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https://www.carenet.com/news/clear/journal/58450
グルファストＯＤ錠５ｍｇ
| 一般名 | ミチグリニドカルシウム水和物口腔内崩壊錠 |
|---|---|
| YJコード | 3969008F3021 |
| 剤型・規格 | 錠剤・５ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 15.50円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
２型糖尿病。（効能又は効果に関連する注意）５．１．本剤の適用においては、あらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行った上で効果が不十分な場合に限り考慮すること。５．２．本剤を投与する際は、空腹時血糖が１２６ｍｇ／ｄＬ以上、又は食後血糖１又は２時間値が２００ｍｇ／ｄＬ以上を示す場合に限る。
用法・用量
通常、成人にはミチグリニドカルシウム水和物として１回１０ｍｇを１日３回毎食直前に経口投与する。なお、患者の状態に応じて適宜増減する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤は、食後投与では速やかな吸収が得られず効果が減弱するので、効果的に食後の血糖上昇を抑制するため、本剤の投与は毎食直前（５分以内）とすること。また、本剤は投与後速やかに薬効を発現するため、食前３０分投与では食前１５分に血中インスリン値が上昇し食事開始時の血糖値が低下することが報告されており、食事開始前に低血糖を誘発する可能性がある。７．２．高齢者では、状況に応じて低用量（１回量５ｍｇ）から投与を開始することが望ましい〔９．８高齢者の項参照〕。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は糖尿病性前昏睡、１型糖尿病の患者［輸液及びインスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となるので本剤の投与は適さない］。２．２．重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者［インスリンによる血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない］。２．３．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．４．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤の使用にあたっては、患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること〔１１．１．２参照〕。８．２．本剤は、ときに低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること〔１１．１．２参照〕。８．３．本剤投与中は、血糖を定期的に検査するとともに、経過を十分に観察し、本剤を２～３ヵ月投与しても効果が不十分な場合には、より適切と考えられる治療への変更を考慮すること。８．４．本剤は、速やかなインスリン分泌促進作用を有し、その作用点はスルホニル尿素系製剤と同じであり、スルホニル尿素系製剤との相加・相乗の臨床効果及び安全性が確認されていないので、スルホニル尿素系製剤とは併用しないこと。８．５．本剤とピオグリタゾン塩酸塩１日４５ｍｇとの併用における安全性は確立されていない（使用経験はほとんどない）。８．６．本剤とＧＬＰ－１受容体作動薬との併用における有効性及び安全性は検討されていない。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．虚血性心疾患のある患者：心筋梗塞を発症した患者が報告されている〔１１．１．１参照〕。９．１．２．低血糖を起こすおそれがある次の患者又は状態。・脳下垂体機能不全又は副腎機能不全。・下痢、嘔吐等の胃腸障害。・栄養不良状態、飢餓状態、食事摂取量不足又は衰弱状態。・激しい筋肉運動。・過度のアルコール摂取者。〔１１．１．２参照〕。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：低血糖を起こすおそれがある（慢性腎不全患者において、血漿中薬物未変化体濃度の消失半減期の延長が報告されている）〔１１．１．２、１６．６．１参照〕。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：低血糖を起こすおそれがある（また、肝機能障害を悪化させるおそれがある）〔１１．１．２、１１．１．３参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（本剤は動物実験（ラット）で胎盤通過が認められている）。また、動物実験（ラット）で周産期に薬理作用に基づく低血糖によると推定される母動物死亡が認められている〔２．４参照〕。（授乳婦）授乳中の女性は、治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤は動物実験（ラット）で母乳への移行が認められている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）血糖値に留意して、経過を十分に観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）〔７．２参照〕。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．糖尿病用薬（インスリン製剤、ビグアナイド系薬剤、α－グルコシダーゼ阻害剤、ＤＰＰ－４阻害剤、ＧＬＰ－１受容体作動薬、ＳＧＬＴ２阻害剤、チアゾリジン系薬剤）〔１１．１．２参照〕［低血糖症状（空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・ふるえ・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・けいれん・昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する（作用機序が異なる薬理作用の相加作用による血糖降下作用の増強による）。特に、インスリン製剤と併用する場合、低血糖のリスクが増加するおそれがあるので、併用時の低血糖のリスクを軽減するため、インスリン製剤の減量を検討すること（作用機序が異なる薬理作用の相加作用による血糖降下作用の増強による）。チアゾリジン系薬剤との併用時には、特に浮腫の発現に注意すること（作用機序が異なる薬理作用の相加作用による血糖降下作用の増強による）］。２）．サリチル酸製剤（アスピリン等）［低血糖症状（空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・ふるえ・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・けいれん・昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する（血中蛋白との結合抑制及び抱合代謝阻害による、ただし、アスピリンとして１回量１５００ｍｇの併用時に影響する可能性があるが、低用量（アスピリンとして１回量３００ｍｇ）では影響しない）］。３）．クロフィブラート等、サルファ剤（スルファメトキサゾール等）［低血糖症状（空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・ふるえ・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・けいれん・昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する（血中蛋白との結合抑制及び代謝阻害による）］。４）．β－遮断剤（プロプラノロール塩酸塩等）、モノアミン酸化酵素阻害剤［低血糖症状（空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・ふるえ・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・けいれん・昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する（肝臓における糖新生の抑制及び末梢におけるインスリン感受性の増強により血糖が低下する）］。５）．タンパク同化ホルモン剤［低血糖症状（空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・ふるえ・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・けいれん・昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する（タンパク同化ホルモン剤が糖尿病患者のみに起こる血糖降下作用に加えて代謝抑制・排泄遅延説がある）］。６）．テトラサイクリン系抗生物質（テトラサイクリン塩酸塩、ミノサイクリン塩酸塩等）［低血糖症状（空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・ふるえ・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・けいれん・昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する（インスリン感受性促進による）］。７）．アドレナリン［経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する（末梢でのグルコースの取り込み抑制及び肝臓での糖新生の促進により、血糖値を上昇させる）］。８）．副腎皮質ホルモン（メチルプレドニゾロン等）［経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する（肝臓での糖新生促進、末梢組織でのインスリン感受性低下による）］。９）．卵胞ホルモン（エチニルエストラジオール等）［経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する（機序不明、コルチゾール分泌変化、組織での糖利用変化、成長ホルモンの過剰産生、肝機能の変化等が考えられる）］。１０）．ニコチン酸［経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する（肝臓でのブドウ糖の同化抑制による）］。１１）．イソニアジド［経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する（糖質代謝の障害による血糖値上昇及び耐糖能異常による）］。１２）．ピラジナミド［経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する（機序不明、血糖値のコントロールがむずかしいとの報告がある）］。１３）．フェノチアジン系薬剤（クロルプロマジン等）［経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する（インスリン遊離抑制、副腎からのエピネフリン遊離による）］。１４）．利尿剤（チアジド系利尿剤等）［経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する（血清カリウムの低下、インスリンの分泌障害、組織におけるインスリンの感受性低下による）］。１５）．フェニトイン［経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する（インスリン分泌を直接抑制する）］。１６）．甲状腺ホルモン（乾燥甲状腺等）［血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与する（血糖コントロール条件が変わることがある）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。１４．１．２．本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である（また、水で服用することもできる）。１４．１．３．本剤は寝たままの状態では、水なしで服用しないこと。（取扱い上の注意）２０．１．製剤の特徴上、吸湿により錠剤表面がざらつくことがある。２０．２．錠剤表面に使用色素による黄色の斑点がみられることがある。２０．３．アルミピロー包装開封後は湿気を避けて保存すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．心筋梗塞（０．１％）〔９．１．１参照〕。１１．１．２．低血糖（６．６％＊）：低血糖症状（眩暈、空腹感、振戦、脱力感、冷汗、意識消失等）があらわれることがある。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α－グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。また、低血糖症状が認められた場合には、１回５ｍｇへの減量を検討するなど慎重に投与すること〔８．１、８．２、９．１．２、９．２腎機能障害患者、９．３肝機能障害患者の項、１０．２参照〕。＊：低血糖症状として報告された発現割合である。１１．１．３．肝機能障害（頻度不明）：著しいＡＳＴ上昇、著しいＡＬＴ上昇、著しいγ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある〔９．３肝機能障害患者の項参照〕。１１．２．その他の副作用１）．代謝：（５％以上）低血糖症状（眩暈、空腹感、振戦、脱力感、冷汗、発汗、悪寒、意識低下、倦怠感、動悸、頭重感、眼のしょぼしょぼ感、嘔気、気分不良、しびれ感、眠気、歩行困難、あくび等）。２）．消化器：（０．１～５％未満）口内炎、口渇、胸やけ、嘔気、嘔吐、胃不快感、胃炎、胃痛、胃潰瘍、胃腸炎、腹部膨満、腹痛、放屁増加、下痢、軟便、便秘、空腹感、食欲不振、食欲亢進、（頻度不明）舌のしびれ。３）．皮膚：（０．１～５％未満）湿疹、皮膚そう痒、皮膚乾燥、（頻度不明）発疹。４）．筋骨格系：（０．１～５％未満）背部痛、筋肉痛、関節痛、下肢痙直、筋骨格硬直。５）．精神神経系：（０．１～５％未満）頭痛、眩暈、眠気、不眠、しびれ感。６）．耳：（０．１～５％未満）耳痛。７）．肝臓：（０．１～５％未満）胆嚢ポリープ、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ＬＤＨ上昇、総ビリルビン上昇。８）．循環器：（０．１～５％未満）心拡大、動悸、心室性期外収縮、高血圧悪化、血圧上昇。９）．呼吸器：（０．１～５％未満）咳、咽頭異和感、かぜ症候群。１０）．腎臓・泌尿器：（０．１～５％未満）腎嚢胞、頻尿、尿蛋白、尿潜血。１１）．その他：（５％以上）ピルビン酸上昇、ＢＮＰ上昇、（０．１～５％未満）倦怠感、脱力感、冷汗、ほてり、浮腫、脱毛、眼のしょぼしょぼ感、胸部不快感、胸痛、右季肋部痛、四肢痛、体重増加、乳酸上昇、遊離脂肪酸上昇、総コレステロール上昇、ＬＤＬ－コレステロール上昇、トリグリセリド上昇、尿酸上昇、ＣＫ上昇、カリウム上昇。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ミチグリニドカルシウム水和物は、膵β細胞のスルホニル尿素受容体への結合を介して、ＡＴＰ感受性Ｋ＋チャネル（ＫＡＴＰチャネル）電流を阻害することにより、インスリンの分泌を促進する（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．２血糖上昇抑制作用１８．２．１２型糖尿病患者２０名において、二重盲検クロスオーバー法を用いて、単回投与試験を行った。ミチグリニドカルシウム水和物１０ｍｇ投与により食後早期のインスリン追加分泌が促進され、血糖上昇が抑制された。図２型糖尿病患者における血中インスリン値（平均値±標準偏差）＜＜図省略＞＞図２型糖尿病患者における血糖値（平均値±標準偏差）＜＜図省略＞＞１８．２．２ストレプトゾトシン誘発糖尿病モデルラットにミチグリニドカルシウム水和物を経口投与すると、速効性のインスリン分泌促進作用により、液体飼料経口負荷後の血糖上昇が抑制され、負荷後の血漿中グルコース濃度－時間曲線下面積値は低下した（ｉｎｖｉｖｏ）。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１単独療法第ＩＩＩ相二重盲検比較試験食事療法のみでは十分な血糖コントロールが得られない３１４例の２型糖尿病患者を対象に、ミチグリニドカルシウム水和物１回１０ｍｇを１日３回毎食直前１２週間経口投与した。ミチグリニドカルシウム水和物群の患者背景は、糖尿病薬物治療歴なしの症例７９．４％、投与開始時のＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ）（平均値±標準偏差）７．４７±０．９６％であった。最終評価時のＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ）の変化量は、プラセボ群＋０．２１±０．６６％に対し、ミチグリニドカルシウム水和物群では－０．４４±０．７５％であり、有意な差が認められた（ｐ＜０．００１、ｔ検定）。副作用（臨床症状）の発現割合は、プラセボ群の２２．５％（２３／１０２例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物群では２３．５％（２４／１０２例）であった。副作用（臨床検査値）の発現割合は、プラセボ群の１４．９％（１５／１０１例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物群では２５．７％（２６／１０１例）であった。低血糖症状の発現割合は、プラセボ群の２．９％（３／１０２例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物群では２．０％（２／１０２例）であった。１７．１．２単独療法長期投与試験長期投与試験では、ミチグリニドカルシウム水和物１回１０ｍｇ（５ｍｇまたは２０ｍｇに増減可能）を１日３回、５２週間経口投与した。最終評価時のＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ）変化量（平均値±標準偏差）は、－０．４８±０．９７％であった。副作用（臨床症状）、副作用（臨床検査値）及び低血糖症状の発現割合は、それぞれ２７．５％（９８／３５６例）、２２．０％（７８／３５４例）及び９．８％（３５／３５６例）であった。１７．１．３α‐グルコシダーゼ阻害剤併用療法第ＩＩ／ＩＩＩ相二重盲検比較試験食事療法に加えてボグリボース（１回０．２ｍｇ）単剤による薬物療法により十分な血糖コントロールが得られていない３８５例の２型糖尿病患者（併用投与開始時のＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ）（平均値±標準偏差）７．１０±０．４７％）を対象に、ボグリボース０．２ｍｇにミチグリニドカルシウム水和物１回５ｍｇ又は１０ｍｇを上乗せして１日３回毎食直前１２週間経口投与した注１）。最終評価時のＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ）の変化量は、ボグリボース単独群－０．０２±０．３６％に対し、ミチグリニドカルシウム水和物１０ｍｇ併用群で－０．６４±０．４６％、５ｍｇ併用群で－０．４４±０．４３％と共に有意に低下した（いずれもｐ＜０．００１、分散分析）。副作用（臨床症状）の発現割合は、ボグリボース単独群の１４．６％（１３／８９例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物１０ｍｇ併用群で２２．５％（２３／１０２例）、ミチグリニドカルシウム水和物５ｍｇ併用群で１３．２％（１２／９１例）であった。副作用（臨床検査値）の発現割合は、ボグリボース単独群の１３．５％（１２／８９例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物１０ｍｇ併用群で１５．８％（１６／１０１例）、ミチグリニドカルシウム水和物５ｍｇ併用群で８．８％（８／９１例）であった。低血糖症状の発現割合は、ボグリボース単独群の１．１％（１／８９例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物１０ｍｇ併用群で６．９％（７／１０２例）、ミチグリニドカルシウム水和物５ｍｇ併用群で３．３％（３／９１例）であった。［１０．２参照］１７．１．４α‐グルコシダーゼ阻害剤併用療法長期併用投与試験２型糖尿病患者１６１例に、ボグリボースとミチグリニドカルシウム水和物１回５ｍｇ又は１０ｍｇ、１日３回で経口投与を開始し、５２週間併用投与した注１）。最終評価時のＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ）変化量（平均値±標準偏差）は、ミチグリニドカルシウム水和物１０ｍｇ併用群で－０．４８±０．６２％、ミチグリニドカルシウム水和物５ｍｇ併用群で－０．２０±０．６２％であった。副作用（臨床症状）の発現割合は、ミチグリニドカルシウム水和物１０ｍｇ併用群で３０．７％（２７／８８例）、ミチグリニドカルシウム水和物５ｍｇ併用群で２４．７％（１８／７３例）であった。副作用（臨床検査値）の発現割合は、ミチグリニドカルシウム水和物１０ｍｇ併用群で２１．６％（１９／８８例）、ミチグリニドカルシウム水和物５ｍｇ併用群で１３．７％（１０／７３例）であった。低血糖症状の発現割合は、ミチグリニドカルシウム水和物１０ｍｇ併用群で１０．２％（９／８８例）、ミチグリニドカルシウム水和物５ｍｇ併用群で２．７％（２／７３例）であった。［１０．２参照］１７．１．５チアゾリジン系薬剤併用療法第ＩＩ／ＩＩＩ相二重盲検比較試験食事療法に加えてピオグリタゾン塩酸塩単独療法のみで十分な血糖コントロールが得られていない３８１例の２型糖尿病患者（併用投与開始時のＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ）（平均値±標準偏差）７．５１±０．６９％）を対象に、ピオグリタゾン塩酸塩１５ｍｇ又は３０ｍｇにミチグリニドカルシウム水和物１回５ｍｇ、１０ｍｇ又はプラセボを上乗せして１日３回毎食直前１６週間経口投与した注１）。最終評価時のＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ）の変化量は、ピオグリタゾン塩酸塩単独群－０．０２±０．６０％に対し、ミチグリニドカルシウム水和物１０ｍｇ併用群で－０．６７±０．５９％、５ｍｇ併用群で－０．４５±０．７７％と共に有意に低下した（いずれもｐ＜０．００１、分散分析）。副作用（臨床症状）の発現割合は、ピオグリタゾン塩酸塩単独群の１５．７％（２０／１２７例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物１０ｍｇ併用群で１８．１％（２３／１２７例）、ミチグリニドカルシウム水和物５ｍｇ併用群で１５．０％（１９／１２７例）であった。副作用（臨床検査値）の発現割合は、ピオグリタゾン塩酸塩単独群の１１．８％（１５／１２７例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物１０ｍｇ併用群で１６．７％（２１／１２６例）、ミチグリニドカルシウム水和物５ｍｇ併用群で１６．０％（２０／１２５例）であった。低血糖症状の発現割合は、ピオグリタゾン塩酸塩単独群の２．４％（３／１２７例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物１０ｍｇ併用群で３．９％（５／１２７例）、ミチグリニドカルシウム水和物５ｍｇ併用群で２．４％（３／１２７例）であった。［１０．２参照］１７．１．６チアゾリジン系薬剤併用療法長期併用投与試験２型糖尿病患者１７１例に、ピオグリタゾン塩酸塩とミチグリニドカルシウム水和物１回１０ｍｇ、１日３回から経口投与を開始し、５２週間併用投与した。最終評価時のＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ）変化量（平均値±標準偏差）は－０．７６±０．７５％であった。副作用（臨床症状）、副作用（臨床検査値）及び低血糖症状の発現割合は、それぞれ４１．５％（７１／１７１例）、３３．９％（５８／１７１例）及び１２．３％（２１／１７１例）であった。［１０．２参照］１７．１．７ビグアナイド系薬剤併用療法又はＤＰＰ‐４阻害剤併用療法長期併用投与試験食事療法に加えて、ビグアナイド系薬剤単独又はＤＰＰ‐４阻害剤単独による薬物療法により十分な血糖コントロールが得られていない１３５例の２型糖尿病患者（ビグアナイド系薬剤併用群：６８例（併用投与開始時のＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ）（平均値±標準偏差）：７．１１±０．６４％）、ＤＰＰ‐４阻害剤併用群：６７例（併用投与開始時のＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ）：７．０８±０．５３％））を対象に、ビグアナイド系薬剤又はＤＰＰ‐４阻害剤とミチグリニドカルシウム水和物１回１０ｍｇ、１日３回から経口投与を開始し、５２週間併用投与した。投与２８週及び投与５２週のＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ）の変化量は、ビグアナイド系薬剤併用群でそれぞれ－０．３３±０．５９％及び－０．２８±０．６１％、ＤＰＰ‐４阻害剤併用群でそれぞれ－０．４６±０．５３％及び－０．４４±０．６７％であり、いずれの併用群においても安定したＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ）の改善が確認された。副作用の発現割合は、ビグアナイド系薬剤併用群及びＤＰＰ‐４阻害剤併用群でそれぞれ５．８％（４／６９例）及び６．０％（４／６７例）であった。低血糖症状の発現割合は、ビグアナイド系薬剤併用群及びＤＰＰ‐４阻害剤併用群でそれぞれ２．９％（２／６９例）及び３．０％（２／６７例）であった。［１０．２参照］１７．２製造販売後調査等１７．２．１インスリン製剤併用療法（製造販売後臨床試験）食事療法に加えて、持効型インスリン製剤単独療法又は持効型インスリン製剤と経口血糖降下薬１剤（ビグアナイド系薬剤、ＤＰＰ‐４阻害薬又はα‐グルコシダーゼ阻害薬：配合薬は除く）の併用療法により十分な血糖コントロールが得られていない１７８例の２型糖尿病患者（併用投与開始時のＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）（平均値±標準偏差）８．５０±０．７５％、インスリン製剤の１日投与量４単位以上４０単位以下）を対象に、ミチグリニドカルシウム水和物１回１０ｍｇ又はプラセボを１日３回毎食直前１６週間経口投与した。最終評価時のＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）の変化量は、プラセボ群＋０．０５±１．０４％に対し、ミチグリニドカルシウム水和物群で－０．６１±０．８７％と有意な低下が認められた（ｐ＜０．００１、ｔ検定）。副作用の発現割合は、プラセボ群の６．７％（４／６０例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物群では１１．０％（１３／１１８例）であった。低血糖症状の発現割合は、プラセボ群の３．３％（２／６０例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物群では９．３％（１１／１１８例）であった。また、１６週間の投与が完了した後、１７５例の患者を対象に、ミチグリニドカルシウム水和物を５２週まで長期継続投与した。継続投与期最終評価時のＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ）変化量は、１６週までの投与薬剤がプラセボの群では－０．７０±０．８７％、ミチグリニドカルシウム水和物の群では－０．４２±０．９５％であった。５２週までの投与期間中、ミチグリニドカルシウム水和物投与時の副作用（全体）及び低血糖症状の発現割合は、１７．７％（３１／１７５例）及び１４．３％（２５／１７５例）であった。［１０．２参照］注１）本剤の承認されている用法・用量は「通常、成人にはミチグリニドカルシウム水和物として１回１０ｍｇを１日３回毎食直前に経口投与する。なお、患者の状態に応じて適宜増減する。」である。