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サイバインコ錠２００ｍｇ
| 一般名 | アブロシチニブ錠 |
|---|---|
| YJコード | 4490037F3029 |
| 剤型・規格 | 錠剤・２００ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 7566.10円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
既存治療で効果不十分なアトピー性皮膚炎。（効能又は効果に関連する注意）５．１．ステロイド外用剤やタクロリムス外用剤等の抗炎症外用剤による適切な治療を一定期間施行しても、十分な効果が得られず、強い炎症を伴う皮疹が広範囲に及ぶ患者に用いること。５．２．原則として、本剤投与時にはアトピー性皮膚炎の病変部位の状態に応じて抗炎症外用剤を併用すること。５．３．本剤投与時も保湿外用剤を継続使用すること〔８．１１参照〕。
用法・用量
通常、成人及び１２歳以上の小児には、アブロシチニブとして１００ｍｇを１日１回経口投与する。なお、患者の状態に応じて２００ｍｇを１日１回投与することができる。（用法及び用量に関連する注意）７．１．中等度腎機能障害（３０ｍＬ／分／１．７３㎡≦ｅＧＦＲ＜６０ｍＬ／分／１．７３㎡）及び重度腎機能障害（ｅＧＦＲ＜３０ｍＬ／分／１．７３㎡）を有する患者には、５０ｍｇを１日１回経口投与すること。中等度腎機能障害を有する患者においては、患者の状態に応じて１００ｍｇを１日１回投与することができる〔９．２．１、９．２．２、１６．６．１参照〕（ｅＧＦＲ：推算糸球体ろ過量）。７．２．強いＣＹＰ２Ｃ１９阻害薬と併用投与する場合には、５０ｍｇを１日１回経口投与する（患者の状態に応じて１００ｍｇを１日１回投与することができる）〔１０．２、１６．７．１参照〕。７．３．本剤による治療反応は、通常投与開始から１２週までには得られるため、１２週までに治療反応が得られない場合は、投与中止を考慮すること。７．４．免疫抑制作用が増強されると感染症のリスクが増加することが予想されるので、本剤と適応疾患＜アトピー性皮膚炎＞の生物製剤、他の経口ＪＡＫ阻害剤、シクロスポリン＜局所製剤以外＞等の免疫抑制剤＜局所製剤以外＞＜感染症のリスクが増加＞との併用はしないこと（本剤とこれらの薬剤との併用経験はない）。
使用上の注意情報
（警告）１．１．本剤投与により、結核、肺炎、敗血症、ウイルス感染等による重篤な感染症の新たな発現もしくは重篤な感染症悪化等が報告されており、本剤との関連性は明らかではないが、悪性腫瘍の発現も報告されている。本剤が疾病を完治させる薬剤でないことも含め、重篤な感染症の新たな発現もしくは悪化等が報告され、本剤との関連性は明らかではないが、悪性腫瘍の発現も報告されていることを患者に十分説明し、患者が理解したことを確認した上で、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、本剤投与により重篤な副作用が発現し、致命的な経過をたどることがあるので、緊急時の対応が十分可能な医療施設及び医師が使用し、本剤投与後に副作用が発現した場合には、主治医に連絡するよう患者に注意を与えること〔２．２、２．３、８．１－８．４、８．７、９．１．１、９．１．２、９．１．５、９．８高齢者の項、１１．１．１、１５．１．１、１５．１．２参照〕。１．２．感染症１．２．１．重篤な感染症：敗血症、肺炎、真菌感染症を含む日和見感染症等の致死的感染症が報告されているため、十分な観察を行うなど感染症の発症に注意すること〔２．２、８．１、８．２、８．４、９．１．１、９．１．５、９．８高齢者の項、１１．１．１、１５．１．１参照〕。１．２．２．結核：ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）阻害剤において、播種性結核（粟粒結核）及び肺外結核（脊椎結核、リンパ節結核等）を含む結核が報告されている。結核の既感染者では症状の顕在化及び悪化のおそれがあるため、本剤投与に先立って結核に関する十分な問診及び胸部Ｘ線検査に加え、インターフェロン－γ遊離試験又はツベルクリン反応検査を行い、適宜胸部ＣＴ検査等を行うことにより、結核感染の有無を確認すること。結核の既往歴を有する患者及び結核の感染が疑われる患者には、結核等の感染症について診療経験を有する医師と連携の下、原則として本剤の投与開始前に適切な抗結核薬を投与すること。ツベルクリン反応等の検査が陰性の患者に投与後活動性結核が認められた例も報告されている〔２．３、８．３、９．１．２、１１．１．１参照〕。１．３．本剤についての十分な知識と適応疾患の治療の知識・経験を持つ医師が使用すること。（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．重篤な感染症（敗血症等）の患者［症状が悪化するおそれがある］〔１．１、１．２．１、８．１、９．１．１、９．１．５、１１．１．１、１５．１．１参照〕。２．３．活動性結核の患者［症状が悪化するおそれがある］〔１．１、１．２．２、８．３、９．１．２、１１．１．１参照〕。２．４．重度肝機能障害＜ＣｈｉｌｄＰｕｇｈ分類Ｃ＞のある患者〔９．３．１、１６．６．２参照〕。２．５．好中球数が１０００／ｍｍ３未満の患者〔８．８、９．１．７、１１．１．３参照〕。２．６．リンパ球数が５００／ｍｍ３未満の患者〔８．８、９．１．８、９．８高齢者の項、１１．１．３参照〕。２．７．ヘモグロビン値が８ｇ／ｄＬ未満の患者〔８．８、９．１．９、１１．１．３参照〕。２．８．血小板数が５００００／ｍｍ３未満の患者〔８．８、９．１．１０、９．８高齢者の項、１１．１．３参照〕。２．９．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤は、免疫反応に関与するＪＡＫファミリーを阻害するので、感染症に対する宿主免疫能に影響を及ぼす可能性があり、本剤の投与に際しては十分な観察を行い、感染症の発現や感染症増悪に注意すること。また、患者に対し、発熱、倦怠感等があらわれた場合には、速やかに主治医に相談するよう指導すること〔１．１、１．２．１、２．２、９．１．１、９．１．５、１１．１．１参照〕。８．２．本剤は免疫抑制作用を有することから、皮膚バリア機能が低下しているアトピー性皮膚炎患者への投与に際しては十分な観察を行い、皮膚感染症の発現に注意すること（アトピー性皮膚炎患者を対象とした臨床試験において重篤な皮膚感染症が報告されている）〔１．１、１．２．１、９．８高齢者の項、１１．１．１参照〕。８．３．本剤投与に先立って結核に関する十分な問診及び胸部Ｘ線検査に加え、インターフェロン－γ遊離試験又はツベルクリン反応検査を行い、適宜胸部ＣＴ検査等を行うことにより、結核感染の有無を確認すること。本剤投与中は胸部Ｘ線検査等の適切な検査を定期的に行うなど結核の発現には十分に注意し、患者に対し、結核を疑う症状が発現した場合（持続する咳、発熱等）には速やかに主治医に連絡するよう説明すること〔１．１、１．２．２、２．３、９．１．２、１１．１．１参照〕。８．４．ヘルペスウイルス再活性化を含むウイルス再活性化（帯状疱疹、単純ヘルペス等）が報告されている。また、重篤な帯状疱疹や播種性帯状疱疹も認められていることから、ヘルペスウイルス再活性化等の徴候や症状の発現に注意すること（ヘルペスウイルス等の再活性化の徴候や症状の発現が認められた場合には、患者に受診するよう説明し、本剤の投与を中断し速やかに適切な処置を行うこと）。また、ヘルペスウイルス以外のウイルス再活性化にも注意すること〔１．１、１．２．１、９．８高齢者の項、１１．１．１参照〕。８．５．ＪＡＫ阻害剤によるＢ型肝炎ウイルス再活性化が報告されているので、本剤投与に先立って、Ｂ型肝炎ウイルス感染の有無を確認すること〔９．１．３参照〕。８．６．感染症発現のリスクを否定できないので、本剤開始直前及び投与中の生ワクチンの接種は行わないこと。８．７．悪性リンパ腫、固形癌等の悪性腫瘍の発現が報告されている。本剤との因果関係は明らかではないが、悪性腫瘍の発現には注意すること〔１．１、１５．１．１、１５．１．２参照〕。８．８．好中球減少、リンパ球減少、ヘモグロビン減少及び血小板減少があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与開始後は定期的に好中球数、リンパ球数、血小板数及びヘモグロビン値を確認すること〔２．５－２．８、９．１．７－９．１．１０、９．８高齢者の項、１１．１．３参照〕。８．９．総コレステロール上昇、ＬＤＬコレステロール上昇、ＨＤＬコレステロール上昇及びトリグリセリド上昇等の脂質検査値異常があらわれることがあるので、本剤投与開始後は定期的に脂質検査値を確認すること（臨床上必要と認められた場合には、高脂血症治療薬の投与等の適切な処置を考慮すること）。８．１０．肝機能障害があらわれることがあるので、トランスアミナーゼ値上昇に注意するなど観察を十分に行うこと〔１１．１．５参照〕。８．１１．本剤が疾病を完治させる薬剤でなく、本剤投与中も保湿外用剤等を併用する必要があることを患者に対して説明し、患者が理解したことを確認したうえで投与すること〔５．３参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．感染症＜重篤な感染症を除く＞の患者又は感染症が疑われる患者〔１．１、１．２．１、２．２、８．１、１１．１．１参照〕。９．１．２．結核の既感染者（特に結核の既往歴のある患者及び胸部レントゲン上結核治癒所見のある患者）又は結核感染が疑われる患者〔１．１、１．２．２、２．３、８．３、１１．１．１参照〕。（１）．結核の既感染者では、結核を活動化させるおそれがある。（２）．結核の既往歴を有する場合及び結核感染が疑われる場合には、結核の診療経験がある医師に相談すること。次のいずれかの患者には、原則として本剤の開始前に適切な抗結核薬を投与すること［１）胸部画像検査で陳旧性結核に合致するか推定される陰影を有する患者、２）結核の治療歴（肺外結核を含む）を有する患者、３）インターフェロン－γ遊離試験やツベルクリン反応検査等の検査により、結核既感染が強く疑われる患者、４）結核患者との濃厚接触歴を有する患者］。９．１．３．Ｂ型肝炎ウイルスキャリアの患者又はＢ型肝炎既往感染者（ＨＢｓ抗原陰性かつＨＢｃ抗体陽性又はＨＢｓ抗原陰性かつＨＢｓ抗体陽性）：肝機能検査値やＨＢＶＤＮＡのモニタリングを行うなど、Ｂ型肝炎ウイルス再活性化の徴候や症状の発現に注意すること。ＪＡＫ阻害剤を投与されたＢ型肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者において、Ｂ型肝炎ウイルスの再活性化が報告されている〔８．５参照〕。９．１．４．Ｃ型肝炎患者：ＨＣＶ抗体陽性、ＨＣＶＲＮＡ陽性の患者は臨床試験から除外されている。９．１．５．易感染性の状態にある患者：感染症を発現するリスクが高い〔１．１、１．２．１、２．２、８．１、１１．１．１参照〕。９．１．６．静脈血栓塞栓症のリスクを有する患者：深部静脈血栓症及び肺塞栓症が報告されている〔１１．１．２参照〕。９．１．７．好中球減少＜好中球数１０００／ｍｍ３未満を除く＞のある患者：好中球減少が更に悪化するおそれがある〔２．５、８．８、１１．１．３参照〕。９．１．８．リンパ球減少＜リンパ球数５００／ｍｍ３未満を除く＞のある患者：リンパ球減少が更に悪化するおそれがある〔２．６、８．８、１１．１．３参照〕。９．１．９．ヘモグロビン値減少＜ヘモグロビン値８ｇ／ｄＬ未満を除く＞のある患者：ヘモグロビン減少が更に悪化するおそれがある〔２．７、８．８、１１．１．３参照〕。９．１．１０．血小板減少＜血小板数５００００／ｍｍ３未満を除く＞のある患者：血小板減少が更に悪化するおそれがある〔２．８、８．８、１１．１．３参照〕。９．１．１１．間質性肺炎の既往歴のある患者：定期的に問診を行うなど、注意すること（間質性肺炎があらわれるおそれがある）〔１１．１．４参照〕。９．１．１２．腸管憩室のある患者：消化管穿孔があらわれるおそれがある〔１１．１．６参照〕。（腎機能障害患者）９．２．１．中等度腎機能障害（３０ｍＬ／分／１．７３㎡≦ｅＧＦＲ＜６０ｍＬ／分／１．７３㎡）を有する患者：減量し、慎重に投与すること（腎機能が正常な患者に比べ、活性成分の曝露量が増加するため、副作用が強くあらわれるおそれがある）〔７．１、１６．６．１参照〕。９．２．２．重度腎機能障害（ｅＧＦＲ＜３０ｍＬ／分／１．７３㎡）を有する患者：本剤投与の適否を慎重に検討した上で減量し、慎重に投与すること（腎機能が正常な患者に比べ、活性成分の曝露量が増加するため、副作用が強くあらわれるおそれがある）〔７．１、１６．６．１参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．重度肝機能障害＜ＣｈｉｌｄＰｕｇｈ分類Ｃ＞のある患者：投与しないこと（重度の肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない）〔２．４、１６．６．２参照〕。（生殖能を有する者）妊娠可能な女性：妊娠可能な女性は、本剤投与中及び本剤投与終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること（ラットを用いた受胎能試験において、妊娠率低下、黄体数減少及び着床数減少、着床後胚損失率上昇を含めた受胎能への影響が認められ、このときの血漿中薬物濃度はアトピー性皮膚炎患者に本剤２００ｍｇを１日１回投与したときの血漿中濃度と比較したとき７倍程度であった）。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないこと。ラットの胚・胎仔発生試験において、器官形成期の経口投与で胎仔毒性が認められ、このときの血漿中薬物濃度はアトピー性皮膚炎患者に本剤２００ｍｇを１日１回投与したときの血漿中濃度と比較したとき１７倍であった。ラットの出生前及び出生後の発生に関する試験では、出生後生存率低下及び出生仔体重低下し、このときの血漿中薬物濃度はアトピー性皮膚炎患者に本剤２００ｍｇを１日１回投与したときの血漿中濃度と比較したとき１１倍以上であった〔２．９、９．６授乳婦の項参照〕。（授乳婦）本剤投与中は授乳しないことが望ましい（ラットで乳汁中へ移行することが報告されている）〔９．５妊婦の項参照〕。（小児等）１２歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）患者の状態を観察しながら、用量に留意して慎重に投与すること（臨床試験において６５歳以上の患者では帯状疱疹、リンパ球減少及び血小板減少の発現割合が高かった）〔１．１、１．２．１、２．６、２．８、８．２、８．４、８．８、１１．１．１、１１．１．３参照〕。（相互作用）本剤は主にＣＹＰ２Ｃ１９及びＣＹＰ２Ｃ９で代謝される。また、本剤はＣＹＰ２Ｃ１９に対して阻害作用を示す〔１６．４、１６．７．２参照〕。１０．２．併用注意：１）．ＣＹＰ２Ｃ１９の強い阻害薬（フルコナゾール、フルボキサミン、チクロピジン）〔７．２、１６．７．１参照〕［本剤の作用が増強する可能性があるので、これらの薬剤は可能な限り他の類薬に変更する、又はこれらの薬剤を休薬する等を考慮すること（これらの薬剤がＣＹＰ２Ｃ１９の代謝活性を阻害するため、アブロシチニブの血中濃度が上昇する可能性がある）］。２）．ＣＹＰ２Ｃ１９の強い誘導薬又はＣＹＰ２Ｃ１９の中程度の誘導薬及びＣＹＰ２Ｃ９の強い誘導薬又はＣＹＰ２Ｃ９の中程度の誘導薬（リファンピシン等）〔１６．７．１参照〕［本剤の効果が減弱する可能性があるので、これらの薬剤は誘導作用のない又は弱い他の類薬に変更する等を考慮すること（これらの薬剤がＣＹＰ２Ｃ１９及びＣＹＰ２Ｃ９の代謝活性を誘導するため、アブロシチニブの血中濃度が低下する可能性がある）］。３）．Ｐ－ｇｐの基質となる薬剤（ダビガトランエテキシラート、ジゴキシン等）〔１６．７．２参照〕［これらの薬剤の作用が増強されるおそれがあるので、患者の状態を慎重に観察し、副作用発現に十分注意すること（本剤がＰ－ｇｐを阻害することにより、これらの薬剤の血漿中濃度が上昇する可能性がある）］。４）．クロピドグレル［クロピドグレルの作用が減弱されるおそれがあるので、併用する際には注意すること（本剤がＣＹＰ２Ｃ１９を阻害することにより、クロピドグレルの活性代謝物の血中濃度が低下する）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．アトピー性皮膚炎患者を対象とした後期第２相試験１試験及び第３相試験６試験の併合解析において、重篤な感染症の発現頻度（因果関係問わない）は、本剤１００ｍｇ投与群で１．９％（１９／１０２３例）、本剤２００ｍｇ投与群で１．３％（２７／２１０５例）であり、１００人年あたりの発現率（９５％信頼区間）は本剤１００ｍｇ投与群で２．１８（１．３１，３．４０）、本剤２００ｍｇ投与群で２．１１（１．３９，３．０７）であった。また、悪性腫瘍＜非黒色腫皮膚癌を除く＞の発現頻度（因果関係問わない）は、本剤１００ｍｇ投与群で０．１％（１／１０２３例）、本剤２００ｍｇ投与群で０．１％（２／２１０５例）であり、１００人年あたりの発現率（９５％信頼区間）は本剤１００ｍｇ投与群で０．１１（０．００，０．６３）、本剤２００ｍｇ投与群で０．１６（０．０２，０．５６）であった〔１．１、１．２．１、２．２、８．７、１１．１．１参照〕。１５．１．２．心血管系事象のリスク因子を有する関節リウマチ患者を対象としたＪＡＫ阻害剤トファシチニブクエン酸塩の海外臨床試験の結果、主要評価項目である主要な心血管系事象（ＭａｊｏｒＡｄｖｅｒｓｅＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＥｖｅｎｔｓ：ＭＡＣＥ）及び悪性腫瘍＜非黒色腫皮膚癌を除く＞の発現率について、ＴＮＦ阻害剤群に対するハザード比（９５％信頼区間）はそれぞれ１．３３（０．９１，１．９４）及び１．４８（１．０４，２．０９）であり、９５％信頼区間上限は予め設定していた非劣性マージン１．８を超え、ＴＮＦ阻害剤群に対する非劣性が検証されなかったことが報告されている〔１．１、８．７参照〕。１５．２．非臨床試験に基づく情報ラットのがん原性試験（２４ヵ月投与）において、１０ｍｇ／ｋｇ／日以上の雌で良性胸腺腫の発現頻度の上昇が認められ、このときの血漿中薬物濃度はアトピー性皮膚炎患者に本剤２００ｍｇを１日１回投与したときの血漿中濃度と比較したとき１．９倍であった。また、本剤はＪＡＫ阻害作用を有することから免疫系及び造血系へ影響を及ぼす可能性があり、非臨床試験ではリンパ球数減少及び赤血球数減少等に加えて、免疫抑制に起因する二次的な作用（日和見感染症など）がみられた。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．感染症：単純ヘルペス（３．２％）［口腔ヘルペス、単純ヘルペス、眼部単純ヘルペス、ヘルペス眼感染、ヘルペス性皮膚炎、鼻ヘルペスを含む］、帯状疱疹（１．６％）［帯状疱疹、眼帯状疱疹を含む］、肺炎（０．２％）、結核（頻度不明）等の重篤な感染症があらわれ、致死的経過をたどることがあるので、重篤な感染症、敗血症、日和見感染を発現した場合には、感染症がコントロールできるようになるまで本剤を休薬すること〔１．１、１．２．１、１．２．２、２．２、２．３、８．１－８．４、９．１．１、９．１．２、９．１．５、９．８高齢者の項、１５．１．１参照〕。１１．１．２．静脈血栓塞栓症：肺塞栓症（０．１％未満）及び深部静脈血栓症（０．１％未満）を含む静脈血栓塞栓症があらわれることがある〔９．１．６参照〕。１１．１．３．血小板減少（１．４％）、ヘモグロビン減少（ヘモグロビン減少０．９％、貧血０．６％）、リンパ球減少（０．７％）、好中球減少（０．４％）。血小板数：本剤投与開始後、血小板数が５００００／ｍｍ３未満になった場合には、投与を中止すること。ヘモグロビン値：本剤投与開始後、ヘモグロビン値が８ｇ／ｄＬ未満になった場合には、８ｇ／ｄＬ以上に回復するまで休薬すること。リンパ球数：本剤投与開始後、リンパ球数が５００／ｍｍ３未満になった場合には、５００／ｍｍ３以上に回復するまで休薬すること。好中球数：本剤投与開始後、好中球数が１０００／ｍｍ３未満になった場合には、１０００／ｍｍ３以上に回復するまで休薬すること〔２．５－２．８、８．８、９．１．７－９．１．１０、９．８高齢者の項参照〕。１１．１．４．間質性肺炎（０．１％）：発熱、咳嗽、呼吸困難等の呼吸器症状に十分に注意し、異常が認められた場合には、速やかに胸部Ｘ線検査、速やかに胸部ＣＴ検査及び速やかに血液ガス検査等を実施し、本剤の投与を中止するとともにニューモシスチス肺炎との鑑別診断（β－Ｄグルカンの測定等）を考慮に入れ適切な処置を行うこと〔９．１．１１参照〕。１１．１．５．肝機能障害：ＡＬＴ上昇（０．８％）、ＡＳＴ上昇（０．６％）等を伴う肝機能障害（頻度不明）があらわれることがある〔８．１０参照〕。１１．１．６．消化管穿孔（頻度不明）：異常が認められた場合には投与を中止するとともに、腹部Ｘ線、ＣＴ等の検査を実施するなど十分に観察し、適切な処置を行うこと〔９．１．１２参照〕。１１．２．その他の副作用１）．胃腸障害：（１％以上）悪心（１１．０％）、腹痛、嘔吐、下痢、（１％未満）消化不良、腹部不快感、胃食道逆流性疾患、腹部膨満。２）．一般・全身障害及び投与部位の状態：（１％以上）疲労、（１％未満）無力症、発熱。３）．感染症及び寄生虫症：（１％以上）上咽頭炎、上気道感染、毛包炎、（１％未満）尿路感染、結膜炎、ヘルペス性状湿疹、膿痂疹、インフルエンザ、咽頭炎、副鼻腔炎、気管支炎、膀胱炎、せつ、膿瘍、皮膚感染、胃腸炎、下気道感染、感染性湿疹、皮膚真菌感染。４）．血液及びリンパ系障害：（１％未満）白血球減少、リンパ節症、赤血球減少、白血球増加。５）．血管障害：（１％未満）高血圧。６）．呼吸器、胸郭及び縦隔障害：（１％未満）咳嗽、鼻出血。７）．心臓障害：（１％未満）動悸、心室内伝導障害。８）．神経系障害：（１％以上）頭痛（４．４％）、浮動性めまい、（１％未満）傾眠。９）．代謝及び栄養障害：（１％未満）体重増加、高脂血症（脂質異常症を含む）。１０）．皮膚及び皮下組織障害：（１％以上）ざ瘡（３．６％）、（１％未満）脱毛症、蕁麻疹、皮膚そう痒症。１１）．良性、悪性及び詳細不明の新生物（嚢胞及びポリープを含む）：（１％未満）皮膚乳頭腫（疣贅等）。１２）．臨床検査：（１％以上）血中ＣＫ増加、（１％未満）ＮＫ細胞減少、ＬＤＨ増加、γ－ＧＴ上昇、尿中蛋白陽性、プロトロンビン時間延長。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序アブロシチニブはＡＴＰとの結合を遮断することにより、ＪＡＫを選択的かつ可逆的に阻害する経口投与が可能な低分子である。１８．２ＪＡＫ阻害活性単離酵素を用いて４種類のＪＡＫアイソフォームに対するアブロシチニブの阻害能を測定したところ、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３及びＴＹＫ２に対するＩＣ５０値はそれぞれ２９．２ｎｍｏｌ／Ｌ、８０３ｎｍｏｌ／Ｌ、１０，０００ｎｍｏｌ／Ｌ超及び１２５０ｎｍｏｌ／Ｌであった（ｉｎｖｉｔｒｏ）。ＪＡＫアイソフォームが介在してシグナル伝達が行われる細胞内では、ＪＡＫ１が介在する種々のＳＴＡＴのリン酸化を阻害（ＩＣ５０値：３２．５～１６９０ｎｍｏｌ／Ｌ）し、ＪＡＫ２のみが介在するＳＴＡＴ５のリン酸化を阻害（ＩＣ５０値：７９４～７７８０ｎｍｏｌ／Ｌ）した（ｉｎｖｉｔｒｏ）。未変化体と２つの活性代謝物のサイトカインシグナル伝達の阻害は同等であった。［１６．４参照］
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国際共同第ＩＩＩ相試験単剤投与試験ステロイド外用剤又はタクロリムス外用剤等の外用剤治療で効果不十分、又は外用薬治療が医学的に不適切、あるいは疾患コントロールのために全身療法を必要とする１２歳以上の中等症から重症注１）のアトピー性皮膚炎（ＡＤ）患者３９１例（日本人患者４４例を含む）を対象に、本剤２００ｍｇ、本剤１００ｍｇ又はプラセボを１日１回、１２週間投与した注２）。主要評価項目とした投与後１２週時点のＩＧＡ改善達成注３）及びＥＡＳＩ‐７５達成注４）において、本剤の両用量群はプラセボ群に比べて統計的に有意な改善効果を示した。注１）ＩＧＡスコアが３以上、ＥＡＳＩスコアが１６以上、及び体表面積に占めるＡＤ病変の割合が１０％以上、そう痒の重症度のＮＲＳスコアが４以上注２）投与期間中は保湿剤の併用は許容されており、経口シクロスポリン、経口ステロイド等の全身療法及び光線療法の併用を禁止した注３）ＩＧＡスコアが「消失」（スコア０）又は「ほぼ消失」（スコア１）と判定され、かつベースライン時から２段階以上の改善達成注４）ＥＡＳＩスコアのベースライン時からの７５％以上の改善達成－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤１００ｍｇ群本剤２００ｍｇ群プラセボ群ＩＧＡ改善達成１２週時点のＩＧＡ改善達成率ａ）２８．４（４４／１５５）３８．１（５９／１５５）９．１（７／７７）プラセボ群との差［９５％信頼区間］ｂ）調整ｐ値ｃ）、ｄ）１９．３［９．６、２９．０］０．０００８２８．７［１８．６、３８．８］＜０．０００１－ＥＡＳＩ‐７５達成１２週時点のＥＡＳＩ‐７５達成率ａ）４４．５（６９／１５５）６１．０（９４／１５４）１０．４（８／７７）プラセボ群との差［９５％信頼区間］ｂ）調整ｐ値ｃ）、ｄ）３３．９［２３．３、４４．４］＜０．０００１５０．５［４０．０、６０．９］＜０．０００１－ＰＰ‐ＮＲＳ４達成ｅ）１２週時点のＰＰ‐ＮＲＳ４達成率ｆ）４５．２５５．３１１．５プラセボ群との差［９５％信頼区間］ｂ）３３．７［２２．８、４４．７］４３．９［３２．９、５５．０］－％（例数）ａ）試験中止後の欠測にノンレスポンダー補完法を用いて推定した達成率ｂ）割り付け時の層別因子（重症度及び年齢）に基づく層毎の達成率の差の重み付き平均値に対して正規近似法を用いて算出した９５％信頼区間ｃ）割り付け時の層別因子（重症度及び年齢）で調整したＣｏｃｈｒａｎ‐Ｍａｎｔｅｌ‐Ｈａｅｎｓｚｅｌ検定ｄ）有意水準両側５％として、グラフィカルアプローチにより多重性を調整したｐ値ｅ）ＰｅａｋＰｒｕｒｉｔｕｓＮｕｍｅｒｉｃａｌＲａｔｉｎｇＳｃａｌｅ（ＰＰ‐ＮＲＳ）スコア（重症度）について、ベースライン時からの４ポイント以上の改善達成。かゆみの重症度測定（スコアの最大は１０）ｆ）試験中止後の欠測にノンレスポンダー補完法、試験途中における欠測に多重補完法を用いて推定した達成率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、本剤２００ｍｇ投与群で３４．８％（５４／１５５例）及び本剤１００ｍｇ投与群では１９．６％（３１／１５８例）であった。主な副作用は本剤２００ｍｇ投与群では悪心１３．５％（２１／１５５例）及び頭痛５．８％（９／１５５例）、本剤１００ｍｇ投与群では悪心４．４％（７／１５８例）及び頭痛２．５％（４／１５８例）であった。１７．１．２国際共同第ＩＩＩ相試験外用剤併用投与試験（成人）ステロイド外用剤又はタクロリムス外用剤等の外用剤治療で効果不十分、あるいは疾患コントロールのために全身療法を必要とする１８歳以上の中等症から重症注１）のＡＤ患者８３７例（日本人患者７６例を含む）を対象に、ステロイド外用剤併用下で、本剤２００ｍｇ、本剤１００ｍｇを１日１回とデュピルマブに対応するプラセボを隔週投与、デュピルマブ３００ｍｇの隔週投与（初回用量は６００ｍｇ）と本剤に対応するプラセボを１日１回、又は第１日から１６週間本剤に対応するプラセボを１日１回とデュピルマブに対応するプラセボを隔週投与で１６週間投与した注２）。主要評価項目とした投与後１２週時点のＩＧＡ改善達成注３）及びＥＡＳＩ‐７５達成注４）において、本剤の両用量群はプラセボ群に比べて統計的に有意な改善効果を示した。注１）ＩＧＡスコアが３以上、ＥＡＳＩスコアが１６以上、及び体表面積に占めるＡＤ病変の割合が１０％以上、そう痒の重症度のＮＲＳスコアが４以上注２）投与期間中は保湿剤の併用を必須とし、経口シクロスポリン、経口ステロイド等の全身療法及び光線療法の併用を禁止した注３）ＩＧＡスコアが「消失」（スコア０）又は「ほぼ消失」（スコア１）と判定され、かつベースライン時から２段階以上のＩＧＡスコアの改善達成注４）ＥＡＳＩスコアのベースライン時からの７５％以上の改善達成－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤１００ｍｇ群本剤２００ｍｇ群デュピルマブ群プラセボ群ＩＧＡ改善達成１２週時点のＩＧＡ改善達成率ａ）３６．６（８６／２３５）４８．４（１０６／２１９）３６．５（８８／２４１）１４．０（１８／１２９）プラセボ群との差［９５％信頼区間］ｂ）調整ｐ値ｃ）、ｄ）２３．１［１４．７、３１．４］＜０．０００１３４．８［２６．１、４３．５］＜０．０００１－－ＥＡＳＩ‐７５達成１２週時点のＥＡＳＩ‐７５達成率ａ）５８．７（１３８／２３５）７０．３（１５４／２１９）５８．１（１４０／２４１）２７．１（３５／１２９）プラセボ群との差［９５％信頼区間］ｂ）調整ｐ値ｃ）、ｄ）３１．９［２２．２、４１．６］＜０．０００１４３．２［３３．７、５２．７］＜０．０００１－－ＰＰ‐ＮＲＳ４達成ｅ）１２週時点のＰＰ‐ＮＲＳ４達成率ａ）４７．５（１０５／２２１）６３．１（１３７／２１７）５４．５（１２２／２２４）２８．９（３５／１２１）プラセボ群との差［９５％信頼区間］ｂ）１８．５［８．０、２８．９］３３．７［２３．４、４４．１］－－％（例数）ａ）試験中止後の欠測にノンレスポンダー補完法を用いて推定した達成率ｂ）割り付け時の層別因子（重症度）に基づく層毎の達成率の差の重み付き平均値に対して正規近似法を用いて算出した９５％信頼区間ｃ）割り付け時の層別因子（重症度）で調整したＣｏｃｈｒａｎ‐Ｍａｎｔｅｌ‐Ｈａｅｎｓｚｅｌ検定ｄ）有意水準両側５％として、グラフィカルアプローチにより多重性を調整したｐ値ｅ）ＰｅａｋＰｒｕｒｉｔｕｓＮｕｍｅｒｉｃａｌＲａｔｉｎｇＳｃａｌｅ（ＰＰ‐ＮＲＳ）スコア（重症度）について、ベースライン時からの４ポイント以上の改善達成。かゆみの重症度測定（スコアの最大は１０）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、本剤２００ｍｇ投与群で２９．６％（６７／２２６例）及び本剤１００ｍｇ投与群では１９．７％（４７／２３８例）であった。主な副作用は本剤２００ｍｇ投与群では悪心１０．２％（２３／２２６例）、頭痛３．５％（８／２２６例）及びざ瘡３．５％（８／２２６例）、本剤１００ｍｇ投与群では上咽頭炎３．８％（９／２３８例）及び悪心２．１％（５／２３８例）であった。１７．１．３国際共同第ＩＩＩ相試験外用剤併用投与試験（青少年）ステロイド外用剤又はタクロリムス外用剤等の外用剤治療で効果不十分、あるいは疾患コントロールのために全身療法を必要とする１２歳以上１８歳未満の中等症から重症注１）のＡＤ患者２８５例（日本人患者２６例を含む）を対象に、ステロイド外用剤併用下で、本剤２００ｍｇ、本剤１００ｍｇ又はプラセボを１日１回、１２週間投与した注２）。主要評価項目とした投与後１２週時点のＩＧＡ改善達成注３）及びＥＡＳＩ‐７５達成注４）において、本剤の両用量群はプラセボ群に比べて統計的に有意な改善効果を示した。注１）ＩＧＡスコアが３以上、ＥＡＳＩスコアが１６以上、及び体表面積に占めるＡＤ病変の割合が１０％以上、そう痒の重症度のＮＲＳスコアが４以上注２）投与期間中は保湿剤の併用を必須とし、経口シクロスポリン、経口ステロイド等の全身療法及び光線療法の併用を禁止した注３）ＩＧＡスコアが「消失」（スコア０）又は「ほぼ消失」（スコア１）と判定され、かつベースライン時から２段階以上のＩＧＡスコアの改善達成注４）ＥＡＳＩスコアのベースライン時からの７５％以上の改善達成－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤１００ｍｇ群本剤２００ｍｇ群プラセボ群ＩＧＡ改善達成１２週時点のＩＧＡ改善達成率ａ）４１．６（３７／８９）４６．２（４３／９３）２４．５（２３／９４）プラセボ群との差［９５％信頼区間］ｂ）調整ｐ値ｃ）、ｄ）１６．７［３．５、２９．９］０．０１４７２０．６［７．３、３３．９］０．００３０－ＥＡＳＩ‐７５達成１２週時点のＥＡＳＩ‐７５達成率ａ）６８．５（６１／８９）７２．０（６７／９３）４１．５（３９／９４）プラセボ群との差［９５％信頼区間］ｂ）調整ｐ値ｃ）、ｄ）２６．５［１３．１、３９．８］０．０００２２９．４［１６．３、４２．５］＜０．０００１－ＰＰ‐ＮＲＳ４達成ｅ）１２週時点のＰＰ‐ＮＲＳ４達成率ａ）５２．６（４０／７６）５５．４（４１／７４）２９．８（２５／８４）プラセボ群との差［９５％信頼区間］ｂ）２２．８［８．０、３７．７］２５．６［１０．６、４０．６］－％（例数）ａ）試験中止後の欠測にノンレスポンダー補完法を用いて推定した達成率ｂ）割り付け時の層別因子（重症度）に基づく層毎の達成率の差の重み付き平均値に対して正規近似法を用いて算出した９５％信頼区間ｃ）割り付け時の層別因子（重症度）で調整したＣｏｃｈｒａｎ‐Ｍａｎｔｅｌ‐Ｈａｅｎｓｚｅｌ検定ｄ）有意水準両側５％として、グラフィカルアプローチにより多重性を調整したｐ値ｅ）ＰｅａｋＰｒｕｒｉｔｕｓＮｕｍｅｒｉｃａｌＲａｔｉｎｇＳｃａｌｅ（ＰＰ‐ＮＲＳ）スコア（重症度）について、ベースライン時からの４ポイント以上の改善達成。かゆみの重症度測定（スコアの最大は１０）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、本剤２００ｍｇ投与群で３３．０％（３１／９４例）及び本剤１００ｍｇ投与群では２０．０％（１９／９５例）であった。主な副作用は本剤２００ｍｇ投与群では悪心１６．０％（１５／９４例）、浮動性めまい６．４％（６／９４例）及び頭痛６．４％（６／９４例）、本剤１００ｍｇ投与群では悪心５．３％（５／９５例）及び毛包炎３．２％（３／９５例）であった。