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シュアポスト錠０．２５ｍｇ
| 一般名 | レパグリニド錠 |
|---|---|
| YJコード | 3969013F1020 |
| 剤型・規格 | 錠剤・０．２５ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 19.90円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
２型糖尿病。（効能又は効果に関連する注意）５．１．本剤の適用においては、糖尿病治療の基本である食事療法・運動療法を十分に行ったうえで効果が不十分な場合に限り考慮すること。５．２．本剤を投与する際は、空腹時血糖が１２６ｍｇ／ｄＬ以上、又は食後血糖１時間値又は２時間値が２００ｍｇ／ｄＬ以上を示す場合に限る。
用法・用量
通常、成人にはレパグリニドとして１回０．２５ｍｇより開始し、１日３回毎食直前に経口投与する。維持用量は通常１回０．２５～０．５ｍｇで、必要に応じて適宜増減する。なお、１回量を１ｍｇまで増量することができる。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤は食後投与では速やかな吸収が得られず効果が減弱するので、効果的に食後の血糖上昇を抑制するため、本剤の投与は毎食直前（１０分以内）とすること。また、本剤は投与後速やかに薬効を発現するため、食事の３０分以上前の投与では食事開始前に低血糖を誘発する可能性がある。７．２．重度肝機能障害のある患者には低用量（１回０．１２５ｍｇ）から投与を開始するなど、慎重に投与すること〔９．３．１参照〕。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は糖尿病性前昏睡、１型糖尿病の患者［輸液及びインスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となるので本剤の投与は適さない］。２．２．重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者［インスリン注射による血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない］。２．３．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。２．４．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．本剤の使用にあたっては、患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること〔１１．１．１参照〕。８．２．低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること〔１１．１．１参照〕。８．３．本剤は、他の速効型インスリン分泌促進剤に比べて作用持続時間が長いため、投与後数時間は低血糖を起こすことがある（また、他の速効型インスリン分泌促進剤に比べて低血糖の発現頻度が高かったので注意すること）〔１１．１．１参照〕。８．４．本剤投与中は、血糖を定期的に検査するとともに、経過を十分に観察し、本剤を２～３ヵ月投与しても効果が不十分な場合には、より適切と考えられる治療への変更を考慮すること。８．５．本剤は速やかなインスリン分泌促進作用を有し、その作用点はスルホニルウレア剤と同じであり、スルホニルウレア剤との相加・相乗の臨床効果及び安全性が確立されていないので、スルホニルウレア剤と併用しないこと。８．６．本剤とＧＬＰ－１受容体作動薬との併用における有効性及び安全性は検討されていない。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．虚血性心疾患のある患者：外国において心筋梗塞を発症した症例が報告されている〔１１．１．３、１５．１参照〕。９．１．２．低血糖を起こすおそれがある次の患者又は状態。・脳下垂体機能不全又は副腎機能不全。・下痢、嘔吐等の胃腸障害。・栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量不足又は衰弱状態。・激しい筋肉運動。・過度のアルコール摂取者。〔１１．１．１参照〕。（腎機能障害患者）９．２．１．重度腎機能障害のある患者：血中濃度が上昇し低血糖を起こすおそれがある（なお、国内では透析を必要とする重度の腎機能障害のある患者は臨床試験では除外されている）〔１１．１．１、１６．６．１参照〕。（肝機能障害患者）本剤は主に肝臓で代謝されるため、血中濃度が上昇し低血糖を起こすおそれがある（なお、国内では肝機能障害のある患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない）〔１１．１．１、１６．６．２参照〕。９．３．１．重度肝機能障害のある患者〔７．２参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（胎仔の器官形成期に投与されたラット及びウサギでは胎仔致死作用及び胎仔骨格異常・胎仔骨格変異の発現頻度の増加がみられ、更に妊娠末期及び授乳期に投与されたラットでは出生仔四肢骨異常が認められている）〔２．３参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ラットで乳汁中への移行が認められている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）血糖値に留意し、定期的に検査を行うなど経過を十分に観察しながら慎重に投与すること（一般に高齢者では生理機能が低下している）。（相互作用）本剤は、主として薬物代謝酵素ＣＹＰ２Ｃ８及び一部ＣＹＰ３Ａ４で代謝される〔１６．４参照〕。１０．２．併用注意：１０．２．１．血糖降下作用を増強する薬剤１）．糖尿病用薬（インスリン製剤、ビグアナイド系薬剤、α－グルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジン系薬剤、ＤＰＰ－４阻害剤、ＧＬＰ－１受容体作動薬、ＳＧＬＴ２阻害剤、イメグリミン塩酸塩等）〔１１．１．１参照〕［低血糖症状（空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から、血圧上昇・発汗・ふるえ・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・けいれん・昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニター、その他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する（機序の異なる血糖降下作用が相加的に増強される）。特に、インスリン製剤と併用する場合、低血糖のリスクが増加するおそれがあるので、併用時の低血糖のリスクを軽減するため、インスリン製剤の減量を検討すること（機序の異なる血糖降下作用が相加的に増強される）］。２）．β－遮断剤（プロプラノロール等）〔１１．１．１参照〕、モノアミン酸化酵素阻害剤〔１１．１．１参照〕［低血糖症状（空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から、血圧上昇・発汗・ふるえ・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・けいれん・昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニター、その他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する（これらの薬剤の肝における糖新生の抑制及び末梢におけるインスリン感受性の増強作用による）］。３）．サリチル酸製剤（アスピリン等）〔１１．１．１参照〕［低血糖症状（空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から、血圧上昇・発汗・ふるえ・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・けいれん・昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニター、その他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する（サリチル酸製剤の血糖降下作用による）］。４）．タンパク同化ホルモン剤〔１１．１．１参照〕［低血糖症状（空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から、血圧上昇・発汗・ふるえ・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・けいれん・昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニター、その他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する（一部の糖尿病患者ではタンパク同化ホルモン剤により血糖低下作用を示すことがある）］。５）．テトラサイクリン系抗生物質（テトラサイクリン、ミノサイクリン等）〔１１．１．１参照〕［低血糖症状（空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から、血圧上昇・発汗・ふるえ・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・けいれん・昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニター、その他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する（テトラサイクリン系抗生物質のインスリン感受性増強作用による）］。６）．シクロスポリン〔１１．１．１、１６．７．６参照〕［低血糖症状（空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から、血圧上昇・発汗・ふるえ・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・けいれん・昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニター、その他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する（シクロスポリンはＣＹＰ３Ａ４及び肝取り込みトランスポーターＯＡＴＰ１Ｂ１を阻害し本剤の血中濃度を増加させる可能性がある）］。７）．デフェラシロクス、クロピドグレル、スルファメトキサゾール・トリメトプリム、ファビピラビル〔１１．１．１、１６．７．７、１６．７．８参照〕［低血糖症状（空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から、血圧上昇・発汗・ふるえ・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・けいれん・昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニター、その他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する（ＣＹＰ２Ｃ８阻害作用により、本剤の代謝が抑制されると考えられており、併用により、本剤の血中濃度が増加したとの報告がある）］。１０．２．２．血糖降下作用を減弱する薬剤１）．アドレナリン［血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用する場合は頻回に血糖値を測定するなど血糖コントロールに注意し、必要に応じ投与量を調節すること（アドレナリンの末梢でのブドウ糖取り込み抑制、肝での糖新生促進、インスリン分泌抑制による）］。２）．副腎皮質ホルモン（メチルプレドニゾロン等）［血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用する場合は頻回に血糖値を測定するなど血糖コントロールに注意し、必要に応じ投与量を調節すること（副腎皮質ホルモンの肝での糖新生促進作用及び末梢組織でのインスリン感受性低下作用による）］。３）．卵胞ホルモン（エチニルエストラジオール等）［血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用する場合は頻回に血糖値を測定するなど血糖コントロールに注意し、必要に応じ投与量を調節すること（機序は不明であるが、卵胞ホルモンによるコルチゾール分泌変化、組織での糖利用変化、成長ホルモンの過剰産生、肝機能の変化、末梢でのインスリン感受性低下等が考えられている）］。４）．ニコチン酸［血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用する場合は頻回に血糖値を測定するなど血糖コントロールに注意し、必要に応じ投与量を調節すること（ニコチン酸の肝でのブドウ糖同化抑制による）］。５）．ピラジナミド［血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用する場合は頻回に血糖値を測定するなど血糖コントロールに注意し、必要に応じ投与量を調節すること（機序は不明ではあるが、ピラジナミド服用患者では血糖のコントロールがより難しいとの報告がある）］。６）．フェノチアジン系薬剤（クロルプロマジン等）［血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用する場合は頻回に血糖値を測定するなど血糖コントロールに注意し、必要に応じ投与量を調節すること（フェノチアジン系薬剤のインスリン遊離抑制作用及び副腎からのアドレナリン遊離作用による）］。７）．利尿剤（チアジド系利尿剤等）［血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用する場合は頻回に血糖値を測定するなど血糖コントロールに注意し、必要に応じ投与量を調節すること（利尿剤による血清カリウムの低下、インスリンの分泌障害、組織におけるインスリンの感受性低下が考えられている）］。８）．フェニトイン［血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用する場合は頻回に血糖値を測定するなど血糖コントロールに注意し、必要に応じ投与量を調節すること（フェニトインはインスリン分泌を直接抑制する）］。９）．リファンピシン〔１６．７．８参照〕［血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用する場合は頻回に血糖値を測定するなど血糖コントロールに注意し、必要に応じ投与量を調節すること（リファンピシンの薬物代謝酵素誘導により、本剤の血中濃度が低下する可能性がある）］。１０．２．３．その他１）．イソニアジド［血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（イソニアジドは本剤の主要代謝酵素であるＣＹＰ２Ｃ８の阻害作用を有するため、本剤の血中濃度が上昇する可能性があり、また、イソニアジドの糖質代謝阻害により血糖値上昇及び耐糖能異常を引き起こす）］。２）．甲状腺ホルモン（乾燥甲状腺等）［血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（甲状腺ホルモンは糖代謝全般に作用し血糖値を変動させると考えられている）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。１４．１．２．本剤は吸湿により硬度が低下するため防湿性のＰＴＰを使用しているので、使用直前にＰＴＰから取り出すよう指導すること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報本剤と心血管イベントの関連について明確な結論は得られていないが、外国の疫学的研究（ｍａｔｃｈｅｄｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙ）で本剤投与群の急性冠動脈症候群の発現頻度がスルホニルウレア剤投与群に比べ高いことを示唆する報告がある。また、外国の臨床試験において本剤とＮＰＨインスリン併用時に重篤な心筋虚血の発現が認められた症例が報告されている〔９．１．１参照〕。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．低血糖（１５．１％）：低血糖症状（めまい・ふらつき、ふるえ、空腹感、冷汗、意識消失等）があらわれることがある。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α－グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること〔８．１－８．３、９．１．２、９．２．１、９．３肝機能障害患者の項、１０．２参照〕。１１．１．２．肝機能障害（０．４％）。１１．１．３．心筋梗塞（頻度不明）：外国において心筋梗塞の発症が報告されている〔９．１．１参照〕。１１．２．その他の副作用１）．代謝：（０．１～５％未満）血清カリウム上昇、尿酸上昇。２）．消化器：（０．１～５％未満）下痢、便秘、腹痛、悪心、腹部膨満感、逆流性食道炎、胃炎。３）．精神神経系：（０．１～５％未満）振戦、めまい・ふらつき、しびれ感、頭痛、眠気、イライラ感、浮遊感、集中力低下。４）．過敏症：（０．１～５％未満）じん麻疹、そう痒、発疹、紅斑。５）．肝臓：（０．１～５％未満）ビリルビン上昇、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＡＬＰ上昇、γ－ＧＴＰ上昇。６）．腎臓：（０．１～５％未満）クレアチニン上昇、ＢＵＮ上昇。７）．血液：（０．１～５％未満）白血球増加。８）．眼：（０．１～５％未満）羞明、視野狭窄、霧視。９）．循環器：（０．１～５％未満）血圧上昇、期外収縮、動悸、頻脈。１０）．その他：（０．１～５％未満）空腹感、倦怠感、脱力感、多汗、冷汗、浮腫、体重増加、ほてり、顔面蒼白、冷感、気分不良。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序スルホニルウレア受容体を介し、ＡＴＰ感受性カリウムチャネルを閉鎖することにより、膵β細胞からのインスリン分泌を促進する。１８．２血糖上昇抑制作用１８．２．１健康成人男性６例に本剤１ｍｇを１日３回食直前に５日間反復経口投与したとき、食後早期のインスリン追加分泌が促進され、血糖値上昇が抑制された。＜＜図省略＞＞１８．２．２正常ラット及び非肥満糖尿病モデル動物であるＧｏｔｏ‐Ｋａｋｉｚａｋｉラットに経口投与すると、インスリン分泌を促進し、グルコース負荷後の血糖上昇を抑制する。
臨床成績
いずれの試験でもＬＯＣＦ（Ｌａｓｔｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｃａｒｒｉｅｄｆｏｒｗａｒｄ）法を適用した。１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内後期第ＩＩ相試験・国内長期投与試験（単剤療法）食事療法・運動療法にて血糖コントロール不十分な２型糖尿病患者１４７例を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において、１回０．２５ｍｇ、０．５ｍｇ又は１ｍｇを１日３回毎食直前１２週間投与したとき、最終評価時におけるＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）値の変化量は次のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）値（％）投与開始前最終評価時最終評価時における変化量プラセボ（ｎ＝３６）７．６６±０．７４７．５０±０．９２－０．１６±０．３８（－０．２８、－０．０３）０．２５ｍｇ／回（ｎ＝３７）７．７３±０．７２６．６５±０．８０－１．０８±０．６３（－１．２９、－０．８７）０．５ｍｇ／回（ｎ＝３６）７．７８±０．８０６．４４±０．６３－１．３４±０．６６（－１．５７、－１．１２）１ｍｇ／回（ｎ＝３７）７．６９±０．６６６．６２±０．６５－１．０６±０．５８（－１．２６、－０．８７）平均値±標準偏差（９５％信頼区間）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、０．２５ｍｇ／回群では２８．９％（１１／３８例）、０．５ｍｇ／回群では３５．１％（１３／３７例）、１ｍｇ／回群では３７．８％（１４／３７例）であった。主な副作用（発現頻度が５％以上）は、０．２５ｍｇ／回群で低血糖症１０．５％（４／３８例）、振戦７．９％（３／３８例）、倦怠感５．３％（２／３８例）、０．５ｍｇ／回群で低血糖症１８．９％（７／３７例）、頭痛５．４％（２／３７例）、１ｍｇ／日群で低血糖症２１．６％（８／３７例）、振戦８．１％（３／３７例）であった。長期投与試験（１０５例、０．２５～１ｍｇ／回、１日３回毎食直前、５２週間投与）において、主要評価項目であるＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）値（平均値±標準偏差）は投与開始前の７．５０±０．５９％に対し最終評価時では６．６７±０．６３％（変化量－０．８４±０．５５％）に低下し、良好な血糖コントロールが維持された。更に、ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）値７．０％未満の割合は投与開始前１７．１％（１８／１０５例）に対し、最終評価時で７３．３％（７７／１０５例）に増加した。副作用発現頻度は、５０．５％（５３／１０５例）であった。主な副作用（発現頻度が５％以上）は低血糖症２８．６％（３０／１０５例）、浮動性めまい９．５％（１０／１０５例）であった。１７．１．２国内第ＩＩＩ相試験（単剤療法）食事療法・運動療法にて血糖コントロール不十分な２型糖尿病患者（１３０例）を対象とした実薬対照二重盲検比較試験において、本剤（１回０．５ｍｇ）又はナテグリニド（１回９０ｍｇ）を１日３回毎食直前１６週間投与したとき、主要評価項目であるＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）値と副次評価項目である食後血清インスリン値の変化量及び群間差は次のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）値（％）群間比較‡（本剤－ナテグリニド）投与開始前ａ）最終評価時ａ）変化量ａ）群間差†Ｐ値本剤（ｎ＝６４）７．７２±０．７４６．５５±０．６３－１．１７±０．６２－０．３０±０．０８（－０．４６、－０．１５）＜０．００１ナテグリニド（ｎ＝６６）７．５９±０．５２６．７８±０．５１－０．８１±０．３９ａ）平均値±標準偏差、†最小二乗平均±標準誤差（９５％信頼区間）‡投与開始前値を共変量とした共分散分析－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群食後経過時間食後血清インスリン値（μＵ／ｍＬ）群間比較‡（本剤－ナテグリニド）投与開始前ａ）最終評価時ａ）変化量ａ）群間差†Ｐ値本剤（ｎ＝６０）３０分２０．５０±１９．４８２９．１８±１７．５９８．６８±９．０９－１２．５９±２．２４（－１７．０３、－８．１４）＜０．００１ナテグリニド（ｎ＝６１）１６．８６±９．１１３８．２２±２０．６０２１．３６±１４．６３本剤（ｎ＝５９）１時間２８．７０±２１．５３４１．７９±２９．８４１３．０８±１４．９８－１．０６±２．４５（－５．９１、３．７８）０．６６５ナテグリニド（ｎ＝６１）２７．６４±１７．６１４１．６０±２３．３４１３．９５±１２．５５本剤（ｎ＝６０）２時間３１．１１±２３．６８３９．８４±３１．０７８．７３±１８．２６０．９７±３．２３（－５．４３、７．３７）０．７６５ナテグリニド（ｎ＝６１）３０．９４±２０．７３３８．７０±２４．０３７．７６±１７．１６本剤（ｎ＝６０）３時間２３．１６±１９．０４２９．０７±２３．０２５．９１±１２．１０５．３６±２．１６（１．０８、９．６５）０．０１５ナテグリニド（ｎ＝６０）２２．００±１８．０９２２．６５±１７．９００．６５±１１．７０ａ）平均値±標準偏差、†最小二乗平均±標準誤差（９５％信頼区間）‡投与開始前値を共変量とした共分散分析－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、本剤群で２８．１％（１８／６４例）であった。主な副作用（発現頻度が５％以上）は低血糖症１５．６％（１０／６４例）であった。１７．１．３国内後期第ＩＩ相試験・長期投与試験（α‐グルコシダーゼ阻害剤との併用療法）食事療法・運動療法に加え、α‐グルコシダーゼ阻害剤を服用しても血糖コントロール不十分な２型糖尿病患者（１２８例）を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において、１回０．２５ｍｇ、０．５ｍｇ又は１ｍｇを１日３回毎食直前１２週間投与したとき、主要評価項目である最終評価時におけるＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）値の変化量は次のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）値（％）投与開始前最終評価時最終評価時における変化量プラセボ（ｎ＝３２）７．７４±０．７７７．９２±１．０７０．１８±０．６１（－０．０４、０．４０）０．２５ｍｇ／回（ｎ＝３２）７．６５±０．７２６．６５±０．７４－１．００±０．５０（－１．１８、－０．８２）０．５ｍｇ／回（ｎ＝３２）７．７５±０．８２６．５２±０．６６－１．２３±０．６１（－１．４５、－１．００）１ｍｇ／回（ｎ＝３２）７．９１±０．８２６．６１±１．１４－１．３０±０．６９（－１．５４、－１．０５）平均値±標準偏差（９５％信頼区間）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、０．２５ｍｇ／回群では３．１％（１／３２例）、０．５ｍｇ／回群では２８．１％（９／３２例）、１ｍｇ／回群では２１．９％（７／３２例）であった。主な副作用（発現頻度が５％以上）は、０．５ｍｇ／回群で低血糖症１５．６％（５／３２例）、無力症６．３％（２／３２例）、１ｍｇ／回群で低血糖症１８．８％（６／３２例）であった。長期投与試験（１０９例、０．２５～１ｍｇ／回、１日３回毎食直前、５２又は６４週間投与）において、主要評価項目であるＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）値（平均値±標準偏差）は投与開始前の７．７８±０．８０％に対し、最終評価時では６．６９±０．７０％（変化量－１．０９±０．７６％）に低下し、良好な血糖コントロールが維持された。更に、ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）値７．０％未満の割合は投与開始前１１．０％（１２／１０９例）に対し、最終評価時で６７．９％（７４／１０９例）であった。副作用発現頻度は、３２．１％（３５／１０９例）であった。主な副作用（発現頻度が５％以上）は低血糖症２２．９％（２５／１０９例）であった。１７．１．４国内第ＩＩＩ相試験・長期投与試験（ビグアナイド系薬剤との併用療法）食事療法・運動療法に加え、メトホルミン（１日量７５０ｍｇ～２２５０ｍｇ）で効果不十分な２型糖尿病患者（１２８例）を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において、本剤（１回０．５ｍｇ）を１日３回毎食直前１６週間投与したとき、主要評価項目であるＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）値の変化量及び群間差は次のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）値（％）群間比較‡（本剤－プラセボ）投与開始前ａ）最終評価時ａ）変化量ａ）群間差†Ｐ値本剤（ｎ＝９２）７．６２±０．７１６．６４±０．６６－０．９８±０．７２－１．０７±０．１３（－１．３３、－０．８２）＜０．００１プラセボ（ｎ＝３６）７．５２±０．８７７．６４±１．１５０．１３±０．６３ａ）平均値±標準偏差、†最小二乗平均±標準誤差（９５％信頼区間）‡投与開始前値を共変量とした共分散分析－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は本剤群で２０．２％（１９／９４例）であった。主な副作用（発現頻度が５％以上）は低血糖症１１．７％（１１／９４例）、空腹７．４％（７／９４例）であった。メトホルミン（１日量７５０ｍｇ～２２５０ｍｇ）で効果不十分な２型糖尿病患者を対象とした長期投与試験（１１９例、本剤０．２５～１ｍｇ／回、１日３回毎食直前、３６又は５２週間投与）において、主要評価項目であるＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）値（平均値±標準偏差）は投与開始前の７．６３±０．８２％に対し、最終評価時では６．８７±０．８４％（変化量－０．７６±０．８３％）に低下し、良好な血糖コントロールが維持された。更に、ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）値７．０％未満の割合は投与開始前２１．８％（２６／１１９例）に対し、最終評価時で６６．４％（７９／１１９例）であった。副作用発現頻度は２７．５％（３３／１２０例）であった。主な副作用（発現頻度が５％以上）は、低血糖症１３．３％（１６／１２０例）、空腹５．８％（７／１２０例）であった。１７．１．５国内第ＩＩＩ相試験・長期投与試験（チアゾリジン系薬剤との併用療法）食事療法・運動療法に加え、ピオグリタゾンで効果不十分な２型糖尿病患者（１３３例）を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において、本剤（１回０．５ｍｇ）を１日３回毎食直前１６週間投与したとき、主要評価項目であるＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）値の変化量及び群間差は次のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）値（％）群間比較‡（本剤－プラセボ）投与開始前ａ）最終評価時ａ）変化量ａ）群間差†Ｐ値本剤（ｎ＝８７）７．４５±０．７３６．５３±０．５２－０．９３±０．５１－１．２７±０．０９（－１．４５、－１．０９）＜０．００１プラセボ（ｎ＝４６）７．５２±０．６９７．８５±１．０１０．３２±０．６０ａ）平均値±標準偏差、†最小二乗平均±標準誤差（９５％信頼区間）‡投与開始前値を共変量とした共分散分析－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は本剤群で２３．９％（２１／８８例）であった。主な副作用（発現頻度が５％以上）は低血糖症１１．４％（１０／８８例）であった。ピオグリタゾンで効果不十分な２型糖尿病患者を対象とした長期投与試験（１１７例、本剤０．２５～１ｍｇ／回、１日３回毎食直前、３６又は５２週間投与）において、主要評価項目であるＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）値（平均値±標準偏差）は投与開始前の７．６３±０．８８％に対し、最終評価時では６．６６±０．５７％（変化量－０．９７±０．７０％）に低下し、良好な血糖コントロールが維持された。更に、ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）値７．０％未満の割合は投与開始前２３．９％（２８／１１７例）に対し、最終評価時で６８．４％（８０／１１７例）であった。副作用発現頻度は３０．８％（３６／１１７例）であった。主な副作用（発現頻度が５％以上）は低血糖症７．７％（９／１１７例）、振戦６．０％（７／１１７例）、浮動性めまい５．１％（６／１１７例）であった。１７．１．６国内長期投与試験（ＤＰＰ‐４阻害剤との併用療法）食事療法・運動療法に加え、シタグリプチンで効果不十分な２型糖尿病患者を対象とした長期投与試験（１００例、本剤０．２５～１ｍｇ／回、１日３回毎食直前、５２週間投与）において、主要評価項目であるＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）値（平均値±標準偏差）は投与開始前の７．４３±０．５７％に対し、最終評価時では６．９３±０．９１％（変化量－０．５０±０．８２％）に低下し、良好な血糖コントロールが維持された。更に、ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）値７．０％未満の割合は投与開始前２３．０％（２３／１００例）に対し、最終評価時で５８．０％（５８／１００例）であった。副作用発現頻度は２１．０％（２１／１００例）であった。主な副作用（発現頻度が５％以上）は低血糖症５．０％（５／１００例）、振戦５．０％（５／１００例）であった。１７．２製造販売後調査等１７．２．１国内製造販売後臨床試験（インスリン製剤との併用療法）食事療法・運動療法に加え、持効型インスリン製剤を使用しても効果不十分な２型糖尿病患者（１１７例）を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において、本剤（１回０．２５～０．５ｍｇ）を１日３回毎食直前、１２週間（二重盲検期）投与したとき、主要評価項目であるＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）値の変化量及び群間差は次のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）値（％）群間比較ｃ）（本剤－プラセボ）投与開始前ａ）投与１２週後ａ）変化量ｂ）、ｃ）群間差ｄ）Ｐ値本剤８．２４±０．８９（ｎ＝５８）７．３９±０．８７（ｎ＝５７）－０．８４±０．０８－１．１３（－１．３３、－０．９３）＜０．０００１プラセボ８．１１±０．８２（ｎ＝５９）８．４５±１．０４（ｎ＝５６）０．３０±０．０７ａ）平均値±標準偏差、ｂ）最小二乗平均±標準誤差、ｃ）投与群、評価時期、ベースラインのＨｂＡ１ｃ値、併用した血糖降下剤の種類及び投与群と評価時期の交互作用を共変量として、投与１２週後のＨｂＡ１ｃ値の変化量の群間差（本剤群－プラセボ群）をＭＭＲＭ法で解析した。ｄ）最小二乗平均（９５％信頼区間）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１２週間の二重盲検期の投与を完了した患者（１１４例）に、本剤（１回０．２５～１ｍｇ）を１日３回毎食直前、非盲検下の継続治療期として４０週間投与した。二重盲検期から引き続き本剤が投与された症例（５８例）のＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）値（平均値±標準偏差）は、二重盲検期開始時の８．２４±０．８９％に対し、５２週後では７．７５±１．０４％に低下した。試験全体における副作用発現頻度は３４．２％（３９／１１４例）であった。主な副作用（発現頻度が５％以上）は低血糖症２１．９％（２５／１１４例）、血中ブドウ糖減少７．０％（８／１１４例）であった。