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オーグメンチン配合錠２５０ＲＳ
| 一般名 | アモキシシリン水和物・クラブラン酸カリウム錠 |
|---|---|
| YJコード | 6139100F2044 |
| 剤型・規格 | 錠剤・（３７５ｍｇ）１錠 |
| 薬価 | 45.70円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管炎・リンパ節炎、慢性膿皮症、咽頭炎・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、淋菌感染症、子宮内感染、子宮付属器炎、中耳炎。（効能又は効果に関連する注意）〈咽頭・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎、中耳炎〉「抗微生物薬適正使用の手引き」を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。
用法・用量
通常成人は、１回１錠、１日３～４回を６～８時間毎に経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者〔８．２、９．１．１、１１．１．１、１１．１．２参照〕。２．２．伝染性単核症のある患者［発疹の発現頻度を高めるおそれがある］。２．３．本剤の成分による黄疸又は肝機能障害の既往歴のある患者［再発するおそれがある］。（重要な基本的注意）８．１．本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、β－ラクタマーゼ産生菌、かつアモキシシリン耐性菌を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。８．２．ショック、アナフィラキシー、アレルギー反応に伴う急性冠症候群の発生を確実に予知できる方法はないが、事前にショック、アナフィラキシー、アレルギー反応に伴う急性冠症候群の既往歴等について十分な問診を行う（なお、抗生物質によるアレルギー歴は必ず確認する）〔２．１、９．１．１、１１．１．１、１１．１．２参照〕。８．３．無顆粒球症、顆粒球減少、血小板減少があらわれることがあるので、血液検査を行うなど観察を十分に行うこと〔１１．１．４参照〕。８．４．急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと〔９．２．１、１１．１．５参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．ペニシリン系又はセフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）〔２．１、８．２、１１．１．１、１１．１．２参照〕。９．１．２．本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー反応を起こしやすい体質を有する患者。９．１．３．経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者：観察を十分に行うこと（ビタミンＫ欠乏症状があらわれることがある）〔９．８．２参照〕。（腎機能障害患者）９．２．１．高度腎障害のある患者：投与間隔をあけて使用すること（血中濃度が持続する）〔８．４、１１．１．５参照〕。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：肝機能障害が悪化するおそれがある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること〔１５．１参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。９．８．１．生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい。９．８．２．ビタミンＫ欠乏による出血傾向があらわれることがある〔９．１．３参照〕。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．プロベネシド［アモキシシリンの血中濃度は維持できるが、クラブラン酸の血中濃度は維持できない（プロベネシドは、尿細管でのアモキシシリンの分泌を減少させる）］。２）．ワルファリンカリウム［プロトロンビン時間延長（ＩＮＲ上昇）が報告されているので、ワルファリン投与中に本剤を投与開始又は投与中止する場合には、血液凝固能検査値等に注意し、ワルファリン投与中に本剤を投与開始又は投与中止する場合には、ワルファリンの投与量を調節するなど適切な処置を行うこと（本剤は腸内細菌によるビタミンＫの産生を抑制し、ワルファリンの作用が増強される可能性があると考えられているが、機序は不明である）］。３）．経口避妊薬［経口避妊薬の効果が減弱するおそれがある（腸内細菌叢を変化させ、経口避妊薬の腸肝循環による再吸収を抑制すると考えられている）］。４）．ミコフェノール酸モフェチル［ミコフェノール酸モフェチルの効果が減弱するおそれがある（併用により、ミコフェノール酸モフェチルの活性代謝物であるミコフェノール酸のトラフ値が約５０％低下したとの報告があり、本剤は、ミコフェノール酸の腸肝循環による再吸収を抑制する可能性があると考えられる）］。（臨床検査結果に及ぼす影響）酵素反応を除くベネディクト試薬、フェーリング試薬による尿糖検査では偽陽性を呈することがあるので注意すること。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、消化器症状（下痢、嘔吐等）、体液バランスの変化及び電解質バランスの変化がみられる可能性がある（また、アモキシシリン結晶尿が認められたとの報告がある）。１３．２．処置過量投与時、本剤は血液透析によって除去することができる。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報適応外であるが前期破水時の感染予防を目的とした本剤投与群において、非投与群より新生児の壊死性腸炎の発生率が高いという疫学調査の報告がある〔９．５妊婦の項参照〕。（取扱い上の注意）２０．１．吸湿性があるので、湿気を避けて保存すること。２０．２．アルミ袋開封後、１ヵ月以内に使用すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．ショック、アナフィラキシー（各０．１％未満）：不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗、顔面浮腫、眼瞼浮腫等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔２．１、８．２、９．１．１参照〕。１１．１．２．アレルギー反応に伴う急性冠症候群（頻度不明）〔２．１、８．２、９．１．１参照〕。１１．１．３．中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、急性汎発性発疹性膿疱症（各０．１％未満）、多形紅斑、紅皮症（剥脱性皮膚炎）（いずれも頻度不明）：発熱、頭痛、関節痛、皮膚紅斑・皮膚水疱や粘膜紅斑・粘膜水疱、膿疱、皮膚緊張感・皮膚灼熱感・皮膚疼痛等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．４．無顆粒球症、顆粒球減少（いずれも頻度不明）、血小板減少（０．１％未満）〔８．３参照〕。１１．１．５．急性腎障害（０．１％未満）〔８．４、９．２．１参照〕。１１．１．６．偽膜性大腸炎、出血性大腸炎（各０．１％未満）：偽膜性大腸炎、出血性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがある（腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと）。１１．１．７．肝障害：肝炎、黄疸（各０．１％未満）、また、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇（各０．１～５％未満）等の肝障害があらわれることがある（肝障害は、主に男性と高齢患者で報告されており、また、長期投与と関連する可能性もある（兆候や症状は、通常、本剤投与中又は投与直後に発現するが、投与終了後、数週間発現しない可能性もある）、これらの症状は通常可逆的であるが、重篤になる可能性もあり、極めてまれな状況では死亡例が報告されている）。１１．１．８．間質性肺炎、好酸球性肺炎（いずれも頻度不明）：咳嗽、呼吸困難、発熱等が認められた場合には、速やかに胸部Ｘ線、速やかに胸部ＣＴ等の検査を実施すること（間質性肺炎、好酸球性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと）。１１．１．９．無菌性髄膜炎（頻度不明）：項部硬直、発熱、頭痛、悪心・嘔吐あるいは意識混濁等を伴う無菌性髄膜炎があらわれることがある。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（０．１～５％未満）発疹、（０．１％未満）発熱、蕁麻疹、そう痒、血管神経性浮腫、＊血清病様症候群［＊：発熱、発疹（蕁麻疹・麻疹様皮疹）、関節痛、浮腫、リンパ節症を特徴とする］、過敏性血管炎。２）．血液：（０．１～５％未満）好酸球増多、（０．１％未満）貧血、白血球減少、好中球減少、溶血性貧血。３）．消化器：（０．１～５％未満）悪心、嘔吐、下痢、食欲不振、（頻度不明）＊歯牙変色［＊：通常歯牙変色は歯磨き又は歯科医による処置によって除去することができる］、黒毛舌、変色便。４）．菌交代症：（０．１％未満）口内炎、カンジダ症。５）．ビタミン欠乏症：（０．１％未満）ビタミンＫ欠乏症状（低プロトロンビン血症、出血傾向等）、ビタミンＢ群欠乏症状（舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等）。６）．中枢神経：（０．１％未満）頭痛、＊痙攣［＊：腎障害患者において、又は高投与量時に発現することがある］。７）．腎臓：（０．１％未満）結晶尿。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ＡＭＰＣは、合成ペニシリンで、グラム陽性菌、陰性菌の細胞壁合成を阻害し殺菌的な抗菌力を示す。しかし、使用頻度の増大に伴って耐性菌も増加しており、感染症治療上の問題となりつつある。臨床分離菌のβ‐ｌａｃｔａｍ系抗生物質に対する耐性獲得機構のうち、最も一般的なものは、細菌がβ‐ｌａｃｔａｍａｓｅを産生して薬剤を加水分解する機構である。ＣＶＡはＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｃｌａｖｕｌｉｇｅｒｕｓＡＴＣＣ２７０６４から分離・発見されたβ‐ｌａｃｔａｍａｓｅ阻害剤で、β‐ｌａｃｔａｍａｓｅ（特にｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎａｓｅ）の抗生物質分解作用を不可逆的に阻止する。細胞壁合成阻害による殺菌作用も有するが、ＣＶＡ自体での抗菌力は弱く、単独では抗菌剤として臨床使用することは困難である。オーグメンチンは、これら両剤の協力作用により相乗的に増大した抗菌作用を発揮する。即ち、本剤は、β‐ｌａｃｔａｍａｓｅ産生耐性菌に対して、ＣＶＡがβ‐ｌａｃｔａｍａｓｅに不可逆的に結合・阻害し、ＡＭＰＣは失活されず感性菌に対するのと同様に強力な殺菌力を示し、更に有効菌種の拡大された経口用抗生物質である。１８．２試験管内抗菌作用・抗菌スペクトル（ｉｎｖｉｔｒｏ試験）本剤は、好気性のグラム陽性菌、陰性菌、嫌気性のグラム陰性菌等の広範囲の各種菌株に対して、優れた抗菌力を示し、特にβ‐ｌａｃｔａｍａｓｅ産生耐性菌に対し、ＡＭＰＣ単独に比べ、抗菌力が増強された。現在、耐性菌が増加しているブドウ球菌属をはじめ、グラム陰性の淋菌、大腸菌、プロテウス・ミラビリス、インフルエンザ菌、更に、ＡＢＰＣ（含む誘導体）・ＡＭＰＣが無効であるクレブシエラ属、プロテウス・ブルガリス、嫌気性菌（バクテロイデス属等）にも幅広く強い抗菌力を示す。１８．３動物感染治療試験β‐ｌａｃｔａｍａｓｅ産生のＡＭＰＣ耐性菌（大腸菌、肺炎桿菌、プロテウス・ミラビリス、プロテウス・ブルガリス、黄色ブドウ球菌）等によるマウス実験的全身感染症（腹腔内接種）、腎膿瘍（大腸菌接種）、皮下混合感染症（大腸菌、バクテロイデス・フラギリス接種）などの感染防御実験において、本剤はＡＭＰＣ、ＣＥＸ、ＣＥＺより優れた治療効果を示した。１８．４腸内細菌叢ヘの影響本剤及びＡＭＰＣをマウスに、２ｍｇ／日、７日間連続投与し、盲腸内クロストリジウム・ディフィシルの菌数を非投与群と比較検討した。その結果、本剤では偽膜性大腸炎の原因とされるクロストリジウム・ディフィシルの増殖が明らかに少ないことが認められている。これは、本剤のクロストリジウム・ディフィシルに対する抗菌力（ＭＩＣ）が０．０１μｇ／ｍＬであり、ＡＭＰＣのＭＩＣ０．３９μｇ／ｍＬに比べて増強されたために菌の出現が阻止されたものと考えられる。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内二重盲検比較試験及び一般臨床試験オーグメンチン配合錠２５０ＲＳ（クラブラン酸カリウム・アモキシシリン水和物１２５・２５０ｍｇ）又は１２５ＳＳ（クラブラン酸カリウム・アモキシシリン水和物６２．５・１２５ｍｇ）を投与した二重盲検比較試験（５試験）を含む延べ１８３施設で実施された臨床試験総計２７９７例中、効果判定が行われた２５３８例について評価した成績のうち、承認適応疾患である２２９７例の概要は次のとおりである。表１臨床効果及び細菌学的効果－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－臨床成績＼疾患名浅在性化膿性疾患呼吸器感染症尿路感染症淋疾産婦人科領域感染症耳鼻科領域感染症合計毛嚢炎・せつ・せつ腫症・よう蜂巣炎・リンパ管炎化膿性爪囲炎皮下膿瘍感染性粉瘤慢性気管支炎気管支拡張症（感染時）慢性呼吸器疾患の二次感染咽喉頭炎扁桃炎急性気管支炎腎盂腎炎膀胱炎子宮付属器炎子宮内感染中耳炎有効例数／効果判定例数有効率（％）９９／１２０８２．５３６／４２８５．７４０／４６８７．０１３２／１６７７９．０４２／６３６６．７４１／５２７８．８６７／７７８７．０１２３／１３８８９．１８４／１０３８１．６９９／１３６７２．８６５３／７９９８１．７３３９／３４５９８．３２０／２６７６．９３８／４８７９．２９２／１３５６８．１１９０５／２２９７８２．９有効例数／菌検出例数有効率（％）８２／９７８４．５１７／１８９４．４３４／３７９１．９９３／１１６８０．２２７／４４６１．４３０／３９７６．９３７／４２８８．１１０２／１０７９５．３２７／３３８１．８９５／１３２７２．０６５０／７９６８１．７３３９／３４５９８．３１１／１５７３．３３０／３２９３．８９１／１３３６８．４１６６５／１９８６８３．８有効例数／耐性菌検出例数有効率（％）３２／４０８０．０８／９８８．９１２／１３９２．３２３／３０７６．７５／９５５．６６／１２５０．０１６／１７９４．１２１／２２９５．５８／８１００．０４１／６４６４．１２３４／３３７６９．４２５／２６９６．２４／４１００．０６／６１００．０３６／６２５８．１４７７／６５９７２．４耐性菌はアモキシシリンのディスク感受性が－、±及びＭＩＣ≧５０μｇ／ｍＬとした。ただし、淋菌、インフルエンザ菌についてはＭＩＣ≧１．５６μｇ／ｍＬとした。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－一般臨床試験での経口のＡＢＰＣ（含む誘導体）・ＡＭＰＣ前投与無効例に対する有効率は７３．２％（６０／８２例）である。（有効率は“有効と認められるもの”以上を集計した。）全試験において、１日投与量は３７５～３０００ｍｇ（主に１１２５ｍｇ及び１５００ｍｇの用量）で、投与期間は１～３８日間であった。１７．１．２国内二重盲検比較試験二重盲検比較試験５試験のうち、ＡＭＰＣを対照薬とした皮膚・軟部組織感染症、慢性呼吸器感染症、急性・慢性化膿性中耳炎、複雑性尿路感染症対象の４試験は、オーグメンチン配合錠２５０ＲＳを１回１錠、１日３回又は４回（１日投与量１１２５ｍｇ又は１５００ｍｇ）を５、７又は１４日間経口投与する試験である。いずれの試験でも対照薬より優れた成績を示し、本剤の有用性が認められている。