本剤は溶けにくいので、注射用水注入後、直ちに振盪し、均一な黄色の半透明な液になるまで激しく振り混ぜる。注意：溶解状態を目視にて確認し、溶け残りの小さな塊を認めた場合には、完全に溶解するまで更に振盪を続ける。３．完全に溶解した本剤は、黄色く半透明な液［４ｍｇ（力価）／ｍＬ］で泡立ちやすい。４．溶解した本剤をシリンジに採取する。注意：針刺し時はゴム栓の中心部に針を垂直に挿入する。５．シリンジに添付のフィルター（孔径５μｍ）を取り付ける。注意：１）．本フィルターは除菌フィルターではない。２）．フィルターは汚染を避けるため、使用直前に開封し、速やかに使用する。また、フィルターあるいはシリンジの接合部分（先端部分）は直接触らない。３）．添付のフィルター（孔径５μｍ）以外のものを用いない。また、各々のバイアルについて新たなフィルターを使用する。６．採取した溶解薬液をフィルター濾過しながら５％ブドウ糖注射液に加え、静注用希釈液とする。＜参考＞２．５ｍｇ／ｋｇ／日未満投与の場合、１００ｍＬの５％ブドウ糖注射液に希釈する。２．５ｍｇ／ｋｇ／日以上投与の場合、２５０ｍＬの５％ブドウ糖注射液に希釈する。注意：希釈には必ず５％ブドウ糖注射液を用い、それ以外のものは用いない。添付のフィルターについては「取扱い上の注意」の項を参照する。
使用上の注意情報
（禁忌）１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．白血球輸注中の患者。（慎重投与）１．腎障害のある患者［本剤の投与により、更に腎機能が低下する恐れがある］。２．薬物過敏症の既往歴のある患者。３．大豆アレルギーのある患者［本剤の添加物に大豆由来の成分が含まれるため］。（重要な基本的注意）１．腎障害が現れることがあるので、定期的に腎機能、血清電解質（特にカリウム、マグネシウム）の検査を行うなど、観察を十分に行い、異常が認められた場合は減量、休薬、血清電解質の補正等適切な処置を行う（特にこれらの症状が重篤な場合には患者の回復を待って投与を再開する）。また、慢性腎炎、急性腎炎の患者では、本剤の腎臓組織内濃度が高まる可能性があるため注意する。２．本剤の毒性に対する感受性は、患者によって個体差があるため、定期的に腎機能、肝機能、血清電解質（特にカリウム、マグネシウム）、血球数等の検査を行うなど、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、減量、休薬等の適切な処置を行う。３．本剤の投与に際しては、アレルギー歴、薬物過敏症等について十分な問診を行う。４．投与終了時期あるいは本剤無効による投与中止時期を判断する場合は、国内外の学会ガイドライン等の情報を参考にする。５．［真菌感染症の場合］１）．真菌感染症の場合、本剤投与開始後において、原因菌が本剤の適応菌種でないことが明確になった場合、又は本剤投与で効果が認められない場合は、他の薬剤に変更するなど適切な処置を行う。２）．アスペルギルス属の呼吸器真菌症のうちアスペルギローマ（慢性壊死性肺アスペルギルス症を含む）においては、発熱等の臨床症状及び炎症反応が強く、胸部Ｘ線等で空洞周囲に浸潤影を認め、注射用抗真菌薬投与の必要性を認めた場合に、本剤投与の必要性を十分検討した上で投与する。６．［真菌感染が疑われる発熱性好中球減少症の場合］１）．真菌感染が疑われる発熱性好中球減少症の場合、本剤投与開始後に、腫瘍熱・薬剤熱等の非感染性の発熱であることが確認された場合には、速やかに投与を中止する。２）．真菌感染が疑われる発熱性好中球減少症の場合、本剤投与開始後は随時治療効果を評価し、効果が認められない場合は、本剤の中止、他の薬剤に変更するなど適切な処置を行う。７．［リーシュマニア症の場合］：リーシュマニア症は治療後に再発することがあり、特に免疫不全状態の患者では再発率が高いので、治療後も定期的に観察を行うなど注意する。（相互作用）１．併用禁忌：白血球輸注［白血球輸注中又は直後にアムホテリシンＢを投与した患者に、急性肺機能障害がみられたとの報告がある（機序は不明である）］。２．併用注意：１）．シスプラチン、ペンタミジン、アミノグリコシド系抗生物質、バンコマイシン、シクロスポリン、ガンシクロビル、タクロリムス、ホスカルネットナトリウム［腎障害が発現・悪化する恐れがあるので、頻回に腎機能検査（クレアチニン、ＢＵＮ等）を行うなど、患者の状態を十分に観察する（両薬剤とも腎毒性を持つ）］。２）．副腎皮質ホルモン剤（ヒドロコルチゾン等）、ＡＣＴＨ［低カリウム血症を増悪させる恐れがあるので、血清中の電解質及び心機能を観察する（副腎皮質ホルモンは血清カリウムを排泄する作用がある）］。３）．三酸化ヒ素［血清電解質の異常を来し、併用薬剤によるＱＴ延長が発現する恐れがあるので、血清中の電解質及び心機能を観察する（両薬剤とも血清電解質の異常を引き起こすことがある）］。４）．強心配糖体（ジギトキシン、ジゴキシン等）［ジギタリスの毒性＜不整脈等＞を増強する恐れがあるので、血清電解質及び心機能を観察する（本剤による低カリウム血症により、多量のジギタリスが心筋Ｎａ・Ｋ－ＡＴＰａｓｅに結合し、心筋収縮力増強と不整脈が起こる可能性がある）］。５）．抗不整脈剤［抗不整脈剤の催不整脈作用を増強する恐れがあるので、血清電解質及び心機能を観察する（本剤による低カリウム血症のため、抗不整脈剤の毒性が増強される可能性がある）］。６）．非脱分極性筋弛緩剤（ツボクラリン、パンクロニウム等）［クラーレ様薬剤の麻痺作用を増強し呼吸抑制が起こる恐れがある（本剤による低カリウム血症により、これらの薬剤の神経・筋遮断作用を増強させる可能性がある）］。７）．フルシトシン［フルシトシンの毒性＜骨髄抑制作用＞を増強させる恐れがある（アムホテリシンＢによるフルシトシンの細胞内取り込み促進や腎排泄障害作用により、フルシトシンの毒性が増強される可能性がある）］。８）．利尿剤（フロセミド等）［腎障害を発現・悪化する恐れがあるので、併用する場合は十分に塩類を補給し、腎毒性の軽減をはかることが望ましい（利尿剤によるナトリウム欠乏により、本剤による腎血流量の減少を助長する可能性がある）］。９）．頭部放射線療法［併用により白質脳症が現れる恐れがある（頭部放射線照射により血液脳関門に変化が生じ、アムホテリシンＢの神経毒性が発症する）］。（高齢者への投与）本剤のクリアランスには主に肝臓が関与し、腎臓の関与は小さいと考えられるが、本剤投与により腎機能が低下する恐れがあるため、特に肝機能あるいは腎機能が低下していることが多い高齢者では、観察を十分行うことが必要であり、また、一般的に高齢者では生理機能が低下しているので、投与量を減量するなど注意する。（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。また、ラットの周産期の投与により母動物の状態悪化に起因する死産率の高値が認められている］。２．本剤投与中は授乳を避けるか、あるいは授乳中の薬剤投与を避ける［動物実験（ラット）で乳汁移行が認められている］。（小児等への投与）国内において低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。（臨床検査結果に及ぼす影響）シンクロンＬＸシステム無機リン試薬（ＰＨＯＳｍ試薬）による無機リン検査で偽高値を呈するとの報告がある。（過量投与）本剤の過量投与による毒性は明らかではない（但し、米国臨床試験では小児患者では１０ｍｇ／ｋｇ、成人患者では１５ｍｇ／ｋｇまでの忍容性は確認されている）。過量投与した場合は直ちに投与を中止し対症療法を開始、腎機能、肝機能、電解質、血液学的状態に注意して観察する（血液透析や腹膜透析では、本剤は体内から除去されないと思われる）。（適用上の注意）１．投与経路：本剤の投与は点滴静注のみで行う。２．調製時：溶解液又は希釈液として、生理食塩液等の電解質溶液を使用しない（濁りを生じることがある）。３．溶解後：注射用水で溶解後、薬液は２～８℃で最長２４時間まで保存できる（禁凍結）。薬液を５％ブドウ糖注射液で希釈した後、６時間以内に投与開始する。なお、希釈後の薬液は０．２～２ｍｇ（力価）／ｍＬの濃度において安定性が確認されている。４．沈殿、異物が確認された場合は使用しない。５．投与時：１）．本剤を投与する場合は１～２時間以上かけて点滴静注する。２）．本剤の点滴投与時にインラインフィルターを使用しない（目詰まりを生じることがある）。３）．他の薬物＜注射用水・５％ブドウ糖注射液を除く＞とは混合しない。また、既に留置されている静注ラインは５％ブドウ糖注射液であらかじめ置き替える（これができない場合には、別のラインを使って投与する）。６．その他：可塑剤としてＤＥＨＰ［ｄｉ－（２－ｅｔｈｙｌｈｅｘｙｌ）ｐｈｔｈａｌａｔｅ；フタル酸ジ－２－エチルヘキシル］を含むポリ塩化ビニル製の輸液セット等を使用した場合、ＤＥＨＰが製剤中に溶出するので、ＤＥＨＰを含まない輸液セット等を使用することが望ましい。（その他の注意）１．ラットの１カ月間静脈内投与及び６カ月間静脈内投与では３ｍｇ／ｋｇ／日においてコレステロール上昇やリン脂質上昇が認められた。また、イヌの１カ月間静脈内投与では４ｍｇ／ｋｇ／日、３カ月間静脈内投与では２．５ｍｇ／ｋｇ／日、９カ月間静脈内投与では１．５ｍｇ／ｋｇ／日においてコレステロールやリン脂質の上昇が認められた。２．国内臨床試験において、総投与日数３０３日を超える使用経験はない。（取扱い上の注意）添付フィルター：１．アムビゾーム注射液の調製以外に使用しない。２．添付フィルターは１回限りの使用のみで再使用・再滅菌できない。３．添付フィルターの包装が開いていたり、汚損したりしている場合、又はひび割れが確認された場合は、使用しない。４．添付フィルターはアルコールを含む消毒剤で拭かない［接続部分にひび割れが生じる可能性がある］。５．１０ｍＬ以下の注射筒を使用しない［フィルターに過剰に圧力がかかり、最大使用圧力を超えることがある］。６．添付フィルターに過剰に圧がかかっている場合は、使用しない［フィルターに異物が捕捉されると、注射筒を押しにくくなることがある］。（保管上の注意）凍結を避け、２５℃以下に保存する。
副作用
国内臨床試験：総症例１１８例中、１０９例（９２．４％）に副作用（臨床検査値の異常変動を含む）が認められ、主な副作用は悪心２４例（２０．３％）、発熱２０例（１６．９％）、下痢・軟便１３例（１１．０％）等であった。臨床検査値の異常変動は、血中クレアチニン増加４８例（４０．７％）、ＢＵＮ増加３５例（２９．７％）、カリウム減少３３例（２８．０％）等であった（承認時）。特定使用成績調査：総症例５５６例中、３３０例（５９．４％）に副作用（臨床検査値の異常変動を含む）が認められ、主な副作用は低カリウム血症・血中カリウム減少１９８例（３５．６％）、腎機能障害５７例（１０．３％）、血中クレアチニン増加３７例（６．７％）、肝機能異常３４例（６．１％）等であった（再審査終了時）。製造販売後臨床試験（小児：１６歳未満）：総症例３９例中、３６例（９２．３％）に副作用（臨床検査値の異常変動を含む）が認められ、主な副作用は低カリウム血症・血中カリウム減少２０例（５１．３％）、β２ミクログロブリン増加１１例（２８．２％）、ＡＬＴ（ＧＰＴ）増加９例（２３．１％）、ＡＳＴ（ＧＯＴ）増加９例（２３．１％）、ＢＵＮ増加９例（２３．１％）、嘔吐８例（２０．５％）、血中クレアチニン増加８例（２０．５％）等であった（再審査終了時）。海外臨床試験：総症例８３５例中、６６４例（７９．５％）に副作用（臨床検査値の異常変動を含む）が認められ、主な副作用は発熱３６１例（４３．２％）、低カリウム血症２０３例（２４．３％）、悪寒１８１例（２１．７％）等であった。臨床検査値の異常変動は、血中クレアチニン増加１２９例（１５．４％）、ＢＵＮ増加７５例（９．０％）、Ａｌ－Ｐ増加５５例（６．６％）等であった。総症例８３５例中の小児（１６歳未満）９１例では８０例（８７．９％）に副作用（臨床検査値の異常変動を含む）が認められ、主な副作用は発熱５４例（５９．３％）、低カリウム血症２４例（２６．４％）等であった。臨床検査値の異常変動は、ＢＵＮ増加１０例（１１．０％）、血中クレアチニン増加６例（６．６％）等であった（承認時）。１．重大な副作用１）．ショック、アナフィラキシー（１％未満）：観察を十分に行い、ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、チアノーゼ、血圧低下、蕁麻疹等）が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。２）．投与時関連反応（頻度不明）：本剤注入に伴う重篤な症状として咽頭炎、嚥下障害、呼吸困難、チアノーゼ、心房粗動、胸痛等が現れることがあるので、本剤注入時には観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う（なお、投与時関連反応の予防あるいは治療法には、点滴速度を遅らせるか、ジフェンヒドラミン、アセトアミノフェン及びヒドロコルチゾン等の投与が有効であるとの報告がある）。３）．腎不全、中毒性ネフロパシー等の重篤な腎障害（１～５％未満）：定期的に腎機能検査を行うなど観察を十分に行い、重篤な腎機能検査値異常等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。４）．肝不全、黄疸、高ビリルビン血症等の重篤な肝機能障害（１～５％未満）：定期的に肝機能検査を行うなど観察を十分に行い、重篤な肝機能検査値異常等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。５）．低カリウム血症（１～５％未満）：重篤な低カリウム血症が現れることがあり、血清カリウム値異常変動に伴い心室頻拍等の不整脈、全身倦怠感、脱力感等が発現する恐れがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行う。６）．横紋筋融解症（１％未満）：低カリウム血症を伴う横紋筋融解症が現れることがあるので、筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇（ＣＰＫ上昇）、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇等が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。７）．無顆粒球症、白血球減少（頻度不明）、血小板減少（１％未満）：無顆粒球症、白血球減少、血小板減少が現れることがあるので、定期的に血液検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。８）．心停止、心不全、不整脈（心室頻拍、心室細動、心房細動等）（１％未満）：観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。９）．敗血症、肺炎等の重篤な感染症（１～５％未満）：患者の全身状態を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。１０）．痙攣、意識障害等の中枢神経症状（１％未満）：観察を十分に行い、このような症状が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。２．重大な副作用（類薬）１）．中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）：アムホテリシンＢで、中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。２）．肺水腫：アムホテリシンＢで、肺水腫が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。３．その他の副作用：次のような症状又は異常が現れた場合には、減量、休薬等適切な処置を行う。特にこれらの症状が重篤な場合には患者の回復を待って投与を再開する。１）．腎臓：（５％以上）血中クレアチニン増加（１０％以上）、ＢＵＮ増加、（１～５％未満）β２ミクログロブリン増加、尿潜血、（１％未満）尿蛋白、尿中赤血球陽性、尿失禁、尿中白血球陽性、尿量減少、尿円柱、乏尿、（頻度不明）血尿［症状又は異常が現れた場合には、減量、休薬等適切な処置を行い、特にこれらの症状が重篤な場合には患者の回復を待って投与を再開する］。２）．精神神経系：（１％未満）うつ病、幻覚（幻視、幻聴）、（頻度不明）不眠症、錯乱状態、不安［症状又は異常が現れた場合には、減量、休薬等適切な処置を行い、特にこれらの症状が重篤な場合には患者の回復を待って投与を再開する］。３）．消化器：（５％以上）悪心（１０％以上）、嘔吐、（１～５％未満）腹痛、食欲不振、下痢・軟便、（１％未満）便失禁、消化管出血、口内炎、舌苔、便秘、（頻度不明）大腸炎、リパーゼ増加、口内乾燥、消化不良、吐血、膵炎［症状又は異常が現れた場合には、減量、休薬等適切な処置を行い、特にこれらの症状が重篤な場合には患者の回復を待って投与を再開する］。４）．過敏症：（頻度不明）アレルギー反応、血管神経性浮腫［このような症状又は異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行う］。５）．血液：（１～５％未満）貧血、＊血小板減少、＊白血球減少［＊：頻度は非重篤な症例に基づき算出した］、（１％未満）好中球減少、リンパ球減少、好塩基球増加、好酸球増加、白血球増加、単球増加［症状又は異常が現れた場合には、減量、休薬等適切な処置を行い、特にこれらの症状が重篤な場合には患者の回復を待って投与を再開する］。６）．血管障害：（１～５％未満）熱感・潮紅、高血圧、（頻度不明）低血圧、静脈炎、点状出血［症状又は異常が現れた場合には、減量、休薬等適切な処置を行い、特にこれらの症状が重篤な場合には患者の回復を待って投与を再開する］。７）．循環器：（１～５％未満）頻脈、（１％未満）血圧上昇、徐脈、血圧低下［症状又は異常が現れた場合には、減量、休薬等適切な処置を行い、特にこれらの症状が重篤な場合には患者の回復を待って投与を再開する］。８）．呼吸器：（１～５％未満）呼吸困難、（１％未満）鼻炎（鼻漏、鼻閉）、胸水、鼻出血、咳嗽、低酸素症、（頻度不明）頻呼吸、肺水腫、気管支痙攣［症状又は異常が現れた場合には、減量、休薬等適切な処置を行い、特にこれらの症状が重篤な場合には患者の回復を待って投与を再開する］。９）．肝臓：（５％以上）ＡＬＴ増加（ＧＰＴ増加）、ＡＳＴ増加（ＧＯＴ増加）、（１～５％未満）γ－ＧＴＰ増加、ＬＤＨ増加、Ａｌ－Ｐ増加、（１％未満）胆汁うっ滞、胆嚢炎、血中ビリルビン増加、（頻度不明）肝腫大［症状又は異常が現れた場合には、減量、休薬等適切な処置を行い、特にこれらの症状が重篤な場合には患者の回復を待って投与を再開する］。１０）．眼障害：（１％未満）結膜炎、（頻度不明）網膜炎［症状又は異常が現れた場合には、減量、休薬等適切な処置を行い、特にこれらの症状が重篤な場合には患者の回復を待って投与を再開する］。１１）．筋骨格系：（１～５％未満）背部痛、筋痛、（１％未満）関節痛、（頻度不明）骨痛［症状又は異常が現れた場合には、減量、休薬等適切な処置を行い、特にこれらの症状が重篤な場合には患者の回復を待って投与を再開する］。１２）．神経系：（１～５％未満）頭痛、（１％未満）異常感覚、眩暈、痙攣、（頻度不明）傾眠、味覚異常、脳症［症状又は異常が現れた場合には、減量、休薬等適切な処置を行い、特にこれらの症状が重篤な場合には患者の回復を待って投与を再開する］。１３）．全身・投与局所：（５％以上）発熱（２０％以上）、悪寒（１０％以上）、（１～５％未満）胸痛、浮腫、疼痛、（１％未満）無力症、注射部位反応（注射部位紅斑、注射部位腫脹、注射部位知覚異常等）、倦怠感［症状又は異常が現れた場合には、減量、休薬等適切な処置を行い、特にこれらの症状が重篤な場合には患者の回復を待って投与を再開する］。１４）．代謝・栄養：（５％以上）低カリウム血症（２０％以上）［頻度は非重篤な症例に基づき算出した］、低マグネシウム血症（１０％以上）、（１～５％未満）低カルシウム血症、低ナトリウム血症、リン脂質増加、コレステロール増加、高血糖、高カリウム血症、血中尿酸増加、トリグリセリド増加、高マグネシウム血症、（１％未満）高ナトリウム血症、血中尿酸減少、低蛋白血症、高カルシウム血症、血中アミラーゼ増加、コレステロール減少、脱水、高クロル血症、高リン酸塩血症、低クロル血症、（頻度不明）低リン酸血症、アシドーシス、血液量増加症［症状又は異常が現れた場合には、減量、休薬等適切な処置を行い、特にこれらの症状が重篤な場合には患者の回復を待って投与を再開する］。１５）．皮膚・皮下障害：（１～５％未満）発疹、皮膚そう痒、（１％未満）紅斑、蕁麻疹、顔面浮腫、（頻度不明）多汗、皮膚障害［症状又は異常が現れた場合には、減量、休薬等適切な処置を行い、特にこれらの症状が重篤な場合には患者の回復を待って投与を再開する］。１６）．傷害、中毒・処置合併症：（頻度不明）処置合併症、輸血反応［症状又は異常が現れた場合には、減量、休薬等適切な処置を行い、特にこれらの症状が重篤な場合には患者の回復を待って投与を再開する］。１７）．感染症：（頻度不明）膿瘍［症状又は異常が現れた場合には、減量、休薬等適切な処置を行い、特にこれらの症状が重篤な場合には患者の回復を待って投与を再開する］。１８）．その他：（１％未満）ＣＲＰ増加［症状又は異常が現れた場合には、減量、休薬等適切な処置を行い、特にこれらの症状が重篤な場合には患者の回復を待って投与を再開する］。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１．抗真菌作用（１）アムホテリシンＢのリポソーム製剤である本剤は、アムホテリシンＢと同様にカンジダ属、アスペルギルス属、クリプトコッカス属、接合菌、クラドスポリウム属、クラドヒアロホーラ属、ホンセカエア属、ヒアロホーラ属、エクソフィアラ属、コクシジオイデス属及びブラストミセス属等の病原真菌に対してｉｎｖｉｔｒｏ抗真菌活性を示し、その作用は殺真菌的である。（２）本剤はマウスの播種性カンジダ症、播種性アスペルギルス症、肺アスペルギルス症及びクリプトコッカス髄膜炎、播種性接合菌症、播種性及び肺コクシジオイデス症、播種性ヒストプラズマ症、肺ブラストミセス症及びウサギのコクシジオイデス髄膜炎に対して、防御あるいは治療効果を示す。２．リーシュマニア原虫に対する作用本剤はアムホテリシンＢと同様にリーシュマニア原虫に対してｉｎｖｉｔｒｏ抗原虫活性を示し、マウスのリーシュマニア症に対して治療効果を示す。３．作用機序本剤の有効成分であるアムホテリシンＢは、真菌及びリーシュマニア原虫のそれぞれの細胞膜成分であるエルゴステロール及びエピステロールに高い親和性を持ち、これらのステロールと結合することにより、細胞膜の透過性を高め、細胞質成分を漏出させることで真菌及びリーシュマニア原虫を死滅させる。一方、アムホテリシンＢは動物細胞の細胞膜成分であるコレステロールに対しても、親和性は低いものの結合し、細胞傷害性を示す。本剤は、リポソームのコレステロールを含む脂質二重膜中にアムホテリシンＢを保持することにより、真菌及びリーシュマニア原虫に対する膜傷害活性を維持しつつ、動物細胞に対する膜傷害活性が低減されている。
臨床成績
１．国内臨床試験国内で成人患者（年齢：１６～７９歳）を対象に実施された臨床試験（投与量１．０～５．０ｍｇ／ｋｇ／日）のうち真菌感染症を対象とした臨床試験成績の概要は次記のとおりで、総有効率は、４７．３％（３５／７４）であった。真菌感染症別臨床効果（成人）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－真菌感染症疾患名有効例数／症例数（有効率）アスペルギルス症侵襲性肺アスペルギルス症８／１５（５３．３％）慢性壊死性肺アスペルギルス症６／９（６６．７％）肺アスペルギルス症※３／５アスペルギローマ４／１９（２１．１％）その他のアスペルギルス感染症３／７（４２．９％）合計２４／５５（４３．６％）カンジダ症カンジダ血症６／１２（５０．０％）播種型カンジダ症３／４合計９／１６（５６．３％）クリプトコッカス症肺クリプトコッカス症２／２クリプトコッカス髄膜（脳）炎０／１合計２／３合計３５／７４（４７．３％）※一部の試験では「侵襲性肺アスペルギルス症」「慢性壊死性肺アスペルギルス症」の区別がされなかったため「肺アスペルギルス症」とした。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－２．製造販売後臨床試験（小児：１６歳未満）国内で小児患者３９例（年齢：０～１５歳）を対象として実施された製造販売後臨床試験（投与量１．０～５．０ｍｇ／ｋｇ／日）のうち真菌感染症を対象とした臨床試験成績の概要は次記の通りで、試験実施計画書に適合した対象集団（ＰＰＳ）のうち総合効果が評価可能であった１７例（年齢：１～１４歳）の総有効率は５２．９％（９／１７）であった。真菌感染症別臨床効果（小児：１～１４歳）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－真菌感染症疾患名有効例数／症例数（有効率）アスペルギルス症侵襲性肺アスペルギルス症２／３慢性壊死性肺アスペルギルス症０／１その他のアスペルギルス症１／１合計３／５カンジダ症カンジダ血症１／５肝・脾カンジダ０／１合計１／６（１６．７％）クリプトコッカス症肺クリプトコッカス症１／１その他の真菌感染症４／５合計９／１７（５２．９％）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－なお、真菌感染が疑われる発熱性好中球減少症では、ＰＰＳの５例（年齢：７～１５歳）において臨床的な改善は認められなかった。３．海外臨床試験（１）クリプトコッカス髄膜炎海外で実施されたＨＩＶ陽性のクリプトコッカス髄膜炎患者を対象とした臨床試験成績は次記のとおりであった。ＨＩＶ陽性のクリプトコッカス髄膜炎患者における有効率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－評価項目＼投与量３ｍｇ／ｋｇ／日６ｍｇ／ｋｇ／日２週後の有効率※１）３５／６０（５８．３％）３６／７５（４８．０％）１０週後の有効率※２）２７／４０（６７．５％）４２／５７（７３．７％）※１）髄液培養の陰性化で評価※２）臨床効果と髄液培養の陰性化で評価－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－（２）発熱性好中球減少症海外で実施された発熱性好中球減少症患者を対象とした臨床試験成績は次記のとおりで、主要評価項目である総合臨床効果は４９．９％（１７１／３４３）であった。発熱性好中球減少症患者における有効率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－評価項目＼投与量１．５～６．０ｍｇ／ｋｇ／日総合臨床効果１７１／３４３（４９．９％）治験薬投与終了後７日間の生存３１８／３４３（９２．７％）好中球減少期間中の解熱１９９／３４３（５８．０％）新たな真菌感染症の発症なし※１）２９４／３４３（８５．７％）毒性又は無効で早期の投与中止なし２９４／３４３（８５．７％）※１）新たな確定真菌感染症又は推定真菌感染症のどちらも発症なしの場合を示す。「新たな確定真菌感染症に限定した発症なし」では、３２７／３４３（９５．３％）であった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－（３）ヒストプラズマ症海外で実施されたＡＩＤＳ患者に併発した中等度から重度の播種性ヒストプラズマ症を対象とした臨床試験成績における有効率は８８．２％（４５／５１）であった。（４）リーシュマニア症海外で実施された内臓型リーシュマニア症患者を対象とした臨床試験成績における有効率は、免疫能が正常の患者で９８．９％（８９／９０）及び免疫不全状態の患者で９４．７％（１８／１９）であった。またフォローアップ時の再発率は、免疫能が正常の患者で４．６％（４／８７）及び免疫不全状態の患者で８８．２％（１５／１７）であった。