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フィコンパ錠２ｍｇ
| 一般名 | ペランパネル水和物錠 |
|---|---|
| YJコード | 1139014F1022 |
| 剤型・規格 | 錠剤・２ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 195.70円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．てんかん患者の部分発作（二次性全般化発作を含む）。２）．他の抗てんかん薬で十分な効果が認められないてんかん患者の強直間代発作に対する抗てんかん薬との併用療法。
用法・用量
〈部分発作（二次性全般化発作を含む）に用いる場合〉［単剤療法］通常、成人及び４歳以上の小児にはペランパネルとして１日１回２ｍｇの就寝前経口投与より開始し、その後２週間以上の間隔をあけて２ｍｇずつ漸増する。維持用量は１日１回４～８ｍｇとする。なお、症状により２週間以上の間隔をあけて２ｍｇ以下ずつ適宜増減するが、１日最高８ｍｇまでとする。［併用療法］通常、成人及び１２歳以上の小児にはペランパネルとして１日１回２ｍｇの就寝前経口投与より開始し、その後１週間以上の間隔をあけて２ｍｇずつ漸増する。本剤の代謝を促進する抗てんかん薬を併用しない場合の維持用量は１日１回４～８ｍｇ、併用する場合の維持用量は１日１回８～１２ｍｇとする。なお、症状により１週間以上の間隔をあけて２ｍｇ以下ずつ適宜増減するが、１日最高１２ｍｇまでとする。通常、４歳以上１２歳未満の小児にはペランパネルとして１日１回２ｍｇの就寝前経口投与より開始し、その後２週間以上の間隔をあけて２ｍｇずつ漸増する。本剤の代謝を促進する抗てんかん薬を併用しない場合の維持用量は１日１回４～８ｍｇ、併用する場合の維持用量は１日１回８～１２ｍｇとする。なお、症状により２週間以上の間隔をあけて２ｍｇ以下ずつ適宜増減するが、１日最高１２ｍｇまでとする。〈参考：成人及び１２歳以上の小児における部分発作（二次性全般化発作を含む）に用いる場合〉１）．単剤療法：①．投与方法：１日１回就寝前経口投与。②．開始用量：２ｍｇ／日。③．漸増間隔：２週間以上。④．漸増用量：２ｍｇ／日。⑤．維持用量：４～８ｍｇ／日。⑥．最高用量：８ｍｇ／日。２）．併用療法：①．投与方法：１日１回就寝前経口投与。②．開始用量：２ｍｇ／日。③．漸増間隔：１週間以上。④．漸増用量：２ｍｇ／日。⑤．維持用量：ａ．本剤の代謝を促進する抗てんかん薬＊の併用なし：４～８ｍｇ／日。ｂ．本剤の代謝を促進する抗てんかん薬＊の併用あり：８～１２ｍｇ／日。⑥．最高用量：１２ｍｇ／日。用量はペランパネルとしての量を示す。＊）本剤の代謝を促進する抗てんかん薬：フェニトイン、カルバマゼピン。〈参考：４歳以上１２歳未満の小児における部分発作（二次性全般化発作を含む）に用いる場合〉１）．単剤療法：①．投与方法：１日１回就寝前経口投与。②．開始用量：２ｍｇ／日。③．漸増間隔：２週間以上。④．漸増用量：２ｍｇ／日。⑤．維持用量：４～８ｍｇ／日。⑥．最高用量：８ｍｇ／日。２）．併用療法：①．投与方法：１日１回就寝前経口投与。②．開始用量：２ｍｇ／日。③．漸増間隔：２週間以上。④．漸増用量：２ｍｇ／日。⑤．維持用量：ａ．本剤の代謝を促進する抗てんかん薬＊の併用なし：４～８ｍｇ／日。ｂ．本剤の代謝を促進する抗てんかん薬＊の併用あり：８～１２ｍｇ／日。⑥．最高用量：１２ｍｇ／日。用量はペランパネルとしての量を示す。＊）本剤の代謝を促進する抗てんかん薬：フェニトイン、カルバマゼピン。〈強直間代発作に用いる場合〉［併用療法］通常、成人及び１２歳以上の小児にはペランパネルとして１日１回２ｍｇの就寝前経口投与より開始し、その後１週間以上の間隔をあけて２ｍｇずつ漸増する。本剤の代謝を促進する抗てんかん薬を併用しない場合の維持用量は１日１回８ｍｇ、併用する場合の維持用量は１日１回８～１２ｍｇとする。なお、症状により１週間以上の間隔をあけて２ｍｇ以下ずつ適宜増減するが、１日最高１２ｍｇまでとする。〈参考：成人及び１２歳以上の小児における強直間代発作に用いる場合〉併用療法：１）．投与方法：１日１回就寝前経口投与。２）．開始用量：２ｍｇ／日。３）．漸増間隔：１週間以上。４）．漸増用量：２ｍｇ／日。５）．維持用量：①．本剤の代謝を促進する抗てんかん薬＊の併用なし：８ｍｇ／日。②．本剤の代謝を促進する抗てんかん薬＊の併用あり：８～１２ｍｇ／日。６）．最高用量：１２ｍｇ／日。用量はペランパネルとしての量を示す。＊）本剤の代謝を促進する抗てんかん薬：フェニトイン、カルバマゼピン。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤を強直間代発作に対して使用する場合には、他の抗てんかん薬と併用して使用すること（臨床試験において、強直間代発作に対する本剤単独投与での使用経験はない）。７．２．本剤の代謝を促進する抗てんかん薬（カルバマゼピン、フェニトイン）との併用により本剤の血中濃度が低下することがあるので、本剤の投与中にカルバマゼピン、フェニトインを投与開始又は投与中止する際には、慎重に症状を観察し、必要に応じて１日最高用量である１２ｍｇを超えない範囲で適切に用量の変更を行うこと〔８．４、１０．２、１６．７．１参照〕。７．３．軽度肝機能障害及び中等度肝機能障害のある患者に本剤を投与する場合は、ペランパネルとして１日１回２ｍｇの就寝前経口投与より開始し、その後２週間以上の間隔をあけて２ｍｇずつ漸増すること。また、症状により２週間以上の間隔をあけて２ｍｇ以下ずつ適宜増減するが、軽度肝機能障害のある患者については１日最高８ｍｇまで、中等度肝機能障害のある患者については１日最高４ｍｇまでとする〔９．３．２、１６．６．２参照〕。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．重度肝機能障害のある患者〔９．３．１、１６．６．２参照〕。（重要な基本的注意）８．１．易刺激性、攻撃性・敵意、不安、自殺企図等の精神症状があらわれ、自殺に至った例も報告されているので、本剤投与中及び投与終了後一定期間は患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること〔８．２、１１．１．１、１５．１．１参照〕。８．２．患者及びその家族等に易刺激性、攻撃性・敵意、不安、幻覚（幻視、幻聴等）、妄想、せん妄、自殺企図等の精神症状発現の可能性について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うように指導すること〔８．１、１１．１．１、１５．１．１参照〕。８．３．運動失調（ふらつき）等が高頻度で認められ、転倒等を伴うおそれがあるので、あらかじめ患者及びその家族に十分に説明し、必要に応じて医師の診察を受けるよう、指導すること。８．４．本剤を増量した場合に易刺激性、攻撃性・敵意、不安等の精神症状、運動失調（ふらつき）等が多く認められ、特に本剤の代謝を促進する抗てんかん薬（カルバマゼピン、フェニトイン）を併用しない患者では多く認められるため、患者の状態を慎重に観察すること〔７．２、１０．２、１６．７．１参照〕。８．５．めまい、眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転など危険を伴う操作に従事させないよう注意すること。８．６．連用中における投与量の急激な減量ないし投与中止により、発作頻度増加する可能性があるので、投与を中止する場合には徐々に減量することも考慮し、患者の状態を慎重に観察すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（腎機能障害患者）９．２．１．重度の腎機能障害のある患者又は透析中の末期腎障害患者：重度腎機能障害のある患者又は透析中の末期腎障害患者を対象とした臨床試験は実施していない（代謝物の排泄が遅延するおそれがある）。（肝機能障害患者）９．３．１．重度の肝機能障害のある患者：重度肝機能障害のある患者では投与しないこと（ペランパネルの血中濃度が上昇するおそれがある）〔２．２、１６．６．２参照〕。９．３．２．軽度肝機能障害及び中等度肝機能障害のある患者：本剤のクリアランスが低下し、消失半減期が延長することがある〔７．３、１６．６．２参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（ラットの妊娠及び授乳期間中に投与したとき、一般状態の悪化の認められる用量（３ｍｇ／ｋｇ／日以上）で分娩異常及び哺育状態異常、死亡産仔数増加、出生率減少及び生存率減少、１０ｍｇ／ｋｇ／日で出生仔体重抑制と出生仔形態分化遅延がみられ、妊娠ウサギに投与したとき、体重及び摂餌量の減少が認められる用量（１０ｍｇ／ｋｇ）で、早産がみられた）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（授乳ラットに投与したとき、ペランパネル又はその代謝物が乳汁中へ移行することが報告されている）。（小児等）９．７．１．低出生体重児、新生児又は乳児を対象とした臨床試験は実施していない。９．７．２．幼児又は小児＜４歳未満＞を対象とした国内臨床試験は実施していない。９．７．３．４歳以上１２歳未満の部分発作を有する小児を対象とした単剤療法に関する臨床試験は実施していない。９．７．４．４歳以上１２歳未満の強直間代発作を有する小児を対象とした国内臨床試験は実施していない。９．７．５．臨床試験において、小児における易刺激性、攻撃性・敵意等の精神症状の発現割合が成人に比べて高くなることが示唆されているので、観察を十分に行うこと。（高齢者）９．８．１．一般に高齢者では生理機能が低下している〔１６．６．３参照〕。９．８．２．観察を十分に行うなど慎重に投与すること（臨床試験において、高齢者は非高齢者と比較して転倒のリスクが高いという結果が得られている）。（相互作用）本剤は主として薬物代謝酵素ＣＹＰ３Ａで代謝される〔１６．４参照〕。１０．２．併用注意：１）．カルバマゼピン、フェニトイン〔７．２、８．４、１６．７．１参照〕［本剤の血中濃度が低下するので、必要に応じて本剤の用量を調節すること（相手薬剤により薬物代謝酵素ＣＹＰ３Ａが誘導され、本剤の代謝が促進される）］。２）．ＣＹＰ３Ａ誘導作用を有する薬剤等（リファンピシン、フェノバルビタール、セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品（Ｓｔ．Ｊｏｈｎ’ｓＷｏｒｔ）等）［本剤の血中濃度が低下する可能性がある（相手薬剤により薬物代謝酵素ＣＹＰ３Ａが誘導され、本剤の代謝が促進される可能性がある）］。３）．ＣＹＰ３Ａ阻害作用を有する薬剤（イトラコナゾール等）〔１６．７．２参照〕［本剤の血中濃度が上昇する可能性がある（相手薬剤により薬物代謝酵素ＣＹＰ３Ａが阻害され、本剤のクリアランスが低下する）］。４）．経口避妊薬（レボノルゲストレル）〔１６．７．４参照〕［相手薬剤の血中濃度が低下し効果が減弱する可能性がある（機序は不明である）］。５）．アルコール（飲酒）〔１６．７．５参照〕［精神運動機能の低下が増強することがある（本剤及びアルコールは中枢神経抑制作用を有するため、相互に作用を増強する可能性がある）］。（過量投与）１３．１．徴候・症状過量投与後にみられた主な症状は、精神状態変化、激越及び攻撃的行動であった。１３．２．処置過量投与の際の特異的な薬物療法はない（なお、腎透析によるクリアランスの促進は期待できない）。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．海外で実施された複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした１９９のプラセボ対照比較試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現リスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約２倍高く（抗てんかん薬服用群：０．４３％、プラセボ群：０．２４％）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ１０００人あたり１．９人多いと計算された（９５％信頼区間：０．６－３．９）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ１０００人あたり２．４人多いと計算されている〔８．１、８．２参照〕。１５．１．２．薬物乱用経験のある外国人健康成人にペランパネル８～３６ｍｇを単回経口投与したとき、薬剤嗜好性、薬剤購入希望、多幸気分及び鎮静スコアの評価指標において、プラセボを投与したときと比較して大きな作用が認められた。ペランパネル２４～３６ｍｇを投与したときに認められた作用は陽性対照（アルプラゾラム１．５～３ｍｇ、ケタミン１００ｍｇ）と同程度であった。１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．ラットを用いた身体依存性試験において、ペランパネル１３．３～４３．５ｍｇ／ｋｇ（摂餌量から換算）を混餌投与した際に、退薬症候が認められた。また、サルを用いた静脈内自己投与試験において、ペランパネル０．０１６～０．００４ｍｇ／ｋｇを漸減投与した際に、自己投与回数増加（強化効果）が認められた。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．攻撃性等の精神症状：易刺激性（６．８％）、攻撃性（３．５％）、不安（１．５％）、怒り（１．１％）、幻覚（幻視、幻聴等）（０．６％）、妄想（０．３％）、せん妄（頻度不明）等の精神症状があらわれることがある〔８．１、８．２参照〕。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（１～５％未満）発疹、（１％未満）そう痒症。２）．精神神経系：（５％以上）浮動性めまい（３５．４％）、傾眠（１９．８％）、（１～５％未満）頭痛、運動失調、平衡障害、構語障害、痙攣、（１％未満）振戦、気分動揺、感覚鈍麻、嗜眠、過眠症、感情不安定、気分変化、神経過敏、健忘、記憶障害、異常行動、錯乱状態、睡眠障害、錯感覚、自殺企図、注意力障害、精神運動亢進、協調運動異常、てんかん増悪、自殺念慮、多幸気分。３）．消化器：（１～５％未満）悪心、嘔吐、（１％未満）腹部不快感、腹痛、下痢、口内炎、便秘、流涎過多。４）．肝臓：（１％未満）肝機能異常、γ－ＧＴＰ増加、ＡＳＴ増加、ＡＬＴ増加。５）．血液：（１％未満）貧血、低ナトリウム血症、好中球減少症。６）．眼：（１～５％未満）複視、（１％未満）眼振、霧視。７）．筋骨格：（１％未満）筋力低下、筋肉痛、（頻度不明）関節痛。８）．その他：（１～５％未満）疲労、体重増加、回転性めまい、歩行障害、食欲減退、食欲亢進、（１％未満）心電図ＱＴ延長、異常感、倦怠感、尿中蛋白陽性、体重減少、不規則月経、鼻出血、転倒、酩酊感、挫傷、無力症、発熱、血中クレアチンホスホキナーゼ増加、尿失禁、（頻度不明）上気道感染。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ペランパネルは、シナプス後膜に主として存在するＡＭＰＡ（α‐ａｍｉｎｏ‐３‐ｈｙｄｒｏｘｙ‐５‐ｍｅｔｈｙｌ‐４‐ｉｓｏｘａｚｏｌｅｐｒｏｐｉｏｎｉｃａｃｉｄ）型グルタミン酸受容体に選択的な非競合的拮抗剤として抗てんかん作用を発揮すると推定されている。１８．２抗痙攣作用１８．２．１マウスにおける音誘発強直性痙攣を抑制した。１８．２．２マウスにおける最大電撃痙攣を抑制した。１８．２．３マウスにおけるペンチレンテトラゾール誘発痙攣を抑制した。１８．２．４ストラスブール遺伝性欠神発作ラット（ＧＡＥＲＳ）では、痙攣抑制作用を示さなかった。１８．２．５角膜キンドリングマウスにおいて、キンドリング形成の遅延及び痙攣重症度の軽減が認められた。１８．２．６扁桃核キンドリングラットにおいて、後発射閾値の上昇、後発射持続時間の短縮及び痙攣重症度の軽減が認められた。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈部分発作（二次性全般化発作を含む）〉１７．１．１国際共同第ＩＩＩ相試験（単剤療法）１２歳以上の部分発作（二次性全般化発作を含む）を有する未治療のてんかん患者８９例（うち日本人４３例）を対象に本剤４～８ｍｇ／日を２６週間就寝前に経口投与する非盲検非対照試験（単剤療法）を実施した。その結果、有効性の主要な解析対象において、主要評価項目である４ｍｇ治療維持期２６週間における部分発作に対する完全発作消失割合は、６３．０％（４６／７３例）であった。また、副次評価項目である４又は８ｍｇ治療維持期２６週間における部分発作に対する完全発作消失割合は、７４．０％（５４／７３例）であった。本剤が投与された安全性解析対象症例８９例において、副作用は５６．２％（５０／８９例）に認められた。主な副作用は、浮動性めまいが３２．６％（２９／８９例）、傾眠が１１．２％（１０／８９例）であった。１７．１．２国際共同第ＩＩＩ相試験（併用療法）１２歳以上の部分発作（二次性全般化発作を含む）を有するてんかん患者７１０例（うち日本人２４５例）を対象に本剤４ｍｇ／日、８ｍｇ／日、１２ｍｇ／日又はプラセボを１９週間就寝前に経口投与する二重盲検比較試験（他の抗てんかん薬との併用療法）を実施した。その結果、主要評価項目である２８日あたりの部分発作頻度減少率は次表のとおりであり、プラセボ群と本剤８ｍｇ／日群及び１２ｍｇ／日群で統計学的な有意差が認められた。なお、各群における５０％レスポンダー率（２８日あたりの発作回数が観察期と比べて５０％以上改善した患者の割合）は、プラセボ群１９．４％（３４／１７５例）、４ｍｇ／日群２３．０％（４０／１７４例）、８ｍｇ／日群３６．０％（６３／１７５例）、１２ｍｇ／日群４３．３％（７８／１８０例）であった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－例数ａ）部分発作頻度変化率有意差検定ｄ）発作頻度変化率（％）ｂ）プラセボ群との中央値の差ｃ）［９５％信頼区間］プラセボ群１７５－１０．７６－－４ｍｇ／日群１７４－１７．３２－５．０９［－１４．１１２、４．５１９］０．２３３０８ｍｇ／日群１７５－２８．９５－１６．４５［－２５．６８３、－７．２５１］０．０００３１２ｍｇ／日群１８０－３８．０３－２４．９５［－３３．８７８、－１６．２３５］＜０．０００１ａ）有効性の主要な解析対象とした例数ｂ）治療期における２８日間あたりの発作頻度の観察期からの変化率（中央値）ｃ）Ｈｏｄｇｅｓ‐Ｌｅｈｍａｎｎ法に基づき算出ｄ）治療及び地域を因子、順位変換後の観察期における２８日間あたりの発作頻度を共変量としたｒａｎｋＡＮＣＯＶＡに基づき算出したｐ値－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－また、治療期のあとに最大１２ｍｇ／日まで投与した結果、有効性は長期（最大７５週間）にわたり維持された。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－例数ｂ）部分発作頻度変化率中央値最小値、最大値治療期５２９－２６．５７－１００．０、８０９．４投与開始２０～２３週目ａ）４４０－３６．７２－１００．０、５８５１．９投与開始２４～２９週目ａ）４３４－４３．２６－１００．０、２０５５．８投与開始３０～４７週目ａ）４０７－４６．１５－１００．０、１３６７．１投与開始４８～５５週目ａ）３３８－５３．８５－１００．０、７００．８投与開始５６～６３週目ａ）１２１－４０．００－１００．０、６５７．９投与開始６４～７５週目ａ）１１４－３８．２８－１００．０、５２１．１ａ）投与開始日を１週目初日として起算ｂ）治療期に実薬群（ペランパネル群）であった例数－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤が投与された安全性解析対象症例５３１例において、副作用は５７．６％（３０６／５３１例）に認められた。本剤投与群における主な副作用は、浮動性めまい、傾眠、易刺激性、頭痛、疲労等であった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－事象名プラセボ群（ｎ＝１７６）本剤群４ｍｇ／日群（ｎ＝１７６）８ｍｇ／日群（ｎ＝１７５）１２ｍｇ／日群（ｎ＝１８０）全体（ｎ＝５３１）いずれかの副作用５２（２９．５％）８１（４６．０％）９７（５５．４％）１２８（７１．１％）３０６（５７．６％）浮動性めまい８（４．５％）３９（２２．２％）４９（２８．０％）７３（４０．６％）１６１（３０．３％）傾眠１７（９．７％）２７（１５．３％）３０（１７．１％）３０（１６．７％）８７（１６．４％）易刺激性１（０．６％）７（４．０％）７（４．０％）６（３．３％）２０（３．８％）頭痛５（２．８％）３（１．７％）１０（５．７％）３（１．７％）１６（３．０％）疲労３（１．７％）３（１．７％）５（２．９％）８（４．４％）１６（３．０％）攻撃性０３（１．７％）５（２．９％）５（２．８％）１３（２．４％）歩行障害２（１．１％）１（０．６％）３（１．７％）８（４．４％）１２（２．３％）体重増加０４（２．３％）３（１．７％）４（２．２％）１１（２．１％）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．３国際共同第ＩＩＩ相試験（小児対象：併用療法）４歳以上１２歳未満のコントロール不十分な小児てんかん患者１８０例注）（うち日本人６５例）を対象に本剤（最大１２ｍｇ／日）を２３週間就寝前に経口投与する非盲検非対照試験（他の抗てんかん薬との併用療法）を実施した。その結果、日本人集団６５例における２８日間あたりの部分発作頻度変化率の中央値は、－３６．９７％（９５％信頼区間：－５２．５５％、－２５．４８％）であった。また、全体集団１４８例における２８日間あたりの部分発作頻度変化率の中央値は－４０．１１％（９５％信頼区間：－５２．５５％、－３１．３８％）であった。本剤が投与された安全性解析対象症例１８０例において、副作用は６８．９％（１２４／１８０例）に認められた。主な副作用は、傾眠が２２．２％（４０／１８０例）、浮動性めまいが１２．８％（２３／１８０例）、易刺激性が１１．７％（２１／１８０例）、攻撃性が９．４％（１７／１８０例）であった。注）部分発作（二次性全般化発作を含む）又は強直間代発作を有するてんかん患者が対象とされ、日本人では部分発作（二次性全般化発作を含む）を有するてんかん患者のみが対象とされた。〈強直間代発作〉１７．１．４国際共同第ＩＩＩ相試験１２歳以上の強直間代発作を有するてんかん患者１６４例（うち日本人１１例）を対象に本剤（最大８ｍｇ／日）又はプラセボを１７週間就寝前に経口投与する二重盲検比較試験（他の抗てんかん薬との併用療法）を実施した。その結果、主要評価項目である２８日あたりの強直間代発作頻度減少率は次表のとおりであり、プラセボ群と本剤群で統計学的な有意差が認められた。なお、各群における５０％レスポンダー率（２８日あたりの発作回数が観察期と比べて５０％以上改善した患者の割合）は、プラセボ群３９．５％（３２／８１例）、本剤群６４．２％（５２／８１例）であった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－例数ａ）強直間代発作頻度変化率有意差検定ｄ）発作頻度変化率（％）ｂ）プラセボ群との中央値の差ｃ）［９５％信頼区間］プラセボ群８１－３８．３８－－本剤群８１－７６．４７－３０．８１［－４５．４９０、－１５．２４４］＜０．０００１ａ）有効性の主要な解析対象とした例数ｂ）治療期における２８日間あたりの発作頻度の観察期からの変化率（中央値）ｃ）Ｈｏｄｇｅｓ‐Ｌｅｈｍａｎｎ法に基づき算出ｄ）治療及び地域を因子、順位変換後の観察期における２８日間あたりの発作頻度を共変量としたｒａｎｋＡＮＣＯＶＡに基づき算出したｐ値－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－また、治療期のあとに最大１２ｍｇ／日まで投与した結果、有効性は長期（最大１２７週間）にわたり維持された。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－例数ｂ）強直間代発作頻度変化率中央値最小値、最大値治療期（用量漸増期）６８－７４．６０－１００．０、１４０．０治療期（用量維持期）６８－８２．５０－１００．０、１８．３投与開始１８～２３週目ａ）６８－９３．０９－１００．０、１６６．７投与開始２４～３６週目ａ）６６－８４．７５－１００．０、１１７．９投与開始３７～４９週目ａ）６４－８７．３６－１００．０、６６．２投与開始５０～６２週目ａ）５８－８５．５２－１００．０、２３．１投与開始６３～７５週目ａ）３０－１００．００－１００．０、２３．１投与開始７６～８８週目ａ）３０－１００．００－１００．０、３３．３投与開始８９～１０１週目ａ）１４－１００．００－１００．０、５１．１投与開始１０２～１１４週目ａ）１３－１００．００－１００．０、２１９．８投与開始１１５～１２７週目ａ）４－８９．７４－１００．０、－６６．９ａ）投与開始日を１週目初日として起算ｂ）継続投与期に移行した被験者のうち治療期に実薬群（ペランパネル群）であった例数－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤が投与された安全性解析対象症例８１例において、副作用は６９．１％（５６／８１例）であった。本剤投与群における主な副作用は、浮動性めまい、疲労、頭痛、易刺激性、傾眠等であった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－事象名プラセボ群（ｎ＝８２）本剤群（ｎ＝８１）いずれかの副作用３７（４５．１％）５６（６９．１％）浮動性めまい５（６．１％）２４（２９．６％）疲労２（２．４％）９（１１．１％）頭痛６（７．３％）４（４．９％）易刺激性１（１．２％）７（８．６％）傾眠３（３．７％）７（８．６％）回転性めまい２（２．４％）６（７．４％）嘔吐０４（４．９％）体重増加２（２．４％）５（６．２％）悪心２（２．４％）５（６．２％）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－