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ニシスタゴンカプセル１５０ｍｇ
| 一般名 | システアミン酒石酸塩カプセル |
|---|---|
| YJコード | 3929009M2023 |
| 剤型・規格 | カプセル剤・１５０ｍｇ１カプセル |
| 薬価 | 573.50円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
腎性シスチン症。（効能又は効果に関連する注意）本剤は角膜へのシスチンの蓄積による症状の改善は期待できない。
用法・用量
通常、１２歳未満の患者又は体重５０ｋｇ未満の患者には、システアミンとして１日１．３ｇ／㎡（体表面積）、体重５０ｋｇを超える１２歳以上の患者には、システアミンとして１日２ｇを４回に分割し経口投与する。投与は少量より開始し、４～６週間以上かけて前記用量まで漸増する。なお、患者の状態に応じて適宜増減するが、１日１．９５ｇ／㎡（体表面積）を上限とする。（用法及び用量に関連する注意）７．１．開始用量は推奨維持投与量の１／４～１／６量を目安とし、患者の状態、腎機能検査値（血中クレアチニン、クレアチニンクリアランス等）、白血球中シスチン濃度等を参考に用量を漸増して、維持用量を設定する。７．２．維持用量設定後も、定期的に患者の状態、腎機能検査値（血中クレアチニン、クレアチニンクリアランス等）、白血球中シスチン濃度等を確認し、用量の調節を行うこと。７．３．白血球中シスチン濃度を測定する際には、次の点に留意すること。７．３．１．白血球中シスチン濃度を測定する際には、本剤投与５～６時間後をめどに測定すること。７．３．２．高脂肪食摂取後又は高蛋白食摂取後に投与した場合、絶食時投与よりもＣｍａｘ及びＡＵＣが低下したとの報告があるため、白血球中シスチン濃度を測定する際には、食事の影響を考慮すること〔１６．２．１参照〕。
使用上の注意情報
（禁忌）システアミン又はペニシラミンに対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．１日１．９５ｇ／㎡（体表面積）を超える高用量で治療された小児に、エーラース・ダンロス症候群様症状が認められたとの報告があるので、高用量投与時には注意すること〔１１．１．３参照〕。８．２．本剤の投与により、眠気があらわれることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分に説明すること。８．３．投与開始に先立ち、主な副作用及びその初期症状について患者に説明し、特に、良性頭蓋内圧亢進（偽性脳腫瘍）又は視神経乳頭浮腫、エーラース・ダンロス症候群様の症状、痙攣、脳症等の中枢神経系症状、消化性潰瘍、消化管出血の初期症状が認められた場合には速やかに主治医に相談するよう指導すること〔１１．１．２－１１．１．５参照〕。８．４．エーラース・ダンロス症候群様症状として、皮膚血管障害、関節痛、皮膚過伸展、骨病変があらわれることがあるので、定期的な皮膚の診察や必要に応じて骨病変を評価するためのＸ線検査を行うなど観察を十分に行うこと。また、皮膚や骨に異常が認められた場合には速やかに受診するよう患者に指導すること〔１１．１．３参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．消化性潰瘍又はその既往歴のある患者：消化性潰瘍を悪化又は再発するおそれがある。９．１．２．嚥下困難を合併する等、誤嚥を起こすおそれのある患者：投与する際には十分注意すること（誤嚥による窒息の危険性がある）。（腎機能障害患者）９．２．１．透析中の患者：本剤投与の可否を慎重に検討するとともに、投与する場合には定期的に患者の状態を観察しながら用量を調節すること。血液透析中患者において、血漿中システアミンのＡＵＣが２１－６６％低下したとの報告がある（外国人データ）、また、副作用の発現が増加する傾向がある。（肝機能障害患者）９．３．１．肝障害又はその既往歴のある患者：これらの患者を対象とした臨床試験は実施していない。（生殖能を有する者）妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性に投与する場合には、本剤による催奇形性について十分に説明すること〔９．５妊婦の項参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、妊婦又は妊娠している可能性のある女性に投与する場合には、本剤による催奇形性について十分に説明すること。動物実験（ラット）において、ヒトの臨床用量を下回る用量で催奇形性（口蓋裂、脊柱後弯、心室中隔欠損、小頭症、外脳症）を含む胎仔毒性が認められている。また、動物試験（ラット）において、２．２５ｇ／㎡の用量（推奨維持用量の１．７倍）で受胎能低下が報告されている〔９．４生殖能を有する者の項参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）でシステアミンを投与された母動物に哺育された仔動物に離乳時生存率低下が報告されている）。（小児等）誤嚥の危険性がある小児に投与する際には十分注意すること。誤嚥による窒息の危険性がある。（高齢者）９．８．１．誤嚥の危険性がある高齢者に投与する際には十分注意すること。誤嚥による窒息の危険性がある。９．８．２．患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下していることが多い）。（臨床検査結果に及ぼす影響）尿中ケトン体検査では、偽陽性を呈する可能性がある。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、進行性嗜眠があらわれるおそれがある。１３．２．処置過量投与時、システアミンは血漿タンパク質との結合が弱いので血液透析を考慮すること。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．酸性の飲料水（オレンジジュース等）は、カプセルの内容物との混合性が悪い場合や凝固することがあるので避けるよう指導すること。１４．１．２．本剤の１００カプセル容器のふたはチャイルドロックを施しているため、ふたを強く押しながらねじって開封すること。（その他の注意）１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．ラットを用いた反復投与生殖発生毒性試験では、システアミンは１日７５ｍｇ／ｋｇ（体重）の経口投与（１日０．４５ｇ／㎡（体表面積）：体表面積当たりのヒトでの推奨用量の０．４倍）で受胎能及び繁殖成績に影響を及ぼさなかった。１５．２．２．動物実験（ラット）で生後１～６日にシステアミン２００ｍｇ／ｋｇ／日を皮下投与された動物に白内障が認められた。（取扱い上の注意）本剤は吸湿性であるため、開封後は湿気を避けて保存すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、多形紅斑（頻度不明）。１１．１．２．良性頭蓋内圧亢進（偽性脳腫瘍）、視神経乳頭浮腫（頻度不明）：頭痛、悪心・嘔吐、一過性視力障害や複視等の症状が認められた場合には減量又は投与を中止するなど、適切な処置を行うこと（また、無症状のことがあるので定期的な眼科の診察を行うなど注意すること）〔８．３参照〕。１１．１．３．エーラース・ダンロス症候群様症状（Ｅｈｌｅｒｓ－Ｄａｎｌｏｓ症候群様症状）（頻度不明）〔８．１、８．３、８．４参照〕。１１．１．４．痙攣、脳症（頻度不明）〔８．３参照〕。１１．１．５．消化性潰瘍、消化管出血（頻度不明）〔８．３参照〕。１１．１．６．間質性腎炎（頻度不明）：腎不全を伴う尿細管間質性腎炎があらわれることがある。１１．２．その他の副作用１）．肝臓：（１～１０％未満）γ－ＧＴＰ増加、ＡＳＴ増加、ＡＬＴ増加、ＡＬＰ増加等の肝機能検査値異常。２）．血液：（０．１～１％未満）白血球減少症。３）．消化器：（１０％以上）嘔吐、悪心、下痢、（１～１０％未満）腹痛、呼気臭、消化不良、胃腸炎。４）．筋骨格系：（０．１～１％未満）関節過伸展、下肢痛、Ｘ脚、骨減少症、圧迫骨折、側弯症。５）．精神・神経系：（１～１０％未満）頭痛、（０．１～１％未満）傾眠。６）．代謝：（１０％以上）食欲不振。７）．皮膚：（１～１０％未満）皮膚臭異常、発疹、（０．１～１％未満）毛髪変色、皮膚線条、皮膚脆弱性（肘にモルスクム様偽腫瘍）。８）．その他：（１０％以上）嗜眠、発熱。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序腎性シスチン症では、シスチン輸送を担うシスチノシン遺伝子の変異により、ライソゾーム内にシスチンが蓄積することにより、各種臓器障害が生じる。システアミンは、ライソゾームに蓄積するシスチンと反応し、システイン‐システアミン混合ジスルフィド及びシステインを生成し（ジスルフィド交換反応）、細胞内のシスチン濃度を低下させる。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩ／ＩＩＩ相試験国内腎性シスチン症患者６例を対象に、本剤を３２週間経口投与した時の白血球中シスチン濃度（主要評価項目）及びクレアチニンクリアランス（副次的評価項目）の推移は次のとおりであった。いずれも治験薬以外のシステアミンによる治療を受けていた患者であった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－性別男性男性男性女性女性男性年齢（歳）３４３３２６１５１３１６体重（ｋｇ）４５．３４２．１３３．０３１．０１６．７４０．７体表面積（ｍ２）１．３７１．３２１．１４１．０３０．７２１．３２腎移植の有無有有有有無（透析併用）無用法・用量（ｍｇ／日、分４）８００～１，８００８００～１，８００１，２００～１，８００２００～１，４００２００～８００１，２００～２，４００白血球中シスチン濃度（ｎｍｏｌ／１／２ｃｙｓｔｉｎｅ／ｍｇｐｒｏｔｅｉｎ）治験薬投与開始前（－１週）８．６１２２．４８．５４３．０３算出不能４．９３治験薬投与開始後２週３．２５２４．６２．１５算出不能算出不能１．０７４週３．６１５．１８３１．８１７．１２７．４１．６２６週２．５４５．８９１．３７９．６６９．３７０．４３９８週５．８８４．２２７．３８６．５２６．６３０．３７９１０週８．４６－５．５４１０．３６．２１０．８０８１２週６．７６－１３．９７．１０１２．６０．６５２１８週－１０．８－－－－２０週４．２８－１．３０１．０８０．７５７０．９５２２４週－４．７６－－－－２８週７．３７１３．２１．８２７．７４２３．９０．４９０クレアチニンクリアランス（ｍＬ／ｍｉｎ）治験薬投与開始前（－２週）５０．１４４１９．６７５４４．６５８８６．３１４４．４００１６．４５４治験薬投与開始後４週４８．３４２１７．１９２４０．６９６８１．５６６４．２４７１５．０７９８週４９．５６１１７．３０３４１．９９９７８．７０４３．６６７１７．４３４１２週５１．１２８－４１．６４６７７．６６８３．８４４１７．７９０２０週５１．２５５１７．３６０４０．１１１７０．７４０３．９０８１５．９３１２４週－１５．６３９－－－－２８週５６．９０３１３．２４１４６．３２７７７．６６８４．９９８１６．９７８－：欠測－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－６例中４例（６６．７％）２２件に副作用が認められた。認められた副作用は嘔吐、γ‐ＧＴＰ上昇（各２例［３３．３％］）、頭痛、口腔咽頭痛、腹部不快感、悪心、発熱、口腔カンジダ症、ＡＬＰ増加、ＡＬＴ増加、ＡＳＴ増加、食欲減退、不眠、慢性腎不全（各１例［１６．７％］）であった。