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リファジンカプセル１５０ｍｇ
| 一般名 | リファンピシンカプセル |
|---|---|
| YJコード | 6164001M1216 |
| 剤型・規格 | カプセル剤・１５０ｍｇ１カプセル |
| 薬価 | 17.70円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
肺結核及びその他の結核症、マイコバクテリウム・アビウムコンプレックス症（ＭＡＣ症）を含む非結核性抗酸菌症、ハンセン病。
用法・用量
〈肺結核及びその他の結核症〉通常成人には、リファンピシンとして１回４５０ｍｇ（力価）を１日１回毎日経口投与する。ただし、感性併用剤のある場合は週２日投与でもよい。原則として朝食前空腹時投与とし、年齢、症状により適宜増減する。また、肺結核及びその他の結核症の場合、他の抗結核剤との併用が望ましい。〈ＭＡＣ症を含む非結核性抗酸菌症〉通常成人には、リファンピシンとして１回４５０ｍｇ（力価）を１日１回毎日経口投与する。原則として朝食前空腹時投与とし、年齢、症状、体重により適宜増減するが、１日最大量は６００ｍｇ（力価）を超えない。〈ハンセン病〉通常成人には、リファンピシンとして１回６００ｍｇ（力価）を１ヵ月に１～２回または１回４５０ｍｇ（力価）を１日１回毎日経口投与する。原則として朝食前空腹時投与とし、年齢、症状により適宜増減する。また、ハンセン病の場合、他の抗ハンセン病剤と併用すること。（用法及び用量に関連する注意）〈ＭＡＣ症を含む非結核性抗酸菌症〉投与開始時期、投与期間、併用薬等について国内外の各種学会ガイドライン等、最新の情報を参考にし、投与すること。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．胆道閉塞又は重篤な肝機能障害のある患者〔９．３．１参照〕。２．２．ルラシドン塩酸塩投与中、タダラフィル＜アドシルカ＞投与中、マシテンタン投与中、ペマフィブラート投与中、チカグレロル投与中、ロルラチニブ投与中、ボリコナゾール投与中、イサブコナゾニウム硫酸塩投与中、ホスアンプレナビルカルシウム水和物投与中、アタザナビル硫酸塩投与中、リルピビリン塩酸塩投与中、ＲＰＶ・ＴＡＦ・ＦＴＣ投与中（リルピビリン塩酸塩・テノホビルアラフェナミドフマル酸塩・エムトリシタビン）、ドルテグラビルナトリウム・リルピビリン塩酸塩投与中、ＥＶＧ・ＣＯＢＩ・ＦＴＣ・ＴＤＦ投与中（エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビルジソプロキシルフマル酸塩）、ＥＶＧ・ＣＯＢＩ・ＦＴＣ・ＴＡＦ投与中（エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビルアラフェナミドフマル酸塩）、ドラビリン投与中、カボテグラビル投与中、カボテグラビルナトリウム投与中、ソホスブビル投与中、レジパスビルアセトン付加物・ソホスブビル投与中、ソホスブビル・ベルパタスビル投与中、グレカプレビル水和物・ピブレンタスビル投与中、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩投与中、ＢＩＣ・ＦＴＣ・ＴＡＦ投与中（ビクテグラビルナトリウム・エムトリシタビン・テノホビルアラフェナミドフマル酸塩）、アメナメビル投与中、ニルマトレルビル・リトナビル投与中、エンシトレルビルフマル酸投与中、アルテメテル・ルメファントリン投与中又はプラジカンテル投与中の患者〔１０．１参照〕。２．３．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．〈効能共通〉重篤な肝機能障害があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行うこと〔１０．２、１１．１．１参照〕。８．２．〈効能共通〉間歇投与又は投与を一時中止し再投与する場合には、アレルギー性副作用（ショック、アナフィラキシー、腎不全、間質性腎炎、溶血性貧血）があらわれやすい。８．３．〈肺結核及びその他の結核症〉耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。８．４．〈肺結核及びその他の結核症〉本剤を含む抗結核薬による治療で、薬剤逆説反応を認めることがある（治療開始後に、既存の結核の悪化又は結核症状の新規発現を認めた場合は、薬剤感受性試験等に基づき投与継続の可否を判断すること）。８．５．〈ハンセン病〉「ハンセン病診断・治療指針」（厚生省・（財）藤楓協会発行）を参考に治療を行うことが望ましい。８．６．〈ハンセン病〉ハンセン病の場合、本剤による治療についての科学的データの蓄積が少ないことを含め、患者に十分な説明を行い、インフォームド・コンセントを得ること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）。９．１．２．副腎皮質不全のある患者：副腎＜急性＞クリーゼを誘発することがある。９．１．３．慢性甲状腺炎のある患者：甲状腺機能低下症増悪又は甲状腺機能低下症を顕在化させることがある。（肝機能障害患者）９．３．１．胆道閉塞又は重篤な肝機能障害のある患者：投与しないこと（症状が悪化するおそれがある）〔２．１参照〕。９．３．２．肝機能障害＜重篤な肝機能障害を除く＞又はその既往歴のある患者：症状が悪化又は再発するおそれがある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないことが望ましい（動物実験（ラット、マウス）で催奇形作用が報告されている）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト乳汁中へ移行することが報告されている）。（高齢者）減量するなど慎重に投与すること（一般に生理機能が低下していることが多い）。（相互作用）本剤はチトクロームＰ４５０３Ａ４（ＣＹＰ３Ａ４）をはじめとする肝薬物代謝酵素、ＵＤＰ－グルクロン酸転移酵素（ＵＧＴ）、Ｐ糖蛋白を誘導する作用がある。また、トランスポーター（ＯＡＴＰ１Ｂ１、ＯＡＴＰ１Ｂ３）を阻害する作用がある。本剤は多くの薬剤との相互作用が報告されているが、可能性のあるすべての組み合わせについて検討されているわけではないので、他剤と併用する場合には注意すること。１０．１．併用禁忌：１）．精神神経用剤：ルラシドン塩酸塩＜ラツーダ＞〔２．２参照〕［ルラシドン塩酸塩の作用が減弱するおそれがある（本剤のＣＹＰ３Ａ４誘導作用により、ルラシドン塩酸塩の代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。２）．循環器官用薬：①．タダラフィル＜アドシルカ＞〔２．２参照〕［タダラフィルの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）誘導作用により、本剤（６００ｍｇ／日）の併用で、タダラフィル（１０ｍｇ）のＣｍａｘ及びＡＵＣをそれぞれ４６％及び８８％低下させると考えられている）］。②．マシテンタン＜オプスミット＞〔２．２参照〕［マシテンタンの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）誘導作用により、マシテンタンの代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。３）．高脂血症用剤：ペマフィブラート＜パルモディア＞〔２．２参照〕［ペマフィブラートの血中濃度が上昇するおそれがある（本剤がトランスポーター（ＯＡＴＰ１Ｂ１及びＯＡＴＰ１Ｂ３）を阻害すると考えられている）］。４）．血液・体液用剤：チカグレロル＜ブリリンタ＞〔２．２参照〕［チカグレロルの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）誘導作用により、チカグレロルの代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。５）．抗悪性腫瘍剤：ロルラチニブ＜ローブレナ＞〔２．２参照〕［ＡＬＴ及びＡＳＴが上昇するおそれがある（機序は不明である）］。６）．抗真菌剤：①．ボリコナゾール＜ブイフェンド＞〔２．２参照〕［ボリコナゾールの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）誘導作用により、ボリコナゾールのＣｍａｘ及びＡＵＣをそれぞれ９３％及び９６％低下させると考えられている）］。②．イサブコナゾニウム硫酸塩＜クレセンバ＞〔２．２参照〕［イサブコナゾニウム硫酸塩の作用が減弱するおそれがある（本剤のＣＹＰ３Ａ誘導作用により、イサブコナゾニウム硫酸塩の代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。７）．抗ウイルス剤：①．ＨＩＶ感染症治療薬：ａ．ＨＩＶ感染症治療薬（ホスアンプレナビルカルシウム水和物＜レクシヴァ＞、アタザナビル硫酸塩＜レイアタッツ＞）〔２．２参照〕［これらの薬剤の作用が減弱するおそれがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）誘導作用により、これらの薬剤又は活性代謝物の代謝を促進し、血中濃度を１／５以下に低下させると考えられている）］。ｂ．ＨＩＶ感染症治療薬（リルピビリン塩酸塩＜エジュラント＞）〔２．２参照〕［これらの薬剤の作用が減弱するおそれがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）誘導作用により、リルピビリン塩酸塩の代謝を促進し、Ｃｍｉｎ、Ｃｍａｘ及びＡＵＣ２４をそれぞれ８９％、６９％及び８０％低下させると考えられている）］。ｃ．ＨＩＶ感染症治療薬（ＲＰＶ・ＴＡＦ・ＦＴＣ（リルピビリン塩酸塩・テノホビルアラフェナミドフマル酸塩・エムトリシタビン）＜オデフシィ＞）〔２．２参照〕［リルピビリン及びテノホビルアラフェナミドの作用が減弱するおそれがある（本剤のＣＹＰ３Ａ誘導作用により、リルピビリンの代謝が促進し、血中濃度を低下させると考えられており、また、Ｐ糖蛋白誘導作用により、テノホビルアラフェナミドの血中濃度を低下させると考えられている）］。ｄ．ＨＩＶ感染症治療薬（ドルテグラビルナトリウム・リルピビリン塩酸塩＜ジャルカ＞）〔２．２参照〕［ドルテグラビル及びリルピビリンの作用が減弱するおそれがある（本剤のＣＹＰ３Ａ４及びＵＧＴ１Ａ１誘導作用により、ドルテグラビルの代謝が促進し、血中濃度を低下させると考えられており、また、ＣＹＰ３Ａ４誘導作用によりリルピビリンの代謝が促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。ｅ．ＨＩＶ感染症治療薬（ＥＶＧ・ＣＯＢＩ・ＦＴＣ・ＴＤＦ（エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビルジソプロキシルフマル酸塩）＜スタリビルド＞、ＥＶＧ・ＣＯＢＩ・ＦＴＣ・ＴＡＦ（エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビルアラフェナミドフマル酸塩）＜ゲンボイヤ＞）〔２．２参照〕［エルビテグラビル・コビシスタット及びテノホビルの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、エルビテグラビル及びコビシスタットの代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられており、また、本剤のＰ糖蛋白誘導作用によるものと考えられている）］。ｆ．ＨＩＶ感染症治療薬（ドラビリン＜ピフェルトロ＞）〔２．２参照〕［ドラビリンの作用が減弱するおそれがある（本剤のＣＹＰ３Ａ４誘導作用により、ドラビリンの代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。ｇ．ＨＩＶ感染症治療薬（カボテグラビル、カボテグラビルナトリウム＜ボカブリア＞）〔２．２参照〕［カボテグラビルの作用が減弱するおそれがある（本剤のＵＧＴ１Ａ１誘導作用により、カボテグラビルの代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。②．ソホスブビル＜ソバルディ＞〔２．２参照〕［ソホスブビルの作用が減弱するおそれがある（本剤のＰ糖蛋白誘導作用によるものと考えられている）］。③．レジパスビルアセトン付加物・ソホスブビル＜ハーボニー＞〔２．２参照〕［レジパスビルアセトン付加物及びソホスブビルの作用が減弱するおそれがある（本剤のＰ糖蛋白誘導作用によるものと考えられている）］。④．ソホスブビル・ベルパタスビル＜エプクルーサ＞〔２．２参照〕［ソホスブビル及びベルパタスビルの作用が減弱するおそれがある（本剤のＣＹＰ及びＰ糖蛋白誘導作用により、ソホスブビル及びベルパタスビルの代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。⑤．グレカプレビル水和物・ピブレンタスビル＜マヴィレット＞〔２．２参照〕［グレカプレビル水和物及びピブレンタスビルの作用が減弱するおそれがある（本剤のＰ糖蛋白誘導作用によるものと考えられている）］。⑥．テノホビルアラフェナミドフマル酸塩＜ベムリディ＞〔２．２参照〕［テノホビルアラフェナミドフマル酸塩の作用が減弱するおそれがある（本剤のＰ糖蛋白誘導作用によるものと考えられている）］。⑦．ＢＩＣ・ＦＴＣ・ＴＡＦ（ビクテグラビルナトリウム・エムトリシタビン・テノホビルアラフェナミドフマル酸塩）＜ビクタルビ＞〔２．２参照〕［ビクテグラビルの血漿中濃度が低下するため、効果が減弱し耐性が発現する可能性があることから、併用しないこと、また、テノホビルアラフェナミドの血漿中濃度も低下する可能性がある（本剤のＣＹＰ３Ａ、ＵＧＴ１Ａ１及びＰ糖蛋白誘導作用によるものと考えられている）］。⑧．アメナメビル＜アメナリーフ＞〔２．２参照〕［アメナメビルの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）誘導作用により、アメナメビルの代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。⑨．ニルマトレルビル・リトナビル＜パキロビッド＞〔２．２参照〕［ニルマトレルビル及びリトナビルの作用の減弱や耐性出現のおそれがある（本剤のＣＹＰ３Ａ誘導作用により、ニルマトレルビル及びリトナビルの代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。⑩．エンシトレルビルフマル酸＜ゾコーバ＞〔２．２参照〕［エンシトレルビルフマル酸の作用が減弱するおそれがある（本剤のＣＹＰ３Ａ誘導作用により、エンシトレルビルフマル酸の代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。８）．抗原虫剤：アルテメテル・ルメファントリン＜リアメット＞〔２．２参照〕［アルテメテル及びルメファントリンの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）誘導作用により、アルテメテル及びルメファントリンの代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。９）．駆虫剤：プラジカンテル＜ビルトリシド＞〔２．２参照〕［プラジカンテルの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）誘導作用により、プラジカンテルの代謝を促進し、血中濃度を約１００％低下させると考えられている）］。１０．２．併用注意：１）．催眠鎮静剤、抗不安剤：ベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム、ミダゾラム、トリアゾラム等）、不眠症治療薬（ゾルピデム酒石酸塩、ゾピクロン）［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。２）．抗てんかん剤：①．抗てんかん剤：フェニトイン、カルバマゼピン等［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。②．抗てんかん剤：ラモトリギン［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤のＵＧＴ誘導作用によるものと考えられている）］。３）．解熱鎮痛消炎剤：①．アセトアミノフェン［本剤の長期投与により、肝薬物代謝酵素が誘導され、肝障害を生じやすくなるとの報告がある（本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用により、アセトアミノフェンの代謝を促進し、肝毒性を有する代謝物の産生を増加させると考えられている）］。②．ブプレノルフィン塩酸塩［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、ブプレノルフィン塩酸塩の代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。４）．抗パーキンソン剤：イストラデフィリン［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。５）．精神神経用剤：ハロペリドール、ブロムペリドール、オランザピン、クエチアピンフマル酸塩、クロザピン、ノルトリプチリン塩酸塩、ミルタザピン等［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。６）．中枢神経系用薬：ドネペジル塩酸塩、スボレキサント［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。７）．鎮けい剤：チザニジン塩酸塩［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。８）．強心剤：ジギタリス製剤［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）及びＰ糖蛋白誘導作用によるものと考えられている）］。９）．不整脈用剤：キニジン硫酸塩水和物、メキシレチン塩酸塩、ジソピラミド、プロパフェノン塩酸塩、ピルシカイニド塩酸塩水和物、β遮断剤（メトプロロール酒石酸塩、プロプラノロール塩酸塩等）［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。１０）．利尿剤：トルバプタン［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。１１）．血圧降下剤：①．ブナゾシン塩酸塩、エプレレノン、カルベジロール、アゼルニジピン［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。②．エナラプリルマレイン酸塩［これらの薬剤の作用が減弱することがある（機序は不明である）］。１２）．血管収縮剤：エレトリプタン臭化水素酸塩［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。１３）．血管拡張剤：カルシウム拮抗薬（ベラパミル塩酸塩、ニフェジピン等）［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。１４）．高脂血症用剤：①．クロフィブラート、フルバスタチンナトリウム、高脂血症用剤＜ＣＹＰ３Ａ４で代謝される薬剤＞（シンバスタチン等）［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。②．ピタバスタチンカルシウム［外国人健康成人を対象に行った併用試験において、ピタバスタチンのＣｍａｘ及びＡＵＣが上昇したとの報告がある（有機アニオントランスポーターを介したピタバスタチンの肝臓への取り込みを阻害すると考えられる）］。１５）．循環器官用薬：①．ボセンタン水和物、トレプロスチニル［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。②．セレキシパグ［セレキシパグの活性代謝物のＡＵＣが低下したとの報告がある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ２Ｃ８）誘導作用により、セレキシパグの活性代謝物の代謝が促進すると考えられている）］。１６）．気管支拡張剤：テオフィリン［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。１７）．消化器官用薬：５－ＨＴ３受容体拮抗型制吐薬（オンダンセトロン塩酸塩水和物）、ＮＫ１受容体拮抗型制吐薬（ホスアプレピタントメグルミン）、セビメリン塩酸塩水和物［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、これらの薬剤又は活性代謝物の血中濃度を低下させると考えられている）］。１８）．副腎皮質ホルモン剤［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。１９）．卵胞ホルモン・黄体ホルモン剤［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。２０）．泌尿生殖器官用薬：①．ホスホジエステラーゼ５阻害剤（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル＜シアリス・ザルティア＞）［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。②．過活動膀胱治療薬：ａ．過活動膀胱治療薬（コハク酸ソリフェナシン等）［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。ｂ．過活動膀胱治療薬（ミラベグロン、ビベグロン）［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）及びＰ糖蛋白誘導作用によるものと考えられている）］。２１）．外皮用薬：ジアフェニルスルホン［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、ジアフェニルスルホンの代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。２２）．血液凝固阻止剤：①．クマリン系抗凝固薬［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。②．リバーロキサバン、アピキサバン［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）及びＰ糖蛋白誘導作用によるものと考えられている）］。③．ダビガトランエテキシラートメタンスルホン酸塩［ダビガトランの血中濃度が低下することがある（本剤のＰ糖蛋白誘導作用によるものと考えられている）］。２３）．血液・体液用薬：クロピドグレル硫酸塩［クロピドグレル硫酸塩の血小板阻害作用が増強されることにより出血リスクが高まるおそれがあるので、クロピドグレル硫酸塩との併用は避けることが望ましい（本剤のＣＹＰ２Ｃ１９誘導作用により、クロピドグレル硫酸塩の活性代謝物の血漿中濃度が上昇すると考えられている）］。２４）．解毒剤：デフェラシロクス［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤のＵＧＴ誘導作用によるものと考えられている）］。２５）．糖尿病用剤：①．カナグリフロジン水和物［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤のＵＧＴ１Ａ９及びＵＧＴ２Ｂ４誘導作用によるものと考えられている）］。②．その他ＣＹＰ３Ａ４等で代謝される経口糖尿病薬［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。２６）．代謝性医薬品：①．ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン、タクロリムス水和物、トファシチニブクエン酸塩、エリグルスタット酒石酸塩［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。②．レフルノミド［外国人健康成人を対象に行った併用試験において、レフルノミドの活性代謝物のＣｍａｘが上昇したとの報告がある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、レフルノミドから活性代謝物への代謝を促進すると考えられている）］。２７）．抗悪性腫瘍製剤：①．抗悪性腫瘍製剤＜ＣＹＰ３Ａ４等で代謝される薬剤＞（イリノテカン塩酸塩水和物、タモキシフェンクエン酸塩、トレミフェンクエン酸塩、イマチニブメシル酸塩、ゲフィチニブ、ラパチニブトシル酸塩水和物、レトロゾール、エンザルタミド等）［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、これらの薬剤又は活性代謝物の血中濃度を低下させると考えられている）］。②．ギルテリチニブフマル酸塩［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤のＣＹＰ３Ａ及びＰ糖蛋白誘導作用によるものと考えられている）］。③．ロミデプシン［ロミデプシンの血中濃度が上昇するおそれがある（機序は不明である）］。２８）．抗生物質製剤：クラリスロマイシン、クロラムフェニコール、ドキシサイクリン塩酸塩水和物［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。２９）．抗真菌剤：カスポファンギン酢酸塩［カスポファンギン酢酸塩との併用により、本剤単回投与ではカスポファンギンのＡＵＣが上昇（トランスポーター（ＯＡＴＰ１Ｂ１）を介した輸送過程が影響すると考えられている）し、本剤の代謝誘導作用が定常状態下ではカスポファンギンのトラフ濃度が低下したとの報告がある（トランスポーター（ＯＡＴＰ１Ｂ１）を介した輸送過程が影響すると考えられている）］。３０）．抗結核薬：①．抗結核薬（イソニアジド等）〔８．１参照〕［重篤な肝機能障害があらわれることがある（本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用により、イソニアジドの代謝を促進し、肝毒性を有する代謝物の産生を増加させると考えられている）］。②．エタンブトール塩酸塩［エタンブトール塩酸塩の視力障害を増強するおそれがあるので、視力障害について観察を十分に行う（機序は不明である）］。３１）．合成抗菌剤：リネゾリド［外国人健康成人を対象に行った併用試験において、リネゾリドのＣｍａｘ及びＡＵＣが低下したとの報告がある（機序は不明である）］。３２）．抗ウイルス剤：①．ＨＩＶ感染症治療薬（ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤＜ＦＰＶ・ＡＴＶ・ＮＭＶ／ｒは禁忌＞（リトナビル、ロピナビル等）、ネビラピン、マラビロク、エファビレンツ）［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］（ＦＰＶ：ホスアンプレナビルカルシウム水和物、ＡＴＶ：アタザナビル硫酸塩、ＮＭＶ／ｒ：ニルマトレルビル・リトナビル）。②．ＨＩＶ感染症治療薬（ジドブジン）［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤のＵＧＴ誘導作用によるものと考えられている）］。③．ＨＩＶ感染症治療薬（ラルテグラビルカリウム）［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤のＵＧＴ１Ａ１誘導作用によるものと考えられている）］。④．ＨＩＶ感染症治療薬（ドルテグラビルナトリウム）［ドルテグラビルの血漿中濃度が低下したとの報告がある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）及びＵＧＴ１Ａ１誘導作用によるものと考えられている）］。⑤．ＨＩＶ感染症治療薬（エムトリシタビン・テノホビルアラフェナミドフマル酸塩）［テノホビルアラフェナミドフマル酸塩の作用が減弱することがある（本剤のＰ糖蛋白誘導作用によるものと考えられている）］。３３）．化学療法剤：①．テルビナフィン塩酸塩、アゾール系抗真菌薬＜ボリコナゾール・イサブコナゾニウム硫酸塩は禁忌＞（フルコナゾール等）［これらの薬剤の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。②．アトバコン［アトバコンとの併用により、アトバコンの血中濃度が約５３％低下しｔ１／２は約３３時間短縮したとの報告がある（機序は不明である）］。３４）．天然麻薬：オキシコドン塩酸塩水和物［オキシコドン塩酸塩水和物の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、オキシコドン塩酸塩水和物の代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。３５）．合成麻薬：メサドン塩酸塩［メサドン塩酸塩の作用が減弱することがある（本剤の肝薬物代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４等）誘導作用により、メサドン塩酸塩の代謝を促進し、血中濃度を低下させると考えられている）］。（臨床検査結果に及ぼす影響）１２．１．インドシアニングリーン（ＩＣＧ）排泄遅延がみられることがある。１２．２．微生物学的検査法による血清中葉酸値、ビタミンＢ１２値が異常を示すことがある。（過量投与）１３．１．症状過量投与時の症状は、皮膚の橙赤色化・唾液の橙赤色化・涙液の橙赤色化・汗の橙赤色化・顔面の橙赤色化（ｒｅｄｍａｎｓｙｎｄｒｏｍｅ）、嘔気・嘔吐、腹痛、肝肥大、黄疸、ＡＳＴ上昇・ＡＬＴ上昇等、頭痛、顔面浮腫又は眼窩周囲浮腫、急性肺水腫、嗜眠、意識障害、痙攣、低血圧、洞頻脈、心室性不整脈、心停止。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報ポルフィリン症の患者に投与した場合、海外において、症状を誘発又は悪化させたとの報告がある。（取扱い上の注意）瓶又はアルミピロー開封後は湿気を避けて保存すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．劇症肝炎等の重篤な肝機能障害（頻度不明）〔８．１参照〕。１１．１．２．ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）（初期症状：悪寒、顔面潮紅、呼吸困難等）。１１．１．３．腎不全（頻度不明）、間質性腎炎（頻度不明）、ネフローゼ症候群（頻度不明）。１１．１．４．溶血性貧血（頻度不明）。１１．１．５．無顆粒球症（頻度不明）、血小板減少（頻度不明）。１１．１．６．偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）（症状：腹痛、頻回の下痢等）。１１．１．７．中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（頻度不明）、扁平苔癬型皮疹（頻度不明）、天疱瘡様皮疹及び類天疱瘡様皮疹（頻度不明）、紅皮症（剥脱性皮膚炎）（頻度不明）。１１．１．８．間質性肺炎（頻度不明）。１１．２．その他の副作用１）．肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等、（頻度不明）黄疸。２）．過敏症：（０．１～５％未満）発疹等、（頻度不明）発熱等のかぜ様症候群、蕁麻疹等。３）．腎臓：（０．１～５％未満）尿蛋白等、（頻度不明）血尿等。４）．血液：（頻度不明）顆粒球減少、出血傾向、好酸球増多等。５）．消化器：（５％以上）胃腸障害（食欲不振、悪心、嘔吐、胃痛、下痢、胃不快感等）、（頻度不明）出血性びらん性胃炎。６）．精神神経系：（０．１～５％未満）頭痛、めまい、（頻度不明）不眠、いらいら感、傾眠、錯乱。７）．内分泌：（頻度不明）月経異常、甲状腺機能低下症、副腎機能不全。８）．その他：（０．１～５％未満）しびれ感、（頻度不明）全身倦怠感、筋脱力、手指のこわばり、浮腫、運動失調、＊尿着色・＊便着色等［＊：尿、便、唾液、痰、汗、涙液がリファンピシン及びその代謝物により橙赤色等に着色する（なお、血清も同様の着色を示す）。また、ソフトコンタクトレンズが変色することもある］。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序リファンピシンは、放線菌Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅｉから発見されたＲｉｆａｍｙｃｉｎの誘導体である。細菌のＤＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼに作用し、ＲＮＡ合成を阻害することにより抗菌作用を示すが、動物細胞のＲＮＡポリメラーゼは阻害しない。１８．２抗菌力１８．２．１分裂静止結核菌及び分裂増殖結核菌に対して殺菌作用を示し、ヒト型結核菌Ｈ３７Ｒｖ株に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）は、Ｄｕｂｏｓ液体培地では０．０５μｇ／ｍＬ、Ｋｉｒｃｈｎｅｒ半流動培地では０．１～０．２５μｇ／ｍＬ、１％小川培地では１０μｇ／ｍＬである（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．２．２ヒト型結核菌黒野株によるマウス実験的結核症に対し、リファンピシン１０ｍｇ／ｋｇの経口投与は、静脈内投与におけるストレプトマイシン１０ｍｇ／ｋｇ、イソニアジド１ｍｇ／ｋｇ投与よりも優れた治療効果を示した。Ｈ３７Ｒｖ株によるマウス実験的結核症に対してもリファンピシン１ｍｇ／ｋｇ（皮下注）はストレプトマイシン１ｍｇ／ｋｇ（皮下注）に優る治療成績を示した。またリファンピシンによって喀痰中の結核菌が培養陰性化した症例の空洞内結核菌に対しても作用し、早期かつ高率に培養陰性化することが認められている。１８．３耐性比較的高い頻度で耐性菌が出現することが認められている。しかし、他の抗結核薬との交叉耐性は認められていない（ｉｎｖｉｔｒｏ）。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈肺結核〉１７．１．１国内臨床試験（１）初回治療・非空洞患者２２１例にリファンピシン・イソニアジドを６ヵ月間併用し、さらにイソニアジドを単独で３ヵ月間計９ヵ月間投与した場合、投与前排菌例４６例は投与開始２ヵ月以内に全例菌陰性化（培養）し、平均１．５年観察し得た１８２例の再排菌率は１．１％（２／１８２例）であった。・主に空洞患者にリファンピシン・イソニアジド・ストレプトマイシンを３ヵ月間毎日併用し、さらにリファンピシン・イソニアジドを毎日、ストレプトマイシンを週２回併用した場合、６ヵ月目の菌陰性化率（培養）は９９％（９７／９８例）であった。また、菌陰性化後６ヵ月間投与時及び１２ヵ月間投与時の治療中止後３６ヵ月までの再排菌率は、それぞれ２．３％（３／１２８例）及び０％（０／１２４例）であった。主な副作用は、聴力低下、耳鳴り、めまいの合計がそれぞれ６．３％（８／１２８例）、７．３％（９／１２４例）であった。・主に菌陽性の空洞患者にリファンピシン・イソニアジドを毎日、ストレプトマイシンを週２回（又はエタンブトールを毎日）６ヵ月間併用し、さらにリファンピシン・イソニアジドを３ヵ月間（９ヵ月投与群７６例）又は６ヵ月間（１２ヵ月投与群７５例）毎日併用した。９ヵ月投与群では投与開始３ヵ月以内に、１２ヵ月投与群では６ヵ月以内に全例菌陰性化（培養）した。また、両群の３６ヵ月までの再排菌率は、１．３％（１／７６例）及び２．７％（２／７５例）であった。主な副作用は、好酸球増多でそれぞれ３４．２％（２６／７６例）、３３．３％（２５／７５例）であった。（２）再治療再治療患者を対象にしたリファンピシンと他の抗結核薬との併用群（リファンピシン準単独投与）１２１例、リファンピシン・エタンブトール毎日投与群６７例及びリファンピシン（週２回）・エタンブトール投与群６５例の６ヵ月目の菌陰性化率（培養）は、それぞれ５０．４％（５３／１０５例）、８２．５％（４７／５７例）、８４．５％（４９／５８例）であった。主な副作用は、胃腸症状でそれぞれ１３．３％（１９／１４７例）、１８．６％（１６／８６例）、３．９％（３／７６例）であった。これらのうち３年間追跡し得た患者の再排菌率は、それぞれ３１．３％（１５／４８例）、１０．０％（５／５０例）、７．８％（４／５１例）であった。〈骨・関節結核〉１７．１．２国内臨床試験難治性骨・関節結核患者３１例にリファンピシン（３００～４５０ｍｇ／日）をイソニアジド、パラアミノサリチル酸等いずれか１～３剤との併用で６～１２ヵ月間毎日投与した場合、有効率は６７．７％（２１／３１例）であった。１例でＡＳＴ、ＡＬＴの上昇があった。〈泌尿器結核及び性器結核〉１７．１．３国内臨床試験未治療尿路結核患者８３例にリファンピシン４５０ｍｇ／日をイソニアジド（又はイソニアジドメタンスルホン酸ナトリウム）、パラアミノサリチル酸と２年間以上毎日併用した場合の治癒率は、９１．６％（７６／８３例）であった。８３例中報告された副作用は６５．０％（５４／８３例）で、主な副作用は、肝機能障害１９．３％（１６／８３例）、血小板減少１３．３％（１１／８３例）、胃腸症状１２．０％（１０／８３例）であった。〈リンパ節結核〉１７．１．４国内臨床試験リンパ節結核患者２９例にリファンピシン４５０ｍｇ／日をイソニアジド、エタンブトール等と１～６ヵ月間毎日併用した場合、観察し得た３７個の腫大リンパ節に対する有効率は９４．６％（３５／３７個）であった。２９例中報告された副作用は２０．７％（６／２９例）であった。１７．２製造販売後調査等〈ハンセン病〉ハンセン病患者を対象にした使用成績調査においてリファンピシンは本剤を含み５製剤使用された。有効性評価対象症例１１６例における有効率は９０．５％（１０５／１１６例）であった。また、多菌型に対する有効率は８９．７％（９６／１０７例）、少菌型に対する有効率は１００％（７／７例）であった。１１８例中報告された副作用は２２．９％（２７／１１８例）で、主な副作用は胃不快感、嘔吐等の胃腸障害５．１％（６／１１８例）であった。