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チエナム点滴静注用キット０．５ｇ
| 一般名 | イミペネム水和物・シラスタチンナトリウムキット（１） |
|---|---|
| YJコード | 6139501G1067 |
| 剤型・規格 | キット類・５００ｍｇ１キット（生理食塩液１００ｍＬ付） |
| 薬価 | 1285.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
敗血症、感染性心内膜炎、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、骨髄炎、関節炎、急性気管支炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、前立腺炎（前立腺炎＜急性症＞、前立腺炎＜慢性症＞）、腹膜炎、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、子宮旁結合織炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）、眼内炎（全眼球炎を含む）。（効能又は効果に関連する注意）〈急性気管支炎〉「抗微生物薬適正使用の手引き」を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。
用法・用量
通常成人にはイミペネムとして、１日０．５～１．０ｇ（力価）を２～３回に分割し、３０分以上かけて点滴静脈内注射する。小児には１日３０～８０ｍｇ（力価）／ｋｇを３～４回に分割し、３０分以上かけて点滴静脈内注射する。なお、年齢・症状に応じて適宜増減するが、重症・難治性感染症には、成人で１日２ｇ（力価）まで、小児で１日１００ｍｇ（力価）／ｋｇまで増量することができる。（用法及び用量に関連する注意）７．１．腎機能障害患者では腎機能に応じて用量、用法を調節し、血中蓄積による副作用発現を防ぐ必要があり、次記にその一例を示したが、本剤の場合はその体内薬物動態からみて投与量による調節が望ましい〔９．２．２、１６．６．１参照〕；１）クレアチニン－クリアランス７０～５０ｍＬ／ｍｉｎでの投与量による調節：投与量０．５ｇ（力価）［重症、難治性感染症の場合は１日２．０ｇ（力価）まで増量することができる（１２時間ごとに１．０ｇ（力価））］、投与間隔１２時間、２）クレアチニン－クリアランス７０～５０ｍＬ／ｍｉｎでの投与間隔による調節：投与量０．５ｇ（力価）［重症、難治性感染症の場合は１日２．０ｇ（力価）まで増量することができる（１２時間ごとに１．０ｇ（力価））］、投与間隔１２時間、３）クレアチニン－クリアランス５０～３０ｍＬ／ｍｉｎでの投与量による調節：投与量０．５～０．２５ｇ（力価）、投与間隔１２時間、４）クレアチニン－クリアランス５０～３０ｍＬ／ｍｉｎでの投与間隔による調節：投与量０．５ｇ（力価）、投与間隔１２～２４時間、５）クレアチニン－クリアランス３０～１０ｍＬ／ｍｉｎでの投与量による調節：投与量０．２５～０．１２５ｇ（力価）、投与間隔１２時間［クレアチニン－クリアランス１０ｍＬ／ｍｉｎ以下の場合は血液透析を含め慎重に考慮の上、使用すること（イミペネム及びシラスタチンはいずれも血液透析により血中より排除される）］。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者〔９．１．１参照〕。２．２．バルプロ酸ナトリウム投与中の患者〔１０．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること〔１１．１．２参照〕。８．１．１．事前に既往歴等について十分な問診を行う（なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認する）〔９．１．１、９．１．２参照〕。８．１．２．投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。８．１．３．投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行う（特に、投与開始直後は注意深く観察する）。８．２．本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。８．３．重篤な肝障害があらわれることがあるので、定期的に検査を実施するなど観察を十分に行うこと〔１１．１．４参照〕。８．４．重篤な血液障害があらわれることがあるので、定期的に検査を実施するなど観察を十分に行うこと〔１１．１．６参照〕。８．５．重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に検査を実施するなど観察を十分に行うこと〔１１．１．７参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．カルバペネム系、ペニシリン系又はセフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）〔２．１、８．１．１参照〕。９．１．２．本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者〔８．１．１参照〕。９．１．３．経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者：観察を十分に行うこと（ビタミンＫ欠乏症状があらわれることがある）。９．１．４．てんかんの既往歴あるいは中枢神経系障害を有する患者：減量等を考慮すること（痙攣、呼吸停止、意識障害、呼吸抑制等の中枢神経症状が起こりやすい）〔１１．１．１参照〕。９．１．５．心臓機能障害、循環器系機能障害のある患者：循環血液量を増すことから心臓に負担をかけ、症状が悪化するおそれがある。（腎機能障害患者）９．２．１．腎機能障害患者：減量等を考慮すること（痙攣、呼吸停止、意識障害、呼吸抑制等の中枢神経症状が起こりやすい）〔１１．１．１参照〕。９．２．２．腎機能障害患者：水分、塩化ナトリウムの過剰投与に陥りやすく、症状が悪化するおそれがある〔７．１、１６．６．１参照〕。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：肝障害が悪化するおそれがある〔１１．１．４参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中へ移行することがある）。（小児等）低出生体重児、新生児に対する臨床試験は実施していない。（高齢者）患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（生理機能が低下している高齢者では副作用があらわれやすい）、本剤は腎排泄型の薬剤である。なお、他の抗生物質（セフェム系、アミノグリコシド系等）を投与した高齢者において、ビタミンＫ欠乏による出血傾向があらわれたとの報告がある。（相互作用）１０．１．併用禁忌：バルプロ酸ナトリウム＜デパケン＞〔２．２参照〕［本剤との併用により、バルプロ酸の血中濃度が低下してんかんの発作が再発することがある（機序不明）］。１０．２．併用注意：１）．ガンシクロビル［痙攣の発現が報告されている（機序不明）］。２）．ファロペネムナトリウム［ファロペネムナトリウムの血中濃度が上昇するおそれがある（動物実験（ラット）において、シラスタチンにより代謝酵素（ＤＨＰ－１）が阻害され、ファロペネムナトリウムの血中濃度が上昇することが報告されている）］。（臨床検査結果に及ぼす影響）１２．１．テステープ反応を除くベネディクト試薬、フェーリング試薬による尿糖検査では偽陽性を呈することがあるので注意すること。１２．２．直接クームス試験陽性を呈することがある。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．３．添付の生理食塩液１００ｍＬにて用時溶解する。１４．１．４．キット製品の溶解操作方法（１）．使用直前に外袋を開封する。（２）．本品を展開する。（３）．溶解液部分を手で押して隔壁を開通させる。この操作を２～３回繰り返して薬剤を完全に溶解する。（４）．溶解を確認する。開通確認シールを剥がす。１４．１．５．溶解後は速やかに使用すること（なお、やむをえず保存を必要とする場合でも室温保存で４時間以内に使用すること）。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．本剤の使用にあたっては、完全に溶解したことを確認して使用すること。１４．２．２．本剤溶解時、溶液は無色から微黄色澄明を呈するが、色の濃淡は本剤の効力には影響しない。１４．２．３．寒冷期には溶解液を体温程度に温めて使用すること。１４．２．４．容器の液目盛りはおよその目安として使用すること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報本剤投与患者において、イミペネムが分解され、尿が赤褐色を呈することがある。１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．イミペネムをウサギに１００ｍｇ／ｋｇ以上及びサルに１８０ｍｇ／ｋｇ１回静脈内投与すると、ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇及び腎近位尿細管上皮細胞壊死を主症状とする腎障害が認められたが、この腎障害はシラスタチンを同量配合することにより完全に消失した。一方、ラットではイミペネムを１０００ｍｇ／ｋｇ１回静脈内投与しても腎毒性は発現しなかった。１５．２．２．妊娠ザルに、臨床最大推奨用量と同程度（体表面積換算値）のイミペネム・シラスタチンを器官形成期に静脈内投与した結果、催奇形性は認められなかったが、胚損失増加したとの報告がある。（取扱い上の注意）２０．１．次の場合には使用しないこと。・外袋が破損しているときや溶解液が漏出しているときには使用しないこと。・隔壁の開通前に抗生物質が溶解しているときには使用しないこと。・抗生物質が変色しているときや、薬剤溶解前に溶解液が着色しているときには使用しないこと。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．中枢神経症状：痙攣（０．１４％）、呼吸停止（頻度不明）、意識障害（０．１％未満）、意識喪失（頻度不明）、呼吸抑制（頻度不明）、錯乱（頻度不明）、不穏（頻度不明）等の中枢神経症状があらわれることがある〔９．１．４、９．２．１参照〕。１１．１．２．ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）：初期症状として、不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗又は呼吸困難、全身潮紅、浮腫等があらわれることがある〔８．１参照〕。１１．１．３．中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（頻度不明）。１１．１．４．重篤な肝障害：劇症肝炎（頻度不明）、肝炎（頻度不明）、肝不全（頻度不明）、黄疸（０．１％未満）等の重篤な肝障害があらわれることがある〔８．３、９．３肝機能障害患者の項参照〕。１１．１．５．気管支痙攣（０．１％未満）、間質性肺炎（頻度不明）、ＰＩＥ症候群（頻度不明）：喘息発作及び誘発等の気管支痙攣、また発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、ＰＩＥ症候群等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。１１．１．６．重篤な血液障害：汎血球減少症（０．１％未満）、骨髄抑制（０．１％未満）、無顆粒球症（頻度不明）、溶血性貧血（頻度不明）等の重篤な血液障害があらわれることがある〔８．４参照〕。１１．１．７．重篤な腎障害：急性腎障害（頻度不明）、尿崩症（頻度不明）等の重篤な腎障害があらわれることがある〔８．５参照〕。１１．１．８．偽膜性大腸炎（０．１％未満）：血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがある（腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと）。１１．１．９．血栓性静脈炎（０．１％未満）。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（０．１～５％未満）発疹、そう痒、発熱、（０．１％未満）蕁麻疹、潮紅、紅斑。２）．血液：（０．１～５％未満）顆粒球減少、好酸球増多、好塩基球増多、リンパ球増多、血小板減少・血小板増多、赤血球減少、ヘモグロビン減少、ヘマトクリット減少。３）．肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＬＤＨ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、尿ウロビリノーゲン上昇。４）．腎臓：（０．１～５％未満）ＢＵＮ上昇、（０．１％未満）血清クレアチニン上昇、頻尿、（頻度不明）乏尿、血尿。５）．消化器：（０．１～５％未満）腹痛、下痢、嘔気、嘔吐、食欲不振、（頻度不明）血中アミラーゼ上昇、舌変色。６）．精神神経系：（０．１％未満）しびれ感、振戦、（頻度不明）幻覚、譫妄、激越、ジスキネジア。７）．菌交代症：（０．１％未満）口内炎、カンジダ症。８）．ビタミン欠乏症：（０．１％未満）ビタミンＫ欠乏症状（低プロトロンビン血症、出血傾向等）、ビタミンＢ群欠乏症状（舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等）。９）．その他：（０．１％未満）頭痛、倦怠感、浮腫、胸痛、味覚異常、注射部位の疼痛及び硬結、血清ナトリウム低下、血清カリウム上昇・血清カリウム低下。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序イミペネムは細菌のペプチドグリカン細胞壁の特異的合成阻害により強力な殺菌作用を有する。１８．２抗菌作用イミペネムは嫌気性菌を含むグラム陽性及びグラム陰性菌に対し広範な抗菌スペクトルを有し、特に黄色ブドウ球菌、腸球菌、緑膿菌及びバクテロイデス・フラジリスに対しセフチゾキシム、セフォペラゾン等の第３世代セフェム系抗生物質よりもはるかに強い抗菌力を示す。さらに、β‐ラクタマーゼに対し安定であり、かつ緑膿菌、大腸菌等のグラム陰性菌の産生するβ‐ラクタマーゼに対し阻害作用を示す（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．３シラスタチンナトリウムの薬理作用イミペネムは優れた抗菌力を示すにもかかわらず、腎の酵素ｄｅｈｙｄｒｏｐｅｐｔｉｄａｓｅ‐Ｉにより代謝を受け、不活性化されることから、この不活性化を抑制するためにシラスタチンナトリウムが配合された。シラスタチンナトリウムは、ｄｅｈｙｄｒｏｐｅｐｔｉｄａｓｅ‐Ｉによるイミペネムの代謝・不活性化を抑制するのみならず、動物実験でみられるイミペネムの腎毒性も抑制する。なお、シラスタチンナトリウムには抗菌活性が認められず、イミペネムの抗菌活性にも影響を与えない。注）菌種名は承認申請資料に基づき記載している。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内臨床試験国内で実施された臨床試験（３種の比較試験を含む）２，３１３例における適応疾患についての疾患別成績概要は次表のとおりであり、その総有効率は８０．０％（１，５３５／１，９１８例）を示した。また、複雑性尿路感染症、細菌性肺炎・肺化膿症、慢性呼吸器感染症及び化膿性腹膜炎を対象とした比較試験により本剤の有用性が認められている。（Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，３３（Ｓ‐４）：ＭＫ‐７８７／ＭＫ‐７９１論文特集号，１９８５より集計）表疾患別臨床効果－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－感染症有効率（有効以上）例数％敗血症４３／７１６０．６感染性心内膜炎２／３６６．７外科・整形外科感染症骨髄炎４１／５３７７．４関節炎１６／１９８４．２創傷の二次感染３６／４３８３．７呼吸器感染症気管支炎１２８／１７４７３．６気管支拡張症（感染時）４３／６０７１．７慢性呼吸器疾患の二次感染３３／３８８６．８肺炎３１６／３８０８３．２肺化膿症３４／４３７９．１膿胸７／１４５０．０尿路感染症腎盂腎炎１８１／２２２８１．５膀胱炎２９４／３７２７９．０前立腺炎１４／１６８７．５肝・胆道感染症胆嚢炎２４／２４１００胆管炎２４／２９８２．８肝膿瘍４／７５７．１腹膜炎１１６／１４９７７．９婦人科領域感染症子宮付属器炎３５／３５１００子宮内感染９１／１０２８９．２骨盤死腔炎２２／２９７５．９子宮旁結合織炎６／８７５．０バルトリン腺炎１８／１８１００眼科領域感染症角膜潰瘍５／５１００全眼球炎２／４５０．０合計１，５３５／１，９１８８０．０注）疾患名は承認申請資料に基づき記載している。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－