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スターシス錠９０ｍｇ
| 一般名 | ナテグリニド錠 |
|---|---|
| YJコード | 3969006F2026 |
| 剤型・規格 | 錠剤・９０ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 28.40円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
①．食事療法・運動療法のみで十分な効果が得られない場合の２型糖尿病における食後血糖推移の改善。②．食事療法・運動療法に加えてα－グルコシダーゼ阻害剤を使用し十分な効果が得られない場合の２型糖尿病における食後血糖推移の改善。③．食事療法・運動療法に加えてビグアナイド系薬剤を使用し十分な効果が得られない場合の２型糖尿病における食後血糖推移の改善。④．食事療法・運動療法に加えてチアゾリジン系薬剤を使用し十分な効果が得られない場合の２型糖尿病における食後血糖推移の改善。（効能又は効果に関連する注意）５．１．糖尿病治療の基本である食事療法・運動療法のみを行っている患者では、投与の際、空腹時血糖が１２０ｍｇ／ｄＬ以上、又は食後血糖１又は２時間値が２００ｍｇ／ｄＬ以上の患者に限る。５．２．食事療法・運動療法に加えてα－グルコシダーゼ阻害剤を使用している患者では、投与の際の空腹時血糖値は１４０ｍｇ／ｄＬ以上を目安とする。
用法・用量
通常、成人にはナテグリニドとして１回９０ｍｇを１日３回毎食直前に経口投与する。なお、効果不十分な場合には、経過を十分に観察しながら１回量を１２０ｍｇまで増量することができる。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤は、食後投与では速やかな吸収が得られず効果が減弱するので、効果的に食後の血糖上昇を抑制するため、本剤の投与は毎食前１０分以内（食直前）とすること。また、本剤は投与後、速やかに薬効を発現するため、食前３０分投与では食事開始前に低血糖を誘発する可能性がある。７．２．高齢者には、低用量（例えば１回量６０ｍｇ）から投与を開始するとともに、血糖値に留意するなど、経過を十分に観察しながら慎重に投与すること〔９．８高齢者の項参照〕。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は糖尿病性前昏睡、１型糖尿病の患者［輸液及びインスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となるので本剤の投与は適さない］。２．２．透析を必要とするような重篤な腎機能障害のある患者〔９．２．１参照〕。２．３．重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者［インスリン注射による血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない］。２．４．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．５．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤は、速やかなインスリン分泌促進作用を有し、その作用点はスルホニルウレア系薬剤と同じであり、スルホニルウレア系薬剤との相加・相乗の臨床効果及び安全性が確認されていないので、スルホニルウレア系薬剤とは併用しないこと。８．２．本剤の服用後、低血糖及び低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること〔１１．１．１参照〕。８．３．患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること〔９．１．２、１１．１．１参照〕。８．４．本剤投与中は、血糖を定期的に検査するとともに、経過を十分に観察し、本剤を２～３ヵ月投与しても食後血糖に対する効果が不十分な場合（静脈血漿で食後血糖２時間値が２００ｍｇ／ｄＬ以下にコントロールできないなど）には、より適切と考えられる治療への変更を考慮すること。８．５．本剤とピオグリタゾン塩酸塩１日４５ｍｇの併用における安全性は確立していない（使用経験はほとんどない）。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．虚血性心疾患のある患者：外国において本剤投与例に心筋虚血の悪化によると思われる心筋梗塞を発症した症例が報告されている〔１１．１．３参照〕。９．１．２．低血糖を起こすおそれがある次の患者又は状態。・脳下垂体機能不全又は副腎機能不全。・下痢、嘔吐等の胃腸障害。・栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量不足又は衰弱状態。・激しい筋肉運動。・過度のアルコール摂取者。〔８．３、１１．１．１参照〕。（腎機能障害患者）９．２．１．重篤な腎機能障害のある患者：透析を必要とするような重篤な腎機能障害のある患者には投与しないこと（低血糖を起こすおそれがある）〔２．２、１１．１．１参照〕。９．２．２．腎機能障害＜重篤な腎機能障害を除く＞のある患者：低用量から開始するなど投与量に十分に注意し、慎重に観察しながら投与すること（低血糖を起こすおそれがある）〔１１．１．１参照〕。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：低血糖を起こすおそれがある。また、肝機能障害患者の場合、肝機能障害悪化があらわれた場合には、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと（肝機能障害を悪化させるおそれがある）〔１１．１．１、１１．１．２参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（本剤は動物実験で胎盤通過（ラット）、また、催奇形性作用（ウサギ）が認められている）〔２．５参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤は動物実験（ラット）で母乳へ移行することが報告されている）。（小児等）小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。（高齢者）一般に高齢者では生理機能が低下している〔７．２参照〕。（相互作用）本剤は、主として薬物代謝酵素ＣＹＰ２Ｃ９で代謝される〔１６．４参照〕。１０．２．併用注意：１）．糖尿病用薬（インスリン製剤、ビグアナイド系薬剤、α－グルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジン系薬剤、ＤＰＰ－４阻害剤、ＧＬＰ－１受容体作動薬、ＳＧＬＴ２阻害剤）〔１１．１．１参照〕［低血糖症状（空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・ふるえ・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・けいれん・昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する（作用機序が異なる薬理作用の相加作用による血糖降下作用の増強による）］。２）．アルドース還元酵素阻害剤（エパルレスタット）［低血糖症状（空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・ふるえ・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・けいれん・昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する（ｉｎｖｉｔｒｏ試験結果から、エパルレスタットとの併用により、本剤の血漿中濃度が最大で１．５倍に上昇する可能性が報告されている）］。３）．ピラゾロン系消炎剤（スルピリン水和物等）［低血糖症状（空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・ふるえ・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・けいれん・昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する（血中蛋白との結合抑制、腎排泄抑制、肝代謝抑制による）］。４）．サリチル酸製剤（アスピリン等）［低血糖症状（空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・ふるえ・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・けいれん・昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する（血中蛋白との結合抑制、サリチル酸製剤の血糖降下作用による）］。５）．フィブラート系薬剤（クロフィブラート、ベザフィブラート等）［低血糖症状（空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・ふるえ・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・けいれん・昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する（血中蛋白との結合抑制、肝代謝抑制、腎排泄抑制による）］。６）．ミコナゾール、フルコナゾール、ホスフルコナゾール［低血糖症状（空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・ふるえ・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・けいれん・昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する（血中蛋白との結合抑制、肝代謝抑制による）］。７）．プロベネシド［低血糖症状（空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・ふるえ・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・けいれん・昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する（腎排泄抑制による）］。８）．クマリン系薬剤（ワルファリンカリウム）［低血糖症状（空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・ふるえ・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・けいれん・昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する（肝代謝抑制による）］。９）．サルファ剤（スルファメトキサゾール等）［低血糖症状（空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・ふるえ・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・けいれん・昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する（血中蛋白との結合抑制、肝代謝抑制、腎排泄抑制による）］。１０）．クロラムフェニコール［低血糖症状（空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・ふるえ・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・けいれん・昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する（肝代謝抑制による）］。１１）．β－遮断剤（プロプラノロール塩酸塩等）、モノアミン酸化酵素阻害剤［低血糖症状（空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・ふるえ・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・けいれん・昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する（肝における糖新生の抑制及び末梢におけるインスリン感受性の増強により血糖が低下する）］。１２）．タンパク同化ホルモン剤［低血糖症状（空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・ふるえ・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・けいれん・昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する（タンパク同化ホルモン剤が糖尿病患者のみに起こる血糖降下作用に加えて代謝抑制・排泄遅延説がある）］。１３）．テトラサイクリン系抗生物質（テトラサイクリン塩酸塩、ミノサイクリン塩酸塩等）［低血糖症状（空腹感・あくび・悪心・無気力・だるさ等の初期症状から血圧上昇・発汗・ふるえ・顔面蒼白等の症状を経て意識消失・けいれん・昏睡にいたる）、血糖降下作用が増強されることがあるので、血糖値モニターその他患者の状態を十分に観察し、必要であれば減量する（インスリン感受性促進による）］。１４）．アドレナリン［経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する（末梢でのグルコースの取り込み抑制及び肝での糖新生の促進により、血糖値を上昇させる）］。１５）．副腎皮質ホルモン（メチルプレドニゾロン等）［経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する（肝での糖新生促進、末梢組織でのインスリン感受性低下による）］。１６）．ニコチン酸［経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する（肝でのブドウ糖の同化抑制による）］。１７）．卵胞ホルモン（エチニルエストラジオール等）［経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する（機序不明、コルチゾール分泌変化、組織での糖利用変化、成長ホルモンの過剰産生、肝機能の変化等が考えられる）］。１８）．イソニアジド［経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する（糖質代謝の障害による血糖値上昇及び耐糖能異常による）］。１９）．ピラジナミド［経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する（機序不明、血糖値のコントロールが難しいとの報告がある）］。２０）．フェノチアジン系薬剤（クロルプロマジン塩酸塩等）［経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する（インスリン遊離抑制、副腎からのアドレナリン遊離による）］。２１）．利尿剤（チアジド系利尿剤、クロルタリドン等）［経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する（血清カリウムの低下、インスリンの分泌障害、組織におけるインスリンの感受性低下による）］。２２）．フェニトイン［経口血糖降下剤の効果を減弱させ血糖値が上昇してコントロール不良になることがあるので、食後の血糖上昇が加わることによる影響に十分注意し、併用時は血糖値コントロールに注意し頻回に血糖値を測定し、必要に応じ投与量を調節する（インスリン分泌を直接抑制する）］。２３）．甲状腺ホルモン（乾燥甲状腺等）［血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与する（血糖コントロール条件が変わることがある）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意吸湿性があるので自動分包機には適さない（吸湿しないようＰＴＰシートの状態で保存すること）。１４．２．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．低血糖（０．１～５％未満）：低血糖及び低血糖症状（空腹感、冷汗、めまい、ふらつき、動悸、脱力感、気分不良、ふるえ、意識消失等）があらわれることがある。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α－グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること〔８．２、８．３、９．１．２、９．２．１、９．２．２、９．３肝機能障害患者の項、１０．２参照〕。１１．１．２．肝機能障害、黄疸（各０．１％未満）〔９．３肝機能障害患者の項参照〕。１１．１．３．心筋梗塞（頻度不明）：外国において本剤投与例に心筋梗塞の発症が報告されている〔９．１．１参照〕。１１．１．４．突然死（頻度不明）：外国において本剤投与例に原因不明の突然死が報告されている。１１．２．その他の副作用１）．代謝：（０．１～５％未満）乳酸上昇、ピルビン酸上昇、尿酸上昇、血清カリウム上昇。２）．消化器：（０．１～５％未満）嘔気、放屁増加、腹部膨満感、胃もたれ感、腹痛、便秘、下痢、（０．１％未満）嘔吐、軟便、（頻度不明）舌炎、口内炎、口渇。３）．過敏症：（０．１～５％未満）発疹、そう痒感、（０．１％未満）じん麻疹、多形紅斑。４）．肝臓：（０．１～５％未満）肝機能異常（γ－ＧＴＰ上昇、ＬＤＨ上昇、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等）。５）．腎臓：（０．１～５％未満）腎機能障害。６）．血液：（０．１～５％未満）貧血、白血球減少、血小板減少。７）．その他：（０．１～５％未満）頭痛、動悸、めまい、倦怠感、体重増加、浮腫（顔面浮腫、下肢浮腫等）、（０．１％未満）胸部圧迫感、味覚異常、眠気、頻尿、ほてり、熱感、（頻度不明）勃起障害、筋痙攣、かすみ目。発現頻度は使用成績調査を含む。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ナテグリニドは膵β細胞を剌激し、インスリンの分泌を促進した（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．２血糖上昇抑制作用１８．２．１健康成人男性６例に６０ｍｇを１日３回、毎食前に７日間経口投与した場合、毎食後の早期のインスリン分泌を促進し、血糖上昇を抑制した。＜＜図省略＞＞１８．２．２非肥満型２型糖尿病モデル動物のＧＫラット及び新生児ストレプトゾトシン誘発（ｎＳＴＺ）糖尿病モデルラットにナテグリニドを経口投与すると、障害されたインスリン分泌応答と耐糖能を改善した（ｉｎｖｉｖｏ）。１８．２．３正常ラットにナテグリニドを経口投与すると、各種糖質（グルコース、スクロース、スターチ、ラクトース及び混合糖液）経口負荷後の血糖上昇を抑制し、投与後２時間以内に対照群の値まで回復した（ｉｎｖｉｖｏ）。１８．２．４正常ラットにナテグリニドを経口投与すると、スクロース経口負荷後１５～３０分の早期インスリン分泌を促進した（ｉｎｖｉｖｏ）。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１単独療法（１）国内第ＩＩＩ相二重盲検比較試験２型糖尿病患者（１９０例）を対象に、本剤１回９０ｍｇまたは対照薬を１日３回毎食直前１２週間経口投与した。本剤投与により食後血糖２時間値は投与前２３４．４ｍｇ／ｄＬから投与後１８５．９ｍｇ／ｄＬに低下した（低下量平均：４８．５ｍｇ／ｄＬ）。また、ＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ）値は投与前７．３６％から投与後６．６８％に低下した（低下量平均：０．６９％）。副作用発現割合は１８．９％（１７／９０例）であり、低血糖症状の発現割合は３．３％（３／９０例）であった。（２）国内長期継続投与試験１２週間の用量設定試験終了後、長期継続試験に移行した２型糖尿病患者（９３例）を対象に、本剤１回３０ｍｇ注）、６０ｍｇ注）、９０ｍｇ又は１２０ｍｇを１日３回毎食直前４０週間（合計５２週間）継続投与した結果、効果の持続が確認され、安定した血糖コントロールが得られた。用量設定試験期間を含めた副作用発現割合は本剤９０ｍｇでは７．４％（２／２７例）、１２０ｍｇでは２０．８％（５／２４例）であり、すべて低血糖症状であった。（３）国内長期投与試験２型糖尿病患者（２３例）を対象に、本剤１回９０ｍｇ（１２０ｍｇに増量可能）を１日３回毎食直前５２週間経口投与した結果、効果の持続が確認され、安定した血糖コントロールが得られた。副作用の発現は認められなかった。１７．１．２併用療法（α‐グルコシダーゼ阻害剤との併用試験）（１）国内第ＩＩＩ相併用試験α‐グルコシダーゼ阻害剤で治療中の２型糖尿病患者（３１例）を対象に、本剤１回６０ｍｇ注）を１日３回毎食直前に２週間経口投与した時点で安全性を確認し、増量可能と判断された症例については１回９０ｍｇに増量し、さらに８週間（合計１０週間）経口投与した。食後血糖２時間値は併用投与前２１５．４ｍｇ／ｄＬから併用投与１０週後１５８．９ｍｇ／ｄＬに低下した（低下量平均：５６．５ｍｇ／ｄＬ）。また、ＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ）値は併用投与前７．１４％から併用投与１０週後６．５０％に低下した（低下量平均：０．６３％）。副作用発現割合は１４．８％（４／２７例）であり、低血糖症状の発現割合は７．４％（２／２７例）であった。１７．１．３併用療法（ビグアナイド系薬剤との併用試験）（１）国内第ＩＩ相二重盲検併用試験ビグアナイド系薬剤で治療中の２型糖尿病患者（８０例）を対象に、本剤１回６０ｍｇ注）、９０ｍｇ、１２０ｍｇ又はプラセボを１日３回毎食直前１２週間経口投与した。食後血糖２時間値は本剤９０ｍｇ（１９例）で併用投与前２５２．６ｍｇ／ｄＬから併用投与後１７９．２ｍｇ／ｄＬに低下した（低下量平均：７３．５ｍｇ／ｄＬ）。また、ＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ）値は本剤９０ｍｇ（２０例）で併用投与前７．５２％から併用投与後６．７３％に低下した（低下量平均：０．７６％）。副作用発現割合は本剤９０ｍｇでは２５．０％（５／２０例）、１２０ｍｇでは２２．７％（５／２２例）であり、低血糖症状の発現割合は本剤９０ｍｇ、１２０ｍｇでそれぞれ５．０％（１／２０例）、１３．６％（３／２２例）であった。（２）国内長期投与試験ビグアナイド系薬剤にて血糖管理不十分な２型糖尿病患者（７４例）を対象に、本剤１回９０ｍｇ（１２０ｍｇに増量又は６０ｍｇ注）に減量可能）を１日３回毎食直前５２週間併用投与した結果、効果の持続が確認され、安定した食後血糖推移の改善効果が得られた。副作用の発現割合は全用量で９．５％（７／７４例）であり、このうち９０ｍｇ維持例では６．３％（３／４８例）、９０ｍｇから１２０ｍｇへ増量例では１５．４％（４／２６例）であった。低血糖症状の発現割合は本剤９０ｍｇ維持例、９０ｍｇから１２０ｍｇへ増量例でそれぞれ４．２％（２／４８例）、１５．４％（４／２６例）であった。１７．１．４併用療法（チアゾリジン系薬剤との併用試験）（１）国内第ＩＩ／ＩＩＩ相二重盲検併用試験チアゾリジン系薬剤（ピオグリタゾン塩酸塩）で治療中の２型糖尿病患者（２９５例）を対象に、本剤１回６０ｍｇ注）、９０ｍｇ、１２０ｍｇ又はプラセボを１日３回毎食直前２４週間経口投与した。食後血糖２時間値は本剤９０ｍｇ（６３例）で併用投与前２５４．６ｍｇ／ｄＬから併用投与後２０１．９ｍｇ／ｄＬに低下した（低下量平均：４８．０ｍｇ／ｄＬ）。また、ＨｂＡ１ｃ（ＪＤＳ）値は本剤９０ｍｇ（７０例）で併用投与前７．４１％から併用投与後６．９４％に低下した（低下量平均：０．４７％）。本剤９０ｍｇまたは１２０ｍｇ併用投与時の副作用発現割合はそれぞれ１８．６％（１３／７０例）及び２１．１％（１６／７６例）であり、低血糖症状の発現割合はそれぞれ１２．９％（９／７０例）、１０．５％（８／７６例）であった。（２）国内長期継続投与試験前記１７．１．４（１）の二重盲検併用試験終了後、長期継続投与試験に移行した患者（１８４例）を対象に、引き続き、本剤の各用量又はプラセボを１日３回毎食直前２８週間（合計５２週間）継続投与した結果、効果の持続が確認され、安定した血糖コントロールが得られた。本剤９０ｍｇまたは１２０ｍｇ併用投与時の副作用発現割合はそれぞれ１３．６％（６／４４例）及び１１．３％（７／６２例）であり、低血糖症状の発現割合はそれぞれ２．３％（１／４４例）、８．１％（５／６２例）であった。注）本剤の承認された１回用量は９０ｍｇ（効果不十分な場合は１２０ｍｇまで）である。