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ボノサップパック４００
| 一般名 | ボノプラザンフマル酸塩・アモキシシリン水和物・クラリスロマイシンシート |
|---|---|
| YJコード | 6199104X1023 |
| 剤型・規格 | －・１シート |
| 薬価 | 521.80円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
胃潰瘍・十二指腸潰瘍・胃ＭＡＬＴリンパ腫・特発性血小板減少性紫斑病・早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃におけるヘリコバクター・ピロリ感染症、ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎。（効能又は効果に関連する注意）５．１．進行期胃ＭＡＬＴリンパ腫に対するヘリコバクター・ピロリ除菌治療の有効性は確立していない。５．２．特発性血小板減少性紫斑病に対しては、ガイドライン等を参照し、ヘリコバクター・ピロリ除菌治療が適切と判断される症例にのみ除菌治療を行うこと。５．３．早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃以外には、ヘリコバクター・ピロリ除菌治療による胃癌の発症抑制に対する有効性は確立していない。５．４．ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎に用いる際には、ヘリコバクター・ピロリが陽性であることを確認及び内視鏡検査によりヘリコバクター・ピロリ感染胃炎であることを確認すること。
用法・用量
通常、成人にはボノプラザンとして１回２０ｍｇ、アモキシシリン水和物として１回７５０ｍｇ（力価）及びクラリスロマイシンとして１回２００ｍｇ（力価）の３剤を同時に１日２回、７日間経口投与する。なお、クラリスロマイシンは、必要に応じて適宜増量することができる。ただし、１回４００ｍｇ（力価）１日２回を上限とする。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本製品に包装されている各製剤の成分に対する過敏症の既往歴のある患者。２．２．アタザナビル硫酸塩投与中、リルピビリン塩酸塩投与中、ピモジド投与中、エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン投与中、ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩投与中、スボレキサント投与中、ロミタピドメシル酸塩投与中、タダラフィル＜アドシルカ＞投与中、チカグレロル投与中、イブルチニブ投与中、イバブラジン塩酸塩投与中、ベネトクラクス＜再発又は難治性の慢性リンパ性白血病の用量漸増期＞投与中（ベネトクラクス＜再発又は難治性の小リンパ球性リンパ腫の用量漸増期＞投与中を含む）、ルラシドン塩酸塩投与中、アナモレリン塩酸塩投与中、フィネレノン投与中、イサブコナゾニウム硫酸塩投与中の患者〔１０．１参照〕。２．３．肝臓障害又は腎臓障害のある患者で、コルヒチンを投与中の患者〔９．２．１、９．３．１、１０．２参照〕。２．４．伝染性単核症のある患者［アモキシシリン水和物で紅斑性丘疹の発現頻度が高いとの報告がある］。２．５．高度腎障害のある患者〔９．２．２参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本製品に包装されている個々の製剤を単独、もしくは本製品の効能又は効果以外の目的に使用しないこと。また、用法及び用量のとおり、同時に服用すること。８．２．〈アモキシシリン水和物〉ショック、アナフィラキシー、アレルギー反応に伴う急性冠症候群の発生を確実に予知できる方法はないが、事前にショック、アナフィラキシー、アレルギー反応に伴う急性冠症候群の既往歴等について十分な問診を行う（なお、抗生物質によるアレルギー歴は必ず確認する）〔９．１．１、１１．１．５、１１．１．６参照〕。８．３．〈アモキシシリン水和物〉急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと〔１１．１．８参照〕。８．４．〈アモキシシリン水和物〉顆粒球減少、血小板減少があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと〔１１．１．９参照〕。８．５．〈クラリスロマイシン〉血小板減少、汎血球減少、溶血性貧血、白血球減少、無顆粒球症があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと〔１１．１．１７参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．〈アモキシシリン水和物〉ペニシリン系又はセフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、アモキシシリン水和物に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）〔８．２参照〕。９．１．２．〈アモキシシリン水和物〉本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、じん麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者。９．１．３．〈アモキシシリン水和物〉経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者：観察を十分に行うこと（ビタミンＫ欠乏症状があらわれることがある）。９．１．４．〈クラリスロマイシン〉他のマクロライド系薬剤に対する過敏症の既往歴のある患者。９．１．５．〈クラリスロマイシン〉心疾患のある患者、低カリウム血症のある患者：ＱＴ延長、心室頻拍（Ｔｏｒｓａｄｅｄｅｐｏｉｎｔｅｓを含む）、心室細動を起こすことがある〔１１．１．１５参照〕。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：ボノプラザンの排泄が遅延することにより血中濃度が上昇することがある、また、クラリスロマイシンの血中濃度が上昇するおそれがある〔１６．６．１参照〕。９．２．１．腎機能障害患者でコルヒチンを投与中の患者：投与しないこと（クラリスロマイシンとの併用によるコルヒチンの血中濃度上昇に伴う中毒症状が報告されている）〔２．３、１０．２参照〕。９．２．２．高度腎機能障害患者：投与しないこと（アモキシシリン水和物、クラリスロマイシンの血中濃度が上昇することがあり、本製品では各製剤の投与量を調節できない）〔２．５参照〕。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：ボノプラザンの代謝、排泄が遅延することにより血中濃度が上昇することがある。また、肝機能障害患者は、クラリスロマイシンにより肝機能障害を悪化させることがある〔１１．１．１６、１６．６．２参照〕。９．３．１．肝機能障害患者でコルヒチンを投与中の患者：投与しないこと（クラリスロマイシンとの併用によるコルヒチンの血中濃度上昇に伴う中毒症状が報告されている）〔２．３、１０．２参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。９．５．１．〈ボノプラザンフマル酸塩〉動物試験（ラット）において、４０ｍｇ／日でのヒトにおけるボノプラザンの曝露量（ＡＵＣ）の約２８倍を超える曝露量で、胎仔体重低値及び胎盤重量低値、外表異常（肛門狭窄及び尾異常）、並びに内臓異常（膜性部心室中隔欠損及び鎖骨下動脈起始異常）が認められている。９．５．２．〈クラリスロマイシン〉母動物に毒性があらわれる高用量において、胎仔毒性（胎仔心血管系異常、胎仔口蓋裂、胎仔発育遅延等）が報告されており、なお、国外における試験で次のような報告がある（ＳＤ系ラット（１５～１５０ｍｇ／ｋｇ／日）及びＣＤ－１系マウス（１５～１０００ｍｇ／ｋｇ／日）において、それぞれ母動物に毒性があらわれる最高用量でラット胎仔に心血管系異常並びにマウス胎仔に口蓋裂が認められ、また、サル（３５～７０ｍｇ／ｋｇ／日）において、母動物に毒性があらわれる７０ｍｇ／ｋｇ／日で９例中１例に低体重胎仔がみられたが、外表、内臓、骨格には異常は認められなかった）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。９．６．１．〈ボノプラザンフマル酸塩〉動物試験（ラット）で母乳中へ移行することが報告されている。９．６．２．〈アモキシシリン水和物〉外国人データで母乳中へ移行することが報告されている。９．６．３．〈クラリスロマイシン〉ヒト母乳中へ移行することが報告されており、また、動物試験（ラット）の乳汁中濃度は、血中濃度の約２．５倍で推移した。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）一般に肝機能、腎機能等の生理機能が低下している（アモキシシリン水和物による副作用が発現しやすく、クラリスロマイシンの高い血中濃度が持続するおそれがある）。また、アモキシシリン水和物によるビタミンＫ欠乏による出血傾向があらわれることがある〔１６．６．３参照〕。（相互作用）〈ボノプラザンフマル酸塩〉主として肝薬物代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４で代謝され、一部ＣＹＰ２Ｂ６、ＣＹＰ２Ｃ１９及びＣＹＰ２Ｄ６で代謝される。また、ボノプラザンは弱いＣＹＰ３Ａ４阻害作用を有する。ボノプラザンの胃酸分泌抑制作用により、併用薬剤の吸収を促進又は抑制する可能性がある。〈クラリスロマイシン〉主としてＣＹＰ３Ａにより代謝され、ＣＹＰ３Ａ、Ｐ－糖蛋白質（Ｐ－ｇｐ）を阻害する。１０．１．併用禁忌：１）．〈ボノプラザンフマル酸塩〉①．〈ボノプラザンフマル酸塩〉アタザナビル硫酸塩＜経口＞＜レイアタッツ＞〔２．２参照〕［アタザナビル硫酸塩の作用を減弱するおそれがある（ボノプラザンの胃酸分泌抑制作用によりアタザナビル硫酸塩の溶解性が低下し、アタザナビルの血中濃度が低下する可能性がある）］。②．〈ボノプラザンフマル酸塩〉リルピビリン塩酸塩＜経口＞＜エジュラント＞〔２．２参照〕［リルピビリン塩酸塩の作用を減弱するおそれがある（ボノプラザンの胃酸分泌抑制作用によりリルピビリン塩酸塩の吸収が低下し、リルピビリンの血中濃度が低下する可能性がある）］。２）．〈クラリスロマイシン〉①．〈クラリスロマイシン〉ピモジド＜オーラップ＞〔２．２参照〕［ＱＴ延長、心室性不整脈＜Ｔｏｒｓａｄｅｄｅｐｏｉｎｔｅｓを含む＞等の心血管系副作用が報告されている（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある）］。②．〈クラリスロマイシン〉エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン＜クリアミン＞、ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩〔２．２参照〕［血管攣縮等の重篤な副作用を起こすおそれがある（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある）］。③．〈クラリスロマイシン〉スボレキサント＜ベルソムラ＞〔２．２参照〕［スボレキサントの血漿中濃度が顕著に上昇しその作用が著しく増強するおそれがある（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある）］。④．〈クラリスロマイシン〉ロミタピドメシル酸塩＜ジャクスタピッド＞〔２．２参照〕［ロミタピドの血中濃度が著しく上昇するおそれがある（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある）］。⑤．〈クラリスロマイシン〉タダラフィル＜アドシルカ＞〔２．２参照〕［併用薬剤のクリアランスが高度に減少しその作用が増強するおそれがある（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある）］。⑥．〈クラリスロマイシン〉チカグレロル＜ブリリンタ＞〔２．２参照〕［チカグレロルの血漿中濃度が著しく上昇するおそれがある（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある）］。⑦．〈クラリスロマイシン〉イブルチニブ＜イムブルビカ＞〔２．２参照〕［イブルチニブの作用が増強するおそれがある（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある）］。⑧．〈クラリスロマイシン〉イバブラジン塩酸塩＜コララン＞〔２．２参照〕［過度の徐脈があらわれることがある（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある）］。⑨．〈クラリスロマイシン〉ベネトクラクス（再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）の用量漸増期）＜ベネクレクスタ＞〔２．２参照〕［腫瘍崩壊症候群の発現が増強するおそれがある（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある）］。⑩．〈クラリスロマイシン〉ルラシドン塩酸塩＜ラツーダ＞〔２．２参照〕［ルラシドンの血中濃度が上昇し作用が増強するおそれがある（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある）］。⑪．〈クラリスロマイシン〉アナモレリン塩酸塩＜エドルミズ＞〔２．２参照〕［アナモレリンの血中濃度が上昇し副作用の発現が増強するおそれがある（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある）］。⑫．〈クラリスロマイシン〉フィネレノン＜ケレンディア＞〔２．２参照〕［フィネレノンの血中濃度が著しく上昇するおそれがある（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある）］。⑬．〈クラリスロマイシン〉イサブコナゾニウム硫酸塩＜クレセンバ＞〔２．２参照〕［イサブコナゾールの血中濃度が上昇し作用が増強するおそれがある（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある）］。１０．２．併用注意：１）．〈ボノプラザンフマル酸塩〉①．〈ボノプラザンフマル酸塩〉ＣＹＰ３Ａ４阻害剤（クラリスロマイシン等）〔１６．７．１参照〕［ボノプラザンの血中濃度が上昇する可能性がある（クラリスロマイシンとの併用によりボノプラザンの血中濃度が上昇したとの報告がある）］。②．〈ボノプラザンフマル酸塩〉ジゴキシン＜経口＞、メチルジゴキシン＜経口＞［併用薬剤の作用を増強する可能性がある（ボノプラザンの胃酸分泌抑制作用によりジゴキシンの加水分解が抑制され、ジゴキシンの血中濃度が上昇する可能性がある）］。③．〈ボノプラザンフマル酸塩〉イトラコナゾール、チロシンキナーゼ阻害剤（ゲフィチニブ、ニロチニブ、エルロチニブ）、ネルフィナビルメシル酸塩［併用薬剤の作用を減弱する可能性がある（ボノプラザンの胃酸分泌抑制作用により併用薬剤の血中濃度が低下する可能性がある）］。④．〈ボノプラザンフマル酸塩〉ＣＹＰ３Ａ４で代謝される薬剤（ミダゾラム等）〔１６．７．２参照〕［併用薬剤の作用を増強する可能性がある（ボノプラザンのＣＹＰ３Ａ４に対する弱い阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害される）］。２）．〈アモキシシリン水和物〉①．〈アモキシシリン水和物〉ワルファリンカリウム［ワルファリンカリウムの作用が増強されるおそれがある（腸内細菌によるビタミンＫの産生を抑制することがある）］。②．〈アモキシシリン水和物〉経口避妊薬［経口避妊薬の効果が減弱するおそれがある（腸内細菌叢を変化させ、経口避妊薬の腸肝循環による再吸収を抑制すると考えられている）］。③．〈アモキシシリン水和物〉プロベネシド［アモキシシリン水和物の血中濃度を増加させる（アモキシシリン水和物の尿細管分泌を阻害し、尿中排泄を低下させると考えられている）］。３）．〈クラリスロマイシン〉①．〈クラリスロマイシン〉ジゴキシン［嘔気、嘔吐、不整脈等が報告されているので、ジゴキシンの血中濃度の推移、自覚症状、心電図等に注意し、異常が認められた場合には、投与量を調節する等の適切な処置を行うこと（クラリスロマイシンの腸内細菌叢に対する影響により、ジゴキシンの不活化が抑制されるか、もしくはＰ－ｇｐを介したジゴキシンの輸送が阻害されることにより、その血中濃度が上昇する）］。②．〈クラリスロマイシン〉スルホニル尿素系血糖降下剤（グリベンクラミド、グリクラジド、グリメピリド等）［低血糖（意識障害に至ることがある）が報告されているので、異常が認められた場合には、投与を中止し、ブドウ糖の投与等の適切な処置を行うこと（機序は不明であるが、併用薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある）］。③．〈クラリスロマイシン〉カルバマゼピン、テオフィリン、アミノフィリン水和物、シクロスポリン、タクロリムス水和物、エベロリムス［併用薬剤の血中濃度上昇に伴う作用の増強等の可能性があるので、併用薬剤の血中濃度の推移等に注意し、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害される）］。④．〈クラリスロマイシン〉アトルバスタチンカルシウム水和物、シンバスタチン、ロバスタチン（国内未承認）［併用薬剤の血中濃度上昇に伴う横紋筋融解症が報告されているので、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行い、腎機能障害のある患者には特に注意すること（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害される）］。⑤．〈クラリスロマイシン〉コルヒチン〔２．３、９．２．１、９．３．１参照〕［コルヒチンの血中濃度上昇に伴う中毒症状＜汎血球減少・肝機能障害・筋肉痛・腹痛・嘔吐・下痢・発熱等＞が報告されているので、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害される）］。⑥．〈クラリスロマイシン〉ベンゾジアゼピン系薬剤＜ＣＹＰ３Ａで代謝される薬剤＞（トリアゾラム、ミダゾラム等）、非定型抗精神病薬＜ＣＹＰ３Ａで代謝される薬剤＞（クエチアピンフマル酸塩、アリピプラゾール、ブロナンセリン等）、ジソピラミド、トルバプタン、エプレレノン、エレトリプタン臭化水素酸塩、カルシウム拮抗剤＜ＣＹＰ３Ａで代謝される薬剤＞（ニフェジピン、ベラパミル塩酸塩等）、リオシグアト、ジエノゲスト、ホスホジエステラーゼ５阻害剤（シルデナフィルクエン酸塩、タダラフィル＜シアリス・ザルティア＞等）、クマリン系抗凝血剤（ワルファリンカリウム）、ドセタキセル水和物、アベマシクリブ、オキシコドン塩酸塩水和物、フェンタニル／フェンタニルクエン酸塩［併用薬剤の血中濃度上昇に伴う作用の増強等の可能性があるので、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害される）。なお、トルバプタンにおいては、クラリスロマイシンとの併用は避けることが望ましいとされており、やむを得ず併用する場合においては、トルバプタンの用量調節を特に考慮すること（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害される）］。⑦．〈クラリスロマイシン〉ベネトクラクス（再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）の維持投与期、急性骨髄性白血病）［ベネトクラクスの副作用が増強するおそれがあるので、ベネトクラクスを減量するとともに、患者の状態を慎重に観察すること（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害される）］。⑧．抗凝固剤：ａ．〈クラリスロマイシン〉抗凝固剤＜ＣＹＰ３Ａで代謝されＰ－ｇｐで排出される薬剤＞（アピキサバン、リバーロキサバン）［併用薬剤の血中濃度上昇に伴う作用の増強等の可能性があるので、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａ及びＰ－ｇｐに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝及び排出が阻害される）］。ｂ．〈クラリスロマイシン〉抗凝固剤＜Ｐ－ｇｐで排出される薬剤＞（ダビガトランエテキシラート、エドキサバントシル酸塩水和物）［併用薬剤の血中濃度上昇に伴う作用の増強等の可能性があるので、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと（クラリスロマイシンのＰ－ｇｐに対する阻害作用により、併用薬剤の排出が阻害される）］。⑨．〈クラリスロマイシン〉イトラコナゾール、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（リトナビル、ロピナビル・リトナビル、ダルナビルエタノール付加物等）［クラリスロマイシンの未変化体の血中濃度上昇による作用の増強等の可能性があるので、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと（クラリスロマイシンと併用薬剤のＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、相互に代謝が阻害される）。また、〈クラリスロマイシン〉イトラコナゾールの併用においては、イトラコナゾールの血中濃度上昇に伴う作用の増強等の可能性があるので、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと（クラリスロマイシンと併用薬剤のＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、相互に代謝が阻害される）］。⑩．リファブチン、エトラビリン：ａ．〈クラリスロマイシン〉リファブチン、エトラビリン［併用薬剤の血中濃度上昇に伴う作用の増強等の可能性があるので、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと（クラリスロマイシンのＣＹＰ３Ａに対する阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害される）］。ｂ．〈クラリスロマイシン〉リファブチン、エトラビリン［クラリスロマイシンの未変化体の血中濃度が低下し活性代謝物の血中濃度が上昇し、クラリスロマイシンの作用が減弱する可能性があるので、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと（併用薬剤のＣＹＰ３Ａ４に対する誘導作用により、クラリスロマイシンの代謝が促進される）］。⑪．〈クラリスロマイシン〉リファンピシン、エファビレンツ、ネビラピン［クラリスロマイシンの未変化体の血中濃度が低下し活性代謝物の血中濃度が上昇する可能性があり、クラリスロマイシンの作用が減弱する可能性があるので、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと（併用薬剤のＣＹＰ３Ａ４に対する誘導作用により、クラリスロマイシンの代謝が促進される）］。⑫．〈クラリスロマイシン〉天然ケイ酸アルミニウム＜経口＞［クラリスロマイシンの吸収が低下するとの報告がある（併用薬剤の吸着作用によるものと考えられる）］。（臨床検査結果に及ぼす影響）１２．１．ヘリコバクター・ピロリの除菌判定上の注意アモキシシリン水和物やクラリスロマイシン等の抗生物質の服用中や投与終了直後では、１３Ｃ－尿素呼気試験の判定結果が偽陰性になる可能性があるため、１３Ｃ－尿素呼気試験による除菌判定を行う場合には、これらの薬剤の投与終了後４週以降の時点で実施することが望ましい。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．〈ボノプラザンフマル酸塩〉ボノプラザンの投与が胃癌による症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与すること。１５．１．２．〈ボノプラザンフマル酸塩〉海外における複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターによる治療において骨粗鬆症に伴う股関節骨折、手関節骨折、脊椎骨折のリスク増加が報告されており、特に、高用量及び長期間（１年以上）の治療を受けた患者で、骨折のリスクが増加した。１５．１．３．〈ボノプラザンフマル酸塩〉海外における主に入院患者を対象とした複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターを投与した患者においてクロストリジウム・ディフィシルによる胃腸感染のリスク増加が報告されている。１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．〈ボノプラザンフマル酸塩〉マウス及びラット２年間経口投与がん原性試験において、２０ｍｇ／日でのヒトにおけるボノプラザンの曝露量（ＡＵＣ）と等倍程度の曝露量で胃神経内分泌腫瘍が、約３００倍で胃腺腫（マウス）が、また、約１３倍以上（マウス）及び約５８倍以上（ラット）で肝臓腫瘍が認められている。１５．２．２．〈アモキシシリン水和物、クラリスロマイシン〉ラットにアモキシシリン水和物（２０００ｍｇ／ｋｇ／日）、ランソプラゾール（１５ｍｇ／ｋｇ／日以上）を４週間併用経口投与した試験、及びイヌにアモキシシリン水和物（５００ｍｇ／ｋｇ／日）、ランソプラゾール（１００ｍｇ／ｋｇ／日）、クラリスロマイシン（２５ｍｇ／ｋｇ／日）を４週間併用経口投与した試験で、アモキシシリン水和物を単独あるいは併用投与した動物に結晶尿が認められているが、結晶はアモキシシリン水和物が排尿後に析出したものであり、体内で析出したものではないことが確認されている。（取扱い上の注意）アルミ袋を開封後も湿気を避けて保存すること（本品は高防湿性の内袋により品質保持をはかっている）。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．〈ボノプラザンフマル酸塩〉ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）。１１．１．２．〈ボノプラザンフマル酸塩〉汎血球減少、無顆粒球症、白血球減少、血小板減少（いずれも頻度不明）。１１．１．３．〈ボノプラザンフマル酸塩〉肝機能障害（頻度不明）。１１．１．４．〈ボノプラザンフマル酸塩〉中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明）。１１．１．５．〈アモキシシリン水和物〉ショック、アナフィラキシー（いずれも０．１％未満＊）：不快感、口内異常感、眩暈、便意、耳鳴、発汗、喘鳴、呼吸困難、血管浮腫、全身潮紅・全身じん麻疹等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔８．２参照〕。１１．１．６．〈アモキシシリン水和物〉アレルギー反応に伴う急性冠症候群（頻度不明）〔８．２参照〕。１１．１．７．〈アモキシシリン水和物〉中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（いずれも０．１％未満＊）、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症、紅皮症（剥脱性皮膚炎）（いずれも頻度不明）：発熱、頭痛、関節痛、皮膚紅斑・皮膚水疱や粘膜紅斑・粘膜水疱、膿疱、皮膚緊張感・皮膚灼熱感・皮膚疼痛等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．８．〈アモキシシリン水和物〉急性腎障害等の重篤な腎障害（０．１％未満＊）〔８．３参照〕。１１．１．９．〈アモキシシリン水和物〉顆粒球減少（０．１％未満＊）、血小板減少（頻度不明）〔８．４参照〕。１１．１．１０．〈アモキシシリン水和物〉偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（０．１％未満＊）：腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．１１．〈アモキシシリン水和物〉肝機能障害、黄疸（いずれも０．１％未満）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。１１．１．１２．〈アモキシシリン水和物〉間質性肺炎、好酸球性肺炎（いずれも頻度不明）：咳嗽、呼吸困難、発熱等が認められた場合には、速やかに胸部Ｘ線、速やかに胸部ＣＴ等の検査を実施すること（間質性肺炎、好酸球性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと）。１１．１．１３．〈アモキシシリン水和物〉無菌性髄膜炎（頻度不明）：項部硬直、発熱、頭痛、悪心・嘔吐あるいは意識混濁等を伴う無菌性髄膜炎があらわれることがある。＊）発現頻度はアモキシシリン水和物の承認時までの臨床試験又は製造販売後調査の結果に基づく。１１．１．１４．〈クラリスロマイシン〉ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：呼吸困難、痙攣、発赤等があらわれることがある。１１．１．１５．〈クラリスロマイシン〉ＱＴ延長、心室頻拍（Ｔｏｒｓａｄｅｄｅｐｏｉｎｔｅｓを含む）、心室細動（いずれも頻度不明）：ＱＴ延長等の心疾患のある患者、低カリウム血症のある患者においては特に注意すること〔９．１．５参照〕。１１．１．１６．〈クラリスロマイシン〉劇症肝炎、肝機能障害、黄疸、肝不全（いずれも頻度不明）：劇症肝炎、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ＬＤＨ上昇、ＡＬ－Ｐ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸、肝不全があらわれることがある〔９．３肝機能障害患者の項参照〕。１１．１．１７．〈クラリスロマイシン〉血小板減少、汎血球減少、溶血性貧血、白血球減少、無顆粒球症（いずれも頻度不明）〔８．５参照〕。１１．１．１８．〈クラリスロマイシン〉中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明）：異常が認められた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。１１．１．１９．〈クラリスロマイシン〉ＰＩＥ症候群・間質性肺炎（いずれも頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常、好酸球増多等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。１１．１．２０．〈クラリスロマイシン〉偽膜性大腸炎、出血性大腸炎（いずれも頻度不明）：偽膜性大腸炎、出血性大腸炎等の重篤な大腸炎があらわれることがあるので、腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．２１．〈クラリスロマイシン〉横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇があらわれることがある（横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること）。１１．１．２２．〈クラリスロマイシン〉痙攣（頻度不明）：痙攣（強直間代性痙攣、ミオクロヌス、意識消失発作等）があらわれることがある。１１．１．２３．〈クラリスロマイシン〉急性腎障害、尿細管間質性腎炎（いずれも頻度不明）：乏尿等の症状や血中クレアチニン値上昇等の腎機能低下所見が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．２４．〈クラリスロマイシン〉ＩｇＡ血管炎（頻度不明）。１１．１．２５．〈クラリスロマイシン〉薬剤性過敏症症候群（頻度不明）：初期症状として発疹、発熱がみられ、さらに肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある（投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること）。１１．２．その他の副作用１）．〈胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるヘリコバクター・ピロリ感染症〉①．〈胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるヘリコバクター・ピロリ感染症〉消化器：（５％以上）下痢（１０．６％）、（０．１～５％未満）味覚異常、口内炎、腹部不快感、腹部膨満感。②．〈胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるヘリコバクター・ピロリ感染症〉過敏症：（０．１～５％未満）発疹。③．〈胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるヘリコバクター・ピロリ感染症〉肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇。頻度表示は胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるボノプラザンフマル酸塩、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの３剤投与の試験成績に基づく。ボノプラザンフマル酸塩、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンでは、他にもそれぞれに次の副作用が認められている。２）．〈ボノプラザンフマル酸塩〉①．〈ボノプラザンフマル酸塩〉消化器：（０．１～５％未満）便秘、下痢、腹部膨満感、悪心。②．〈ボノプラザンフマル酸塩〉過敏症：（０．１～５％未満）発疹。③．〈ボノプラザンフマル酸塩〉肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＡＬ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇、γ－ＧＴＰ上昇。④．〈ボノプラザンフマル酸塩〉その他：（０．１～５％未満）浮腫、好酸球増多。３）．〈アモキシシリン水和物〉①．〈アモキシシリン水和物〉過敏症：（０．１～５％未満＊）発熱、発疹、じん麻疹、（頻度不明＊）そう痒。②．〈アモキシシリン水和物〉血液：（０．１％未満＊）好酸球増多、貧血。③．〈アモキシシリン水和物〉肝臓：（０．１％未満＊）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇。④．〈アモキシシリン水和物〉消化器：（０．１～５％未満＊）下痢、悪心、食欲不振、（頻度不明＊）黒毛舌。⑤．〈アモキシシリン水和物〉菌交代症：（０．１％未満＊）口内炎、大腸炎（カンジダ、非感受性のクレブシエラ等による）。⑥．〈アモキシシリン水和物〉ビタミン欠乏症：（０．１％未満＊）ビタミンＫ欠乏症状（低プロトロンビン血症、出血傾向等）、ビタミンＢ群欠乏症状（舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等）。⑦．〈アモキシシリン水和物〉その他：（頻度不明＊）梅毒患者の場合；ヤーリッシュ・ヘルクスハイマー反応（発熱、全身倦怠感、頭痛等の発現、病変部悪化）。＊）頻度表示はアモキシシリン水和物の承認時までの臨床試験又は製造販売後調査の結果に基づく。４）．〈クラリスロマイシン〉①．〈クラリスロマイシン〉過敏症：（０．１～５％未満）発疹、（０．１％未満）そう痒感。②．〈クラリスロマイシン〉精神神経系：（０．１％未満）めまい、頭痛、（頻度不明）幻覚、失見当識、意識障害、せん妄、躁病、眠気、振戦、しびれ（しびれ感）、錯感覚、不眠。③．〈クラリスロマイシン〉感覚器：（０．１％未満）味覚異常（にがみ等）、（頻度不明）耳鳴、聴力低下、嗅覚異常。④．〈クラリスロマイシン〉消化器：（０．１～５％未満）悪心、嘔吐、胃部不快感、腹部膨満感、腹痛、下痢、（０．１％未満）食欲不振、軟便、口内炎、舌炎、口渇、（頻度不明）口腔内びらん、胸やけ、歯牙変色、舌変色。⑤．〈クラリスロマイシン〉血液：（０．１～５％未満）好酸球増多。⑥．〈クラリスロマイシン〉肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ＬＤＨ上昇、ＡＬ－Ｐ上昇。⑦．〈クラリスロマイシン〉筋・骨格：（頻度不明）筋肉痛。⑧．〈クラリスロマイシン〉その他：（０．１％未満）倦怠感、浮腫、カンジダ症、発熱、（頻度不明）動悸、ＣＫ上昇、脱毛、頻尿、低血糖。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序アモキシシリン水和物は細菌の細胞壁合成を阻害することにより効果を発揮し、また、クラリスロマイシンは細菌の７０Ｓリボソームの５０Ｓサブユニットと結合し蛋白合成を阻害することにより効果を発揮する。ボノプラザンは酸による活性化を必要とせず、可逆的でカリウムイオンに競合的な様式でＨ＋，Ｋ＋‐ＡＴＰａｓｅを阻害する。ボノプラザンは塩基性が強く胃壁細胞の酸生成部位に長時間残存して胃酸生成を抑制する。ボノプラザンは抗ヘリコバクター・ピロリ活性及びヘリコバクター・ピロリウレアーゼ阻害活性は示さない。アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンとの３剤療法におけるボノプラザンの役割は胃内ｐＨを上昇させることにより、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの抗菌活性を高めることにあると考えられる。１８．２薬理作用１８．２．１抗菌作用（１）アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンはヘリコバクター・ピロリに対し殺菌的な抗菌作用を示す。（２）クラリスロマイシンの抗菌力はｐＨの影響を受け、酸性では中性に比べて減弱する。一方、アモキシシリン水和物はクラリスロマイシンと比べてｐＨの影響は少ない。（３）アモキシシリン水和物とクラリスロマイシンとの併用における抗菌力には、相乗又は相加作用が認められ、いずれの菌株においても拮抗作用は認められていない。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるヘリコバクター・ピロリ感染（１）国内第ＩＩＩ相試験（二重盲検比較試験）ヘリコバクター・ピロリ陽性の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍瘢痕患者を対象に、ボノプラザン２０ｍｇ又はランソプラゾール３０ｍｇ、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの３剤を１日２回７日間経口投与した二重盲検比較試験における除菌率は次表のとおりであり、ランソプラゾールを用いた３剤併用療法群に対するボノプラザンを用いた３剤併用療法群の非劣性が認められた。ヘリコバクター・ピロリ一次除菌注１）率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－各薬剤の１回投与量除菌率群間差ボノプラザン２０ｍｇアモキシシリン水和物７５０ｍｇ（力価）クラリスロマイシン２００ｍｇ（力価）又は４００ｍｇ（力価）９２．６％（３００／３２４例）１６．７％［１１．１７２％、２２．１３８％］注２）ｐ＜０．０００１注３）ランソプラゾール３０ｍｇアモキシシリン水和物７５０ｍｇ（力価）クラリスロマイシン２００ｍｇ（力価）又は４００ｍｇ（力価）７５．９％（２４３／３２０例）（）は除菌成功例数／評価例数注１）１３Ｃ‐尿素呼気試験の結果が陰性注２）投与群間差、［］は両側９５％信頼区間注３）許容限界値を１０％としたＦａｒｒｉｎｇｔｏｎａｎｄＭａｎｎｉｎｇによる非劣性検定－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、ボノプラザン群では２０．４％（６７／３２９例）であった。主な副作用は、下痢（３５例）及び味覚異常（１３例）であった。