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ルセフィＯＤフィルム２．５ｍｇ
| 一般名 | ルセオグリフロジン水和物口腔内崩壊錠 |
|---|---|
| YJコード | 3969020F3022 |
| 剤型・規格 | 錠剤・２．５ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 160.80円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
２型糖尿病。（効能又は効果に関連する注意）５．１．本剤は２型糖尿病と診断された患者に対してのみ使用し、１型糖尿病の患者には投与をしないこと。５．２．本剤の適用はあらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行った上で効果が不十分な場合に限り考慮すること。５．３．重度腎機能障害のある患者又は透析中の末期腎不全患者では本剤の効果が期待できないため、投与しないこと〔８．３、９．２．１、１６．６．１参照〕。５．４．中等度腎機能障害のある患者では本剤の効果が十分に得られない可能性があるので投与の必要性を慎重に判断すること〔８．３、９．２．２、１６．６．１、１７．１．３参照〕。
用法・用量
通常、成人にはルセオグリフロジンとして２．５ｍｇを１日１回朝食前又は朝食後に経口投与する。なお、効果不十分な場合には、経過を十分に観察しながら５ｍｇ１日１回に増量することができる。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は糖尿病性前昏睡の患者［輸液及びインスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となるので本剤の投与は適さない］。２．２．重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者［インスリン注射による血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない］。２．３．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．本剤の使用にあたっては、患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること〔９．１．１、１１．１．１参照〕。８．２．本剤投与中は、血糖値等を定期的に検査し、薬剤の効果を確かめ、３ヵ月投与しても効果が不十分な場合には、より適切な治療法への変更を考慮すること。８．３．本剤投与により、血清クレアチニン上昇又はｅＧＦＲ低下がみられることがあるので、腎機能を定期的に検査するとともに、腎機能障害患者における治療にあたっては経過を十分に観察すること〔５．３、５．４、９．２腎機能障害患者の項参照〕。８．４．尿路感染及び性器感染を起こし、腎盂腎炎、外陰部壊死性筋膜炎及び会陰部壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）、敗血症等の重篤な感染症に至ることがあるので、十分な観察を行うなど尿路感染及び性器感染の発症に注意し、発症した場合には適切な処置を行うとともに、状態に応じて休薬等を考慮すること。尿路感染及び性器感染の症状及びその対処方法について患者に説明すること〔９．１．２、１１．１．２参照〕。８．５．本剤の利尿作用により多尿・頻尿がみられることがあり、また、体液量が減少することがあるので、適度な水分補給を行うよう指導し、観察を十分に行うこと。脱水、血圧低下等の異常が認められた場合は、休薬や補液等の適切な処置を行うこと（特に体液量減少を起こしやすい患者（高齢者や利尿剤併用患者等）においては、脱水や糖尿病性ケトアシドーシス、高浸透圧高血糖症候群、脳梗塞を含む血栓・塞栓症等の発現に注意すること）〔９．１．３、９．８．２、１０．２、１１．１．３参照〕。８．６．本剤の作用機序である尿中グルコース排泄促進作用により、血糖コントロールが良好であっても脂肪酸代謝が亢進し、ケトーシスがあらわれ、ケトアシドーシスに至ることがある。著しい血糖の上昇を伴わない場合があるため、次の点に留意すること。（１）．悪心・嘔吐、食欲減退、腹痛、過度な口渇、倦怠感、呼吸困難、意識障害等の症状が認められた場合には、血中又は尿中ケトン体測定を含む検査を実施し、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。（２）．特に、インスリン分泌能低下、インスリン製剤減量やインスリン製剤中止、過度な糖質摂取制限、食事摂取不良、感染症、脱水を伴う場合にはケトアシドーシスを発現しやすいので、観察を十分に行うこと。（３）．患者に対し、次の点を指導すること。・ケトアシドーシスの症状（悪心・嘔吐、食欲減退、腹痛、過度な口渇、倦怠感、呼吸困難、意識障害等）を指導すること。・ケトアシドーシスの症状が認められた場合には直ちに医療機関を受診することを指導すること。・血糖値が高値でなくともケトアシドーシスが発現しうることを指導すること。〔１１．１．４参照〕。８．７．本剤投与による体重減少が報告されているため、過度の体重減少に注意すること。８．８．排尿困難、無尿、乏尿あるいは尿閉の症状を呈する患者においては、排尿困難、無尿、乏尿あるいは尿閉の治療を優先するとともに他剤での治療を考慮すること。８．９．低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときは注意すること〔１１．１．１参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．低血糖を起こすおそれのある次の患者又は状態。・脳下垂体機能不全又は副腎機能不全の患者。・栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量不足又は衰弱状態の患者。・激しい筋肉運動を行う患者。・過度のアルコール摂取する患者。〔８．１、１１．１．１参照〕。９．１．２．尿路感染、性器感染のある患者：症状を悪化させるおそれがある〔８．４、１１．１．２参照〕。９．１．３．脱水を起こしやすい患者（血糖コントロールが極めて不良の患者、高齢者、利尿剤併用患者等）：本剤の利尿作用により脱水を起こすおそれがある〔８．５、１０．２、１１．１．３参照〕。（腎機能障害患者）９．２．１．重度腎機能障害（ｅＧＦＲ１５ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡以上２９ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡以下）のある患者又は透析中の末期腎不全患者：投与しないこと（本剤の効果が期待できないため）〔５．３、８．３、１６．６．１参照〕。９．２．２．中等度腎機能障害（ｅＧＦＲ３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡以上５９ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡以下）のある患者：投与の必要性を慎重に判断すること（本剤の効果が十分に得られない可能性がある）〔５．４、８．３、１６．６．１、１７．１．３参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．重度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類ＣｌａｓｓＣ＞のある患者：重度の肝機能障害のある患者は臨床試験では除外されている。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性にはインスリン製剤等を使用することとし、本剤は投与しないこと（本剤の動物実験（ラット）において、妊娠動物に１５０ｍｇ／ｋｇ／日（最大臨床推奨用量（１日１回５ｍｇ）を投与した場合の曝露量（ＡＵＣ）の約４７倍）以上を経口投与した場合に、母動物体重低下に起因した骨格変異、骨化遅延又は心室中隔膜部欠損が報告されている。類薬の動物実験（ラット）で、ヒトの妊娠中期及び後期にあたる幼若動物への曝露により、腎盂拡張及び尿細管拡張が報告されている。また、本剤の動物実験（ラット）で胎仔への移行が報告されている）。（授乳婦）授乳中の女性には本剤投与中は授乳しないことが望ましい（動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）９．８．１．患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に高齢者では生理機能が低下している）。９．８．２．脱水の発現に注意すること（高齢者は脱水を起こしやすく、また、脱水症状（口渇等）の認知が遅れるおそれがある）〔８．５、１１．１．３参照〕。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．糖尿病用薬：①．糖尿病用薬（スルホニルウレア剤、ＧＬＰ－１受容体作動薬、インスリン製剤）〔１１．１．１参照〕［低血糖を起こすおそれがあるので、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与し、スルホニルウレア剤、インスリン製剤又はＧＬＰ－１受容体作動薬の減量を検討すること（血糖降下作用が増強される）］。②．糖尿病用薬（ビグアナイド薬、チアゾリジン薬、ＤＰＰ－４阻害薬、α－グルコシダーゼ阻害薬、速効型インスリン分泌促進薬等）〔１１．１．１参照〕［低血糖を起こすおそれがあるので、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（血糖降下作用が増強される）］。２）．血糖降下作用を増強する薬剤（β－遮断薬、サリチル酸系薬剤、ＭＡＯ阻害薬、フィブラート系薬剤等）［血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（血糖降下作用が増強される）］。３）．血糖降下作用を減弱する薬剤（アドレナリン、副腎皮質ホルモン、甲状腺ホルモン等）［血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（血糖降下作用が減弱される）］。４）．利尿薬（ループ利尿薬、サイアザイド系利尿薬等）〔８．５、９．１．３、１１．１．３、１６．７参照〕［必要に応じ利尿薬の用量を調整するなど注意すること（利尿作用が増強される）］。（臨床検査結果に及ぼす影響）本剤の作用機序により、本剤服用中は尿糖陽性、血清１，５－ＡＧ（１，５－アンヒドログルシトール）低値を示す。尿糖、血清１，５－ＡＧの検査結果は、血糖コントロールの参考とはならないので注意すること。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．アルミ包装をめくり、薬剤（フィルム）を取り出して服用するよう指導すること。１４．１．２．本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である（また、水で服用することもできる）。（その他の注意）１５．２．非臨床試験に基づく情報雌雄ラットに本剤４、２０、１００ｍｇ／ｋｇ／日を１０４週間反復経口投与したがん原性試験において、雄に１００ｍｇ／ｋｇ／日（最大臨床推奨用量（１日１回５ｍｇ）を投与した場合の曝露量（ＡＵＣ）の約１８倍）を投与したとき、副腎褐色細胞腫、精巣間細胞腫及び腸間膜リンパ節血管腫瘍の発生頻度増加が認められた。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．低血糖（１．０％＊）：低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α－グルコシダーゼ阻害薬との併用時に低血糖症状が認められた場合には、ブドウ糖を投与すること〔８．１、８．９、９．１．１、１０．２、１７．１．２参照〕。１１．１．２．腎盂腎炎（０．１％）、外陰部及び会陰部の壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）（頻度不明）、敗血症（頻度不明）：腎盂腎炎、外陰部壊死性筋膜炎及び会陰部壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）があらわれ、敗血症（敗血症性ショックを含む）に至ることがある〔８．４、９．１．２参照〕。１１．１．３．脱水（０．１％）：口渇、多尿、頻尿、血圧低下等の症状があらわれ脱水が疑われる場合には、休薬や補液等の適切な処置を行うこと（脱水に引き続き脳梗塞を含む血栓・塞栓症等を発現した例が報告されている）〔８．５、９．１．３、９．８高齢者の項、１０．２参照〕。１１．１．４．ケトアシドーシス（頻度不明）：ケトアシドーシス（糖尿病性ケトアシドーシスを含む）があらわれることがある〔８．６参照〕。＊）ルセフィ錠の承認時までの国内臨床試験（他の糖尿病用薬を併用しない場合）の試験結果に基づいている。１１．２．その他の副作用１）．感染症：（１～３％未満）膀胱炎、（１％未満）性器カンジダ症、尿路感染、性器感染。２）．血液系障害：（１％未満）赤血球増加症。３）．神経系障害：（１％未満）体位性めまい、浮動性めまい、頭痛、（頻度不明）眠気。４）．耳及び迷路障害：（頻度不明）回転性めまい。５）．血管障害：（１％未満）低血圧。６）．胃腸障害：（１～３％未満）便秘、（１％未満）下痢、胃食道逆流性疾患、腹痛、腹部膨満、（頻度不明）悪心、嘔吐、腹部不快感。７）．皮膚及び皮下組織障害：（１％未満）発疹、湿疹、（頻度不明）皮膚そう痒症、蕁麻疹。８）．筋骨格系及び結合組織障害：（１％未満）筋痙縮。９）．腎及び尿路障害：（１～３％未満）頻尿、（１％未満）多尿。１０）．生殖系及び乳房障害：（１％未満）陰部そう痒症、（頻度不明）亀頭包皮炎。１１）．一般・全身障害：（１％未満）口渇、倦怠感、（頻度不明）脱力感、空腹。１２）．臨床検査：（１～３％未満）血中ケトン体増加、尿中β２ミクログロブリン増加、尿中白血球陽性、尿中アルブミン陽性、（１％未満）ＣＲＰ増加、白血球数増加、ヘマトクリット増加、ヘモグロビン増加、尿中ケトン体陽性、尿細菌検査陽性、尿中血陽性、尿中蛋白陽性、尿中赤血球陽性、ＮＡＧ増加、（頻度不明）体重減少、血中クレアチニン増加。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序腎臓の近位尿細管においてグルコースの再吸収を担うナトリウム‐グルコース共輸送体２（ｓｏｄｉｕｍｇｌｕｃｏｓｅｃｏｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ２；ＳＧＬＴ２）の活性を阻害し、血中の過剰なグルコースを尿中に排泄することで血糖値を低下させる。１８．２ＳＧＬＴ２阻害作用ヒトＳＧＬＴ２を介したグルコース取り込み活性（ＳＧＬＴ２過剰発現細胞）を選択的に阻害した（Ｋｉ値：１．１ｎｍｏｌ／Ｌ）（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．３尿糖排泄作用１８．３．１肥満２型糖尿病モデル（ＺｕｃｋｅｒＦａｔｔｙラット及びｄｂ／ｄｂマウス）において、単回経口投与により尿糖排泄量（投与後８又は２４時間）を増加させた。また、非肥満２型糖尿病モデル（ＧＫラット）において、２０週間の混餌投与により尿糖排泄量（投与後２４時間）を増加させた。１８．３．２２型糖尿病患者を対象に、ルセオグリフロジン２．５ｍｇ、５ｍｇ又はプラセボを１日１回７日間朝食前に経口投与した。ルセオグリフロジンはプラセボに比べ投与後２４時間までの尿糖排泄量を増加させた。１８．４血糖降下作用１８．４．１肥満２型糖尿病モデル（ＺｕｃｋｅｒＦａｔｔｙラット）において、単回経口投与により糖負荷後の血糖値上昇を抑制した。また、肥満２型糖尿病モデル（ｄｂ／ｄｂマウス）において、４週間の１日１回反復経口投与により糖化ヘモグロビンのベースラインからの変化量を低下させた。さらに、非肥満２型糖尿病モデル（ＧＫラット）において、２０週間の混餌投与により糖化ヘモグロビン値を低下させた。１８．４．２２型糖尿病患者を対象に、ルセオグリフロジン２．５ｍｇ、５ｍｇ又はプラセボを１日１回７日間朝食前に経口投与した。ルセオグリフロジンはプラセボに比べ朝食、昼食及び夕食の各食後４時間における血糖値ＡＵＣ、並びに空腹時血糖値を改善させた。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１単独療法（１）プラセボ対照二重盲検比較試験（用量設定試験／後期第ＩＩ相試験／国内）食事・運動療法にて血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者（２８０例）を対象に、ルセオグリフロジン１ｍｇ、２．５ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ又はプラセボを１日１回１２週間朝食前に経口投与した。結果は次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）（％）空腹時血糖値（ｍｇ／ｄＬ）食後２時間血糖値（ｍｇ／ｄＬ）投与開始時投与前からの変化量プラセボとの差投与前からの変化量プラセボとの差投与前からの変化量プラセボとの差プラセボ（ｎ＝５７）７．９２±０．８４０．２２［０．１０、０．３４］－８．１［２．６、１３．６］－３．７［－６．８、１４．３］－ルセオグリフロジン２．５ｍｇ（ｎ＝５６）８．０５±０．７５－０．３９［－０．５１、－０．２７］－０．６１＃［－０．７８、－０．４４］－１６．８［－２２．３、－１１．３］－２４．９＃［－３２．７、－１７．１］－５２．７［－６３．５、－４１．９］－５６．４＃［－７１．６、－４１．３］ルセオグリフロジン５ｍｇ（ｎ＝５４）７．８６±０．６９－０．４６［－０．５８、－０．３４］－０．６８＃［－０．８５、－０．５１］－２１．０［－２６．７、－１５．３］－２９．１＃［－３７．０、－２１．２］－５５．４［－６６．５、－４４．３］－５９．２＃［－７４．５、－４３．８］投与開始時：平均値±標準偏差投与前からの変化量、プラセボとの差：最小二乗平均値＃：ｐ＜０．００１（投与開始時の値を共変量とした無制約ＬＳＤ法）、［］は両側９５％信頼区間－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現割合は２．５ｍｇ群で１６．１％（９例／５６例）、５ｍｇ群で１６．７％（９例／５４例）であった。主な副作用は２．５ｍｇ群で頻尿８．９％（５例／５６例）、尿中アルブミン陽性及び口渇各３．６％（２例／５６例）、尿中ケトン体陽性１．８％（１例／５６例）であり、５ｍｇ群で頻尿５．６％（３例／５４例）、尿中β２ミクログロブリン増加３．７％（２例／５４例）、尿中アルブミン陽性及び尿中ケトン体陽性各１．９％（１例／５４例）であった。なお、低血糖症の副作用発現割合は、プラセボ投与群、ルセオグリフロジン１ｍｇ、２．５ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ投与群いずれの群においても０％（５７例、５５例、５６例、５４例、５８例中０例）であった。（２）プラセボ対照二重盲検比較試験（検証試験／第ＩＩＩ相試験／国内）食事・運動療法にて血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者（１５８例）を対象に、ルセオグリフロジン２．５ｍｇ又はプラセボを１日１回２４週間朝食前に経口投与した。結果は次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）（％）空腹時血糖値（ｍｇ／ｄＬ）食後２時間血糖値（ｍｇ／ｄＬ）投与開始時投与前からの変化量プラセボとの差投与前からの変化量プラセボとの差投与前からの変化量プラセボとの差プラセボ（ｎ＝７９）８．１７±０．８００．１３［－０．０４、０．２９］－－０．８［－５．４、３．７］－１．１［－８．０、１０．１］－ルセオグリフロジン２．５ｍｇ（ｎ＝７９）８．１４±０．９１－０．６３［－０．７９、－０．４６］－０．７５＃［－０．９９、－０．５２］－２８．３［－３２．９、－２３．８］－２７．５＃［－３３．９、－２１．１］－５５．８［－６４．７、－４６．８］－５６．８＃［－６９．６、－４４．１］投与開始時：平均値±標準偏差投与前からの変化量、プラセボとの差：最小二乗平均値＃：ｐ＜０．００１（投与開始時の値を共変量として共分散分析）、［］は両側９５％信頼区間－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現割合はルセオグリフロジン投与群で７．６％（６例／７９例）で、発現した副作用は頻尿２．５％（２例／７９例）、遊離脂肪酸増加、血中ケトン体増加、低血糖症、多尿、陰部そう痒症各１．３％（１例／７９例）であった。なお、低血糖症の副作用発現割合は、プラセボ投与群で０％（０例／７９例）、ルセオグリフロジン投与群で１．３％（１例／７９例）であった。（３）長期投与試験（第ＩＩＩ相試験／国内）食事・運動療法にて血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者（２９９例）を対象に、ルセオグリフロジン２．５ｍｇ又は５ｍｇ（増量時）を１日１回５２週間朝食前に経口投与した［投与開始時ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）：７．６７±０．６６％］。ルセオグリフロジンは投与開始初期よりＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）を低下させ、５２週時における投与開始時からのＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）変化量（平均値（両側９５％信頼区間））は－０．５０（－０．６、－０．４）％であり、５２週にわたって安定した血糖コントロールが得られた。副作用発現割合は１６．７％（５０例／２９９例）であり、その主な副作用は、便秘及び頻尿各３．０％（９例／２９９例）、口渇１．７％（５例／２９９例）、尿中β２ミクログロブリン増加及び低血糖症各１．３％（４例／２９９例）、尿中アルブミン陽性及び血中ケトン体増加各１．０％（３例／２９９例）であった。１７．１．２併用療法（１）経口血糖降下薬との併用長期投与試験（第ＩＩＩ相試験／国内）食事・運動療法及び経口血糖降下薬の単独療法［スルホニルウレア剤（１５０例）、ビグアナイド薬（１１７例）、チアゾリジン薬（９５例）、α‐グルコシダーゼ阻害薬（１０５例）、ＤＰＰ‐４阻害薬（１１１例）、速効型インスリン分泌促進薬（５９例）］にて血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者を対象に、ルセオグリフロジン２．５ｍｇ又は５ｍｇ（増量時）を１日１回５２週間朝食前に経口投与した。結果は次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－併用薬剤ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）（％）投与開始時投与５２週時における投与前からの変化量スルホニルウレア剤（ｎ＝１５０）８．０７±０．８５－０．６３［－０．８、－０．５］ビグアナイド薬（ｎ＝１１７）７．８４±０．７１－０．６１［－０．７、－０．５］α‐グルコシダーゼ阻害薬（ｎ＝１０５）７．８５±０．７７－０．６８［－０．８、－０．５］チアゾリジン薬（ｎ＝９５）７．９５±０．９２－０．６０［－０．８、－０．４］ＤＰＰ‐４阻害薬（ｎ＝１１１）７．８８±０．７８－０．５２［－０．６、－０．４］速効型インスリン分泌促進薬（ｎ＝５９）８．００±０．８８－０．５９［－０．８、－０．４］投与開始時：平均値±標準偏差投与前からの変化量：平均値、［］は両側９５％信頼区間－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－低血糖症の副作用発現割合は、スルホニルウレア剤併用時：８．７％（１３例／１５０例）、ビグアナイド薬併用時：２．６％（３例／１１７例）、チアゾリジン薬併用時：２．１％（２例／９５例）、ＤＰＰ‐４阻害薬併用時：０．９％（１例／１１１例）、速効型インスリン分泌促進薬併用時：１．７％（１例／５９例）であった。α‐グルコシダーゼ阻害薬との併用では低血糖症は認められなかった。（２）インスリン製剤との併用長期投与試験（製造販売後臨床試験／国内）食事・運動療法及びインスリン療法にて血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者（２３３例）を対象に、ルセオグリフロジン２．５ｍｇ又はプラセボを１日１回１６週間朝食前に経口投与した。結果は次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）（％）投与開始時投与前からの変化量プラセボとの差プラセボ（ｎ＝７４）８．８４±０．８３０．２９［０．１、０．５］－ルセオグリフロジン２．５ｍｇ（ｎ＝１５９）８．７０±０．８３－０．７７［－０．９、－０．６］－１．０７＃［－１．３、－０．９］投与開始時：平均値±標準偏差投与前からの変化量、プラセボとの差：最小二乗平均値＃：ｐ＜０．００１（投与開始時の値を共変量として共分散分析）、［］は両側９５％信頼区間－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－低血糖症の副作用発現割合は、プラセボ投与群で１０．８％（８例／７４例）、ルセオグリフロジン投与群で１８．９％（３０例／１５９例）であった。１６週間の二重盲検期にルセオグリフロジン併用群に割り付けられ、３６週間の非盲検期に移行し、５２週間継続投与（５ｍｇへの増量を含む）した症例において、ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）の変化量（平均値（両側９５％信頼区間））は－１．００（－１．１、－０．９）％であった。低血糖症の副作用発現割合は、５２週間ルセオグリフロジン併用投与群で２９．６％（４７例／１５９例）であった。（３）ＧＬＰ‐１受容体作動薬との併用長期投与試験（製造販売後臨床試験／国内）食事・運動療法及びＧＬＰ‐１受容体作動薬の単独療法にて血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者（７６例）を対象に、ルセオグリフロジン２．５ｍｇ又は５ｍｇ（増量時）を１日１回５２週間朝食前に経口投与した。結果は次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－併用薬剤ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）（％）投与開始時投与５２週時における投与前からの変化量ＧＬＰ‐１受容体作動薬（ｎ＝７６）８．５２±１．０８－０．６８［－０．９、－０．５］投与開始時：平均値±標準偏差投与前からの変化量：平均値、［］は両側９５％信頼区間－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－低血糖症の副作用発現割合は、６．６％（５例／７６例）であった。１７．１．３腎機能障害患者における有効性試験（第ＩＩＩ相試験／国内）中等度の腎機能障害（ｅＧＦＲが３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２以上５９ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２以下）を伴う２型糖尿病患者（１４５例）を対象に、ルセオグリフロジン２．５ｍｇ又はプラセボを１日１回２４週間朝食前に経口投与した。結果は次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）（％）投与開始時投与前からの変化量プラセボとの差プラセボ（ｎ＝５０）７．６９±０．６５０．０９［－０．１、０．３］－ルセオグリフロジン２．５ｍｇ（ｎ＝９５）７．７２±０．６８－０．１１［－０．２、０．０］－０．１９♭［－０．４、０．０］投与開始時：平均値±標準偏差投与前からの変化量、プラセボとの差：最小二乗平均値♭：ｐ＜０．０５（投与開始時の値を共変量として共分散分析）、［］は両側９５％信頼区間－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－２４週間の二重盲検期にルセオグリフロジン投与群に割り付けられ、２８週間の非盲検期に移行し、５２週間継続投与（５ｍｇへの増量を含む）した症例において、ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）変化量（平均値（両側９５％信頼区間））は－０．３０（－０．４、－０．２）％であった。副作用発現割合は５２週間ルセオグリフロジン投与群で２５．３％（２４例／９５例）であり、その主な副作用は便秘５．３％（５例／９５例）、頻尿４．２％（４例／９５例）、低血糖症４．２％（４例／９５例）、膀胱炎、尿中β２ミクログロブリン増加、血中ケトン体増加、脳梗塞各２．１％（２例／９５例）であった。