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ルパフィン錠１０ｍｇ
| 一般名 | ルパタジンフマル酸塩錠 |
|---|---|
| YJコード | 4490034F1022 |
| 剤型・規格 | 錠剤・１０ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 50.60円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．アレルギー性鼻炎。２）．蕁麻疹。３）．皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒。
用法・用量
通常、１２歳以上の小児及び成人にはルパタジンとして１回１０ｍｇを１日１回経口投与する。なお、症状に応じて、ルパタジンとして１回２０ｍｇに増量できる。
使用上の注意情報
（禁忌）本剤の成分に対し過敏症のある患者。（重要な基本的注意）８．１．〈効能共通〉効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。８．２．〈効能共通〉眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう十分注意すること。８．３．〈アレルギー性鼻炎〉季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．てんかんの既往のある患者：十分な問診を行うこと（てんかん発作があらわれることがある）〔１１．１．２参照〕。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：活性代謝物であるデスロラタジンの血漿中濃度が上昇するおそれがある。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：血中濃度が上昇するおそれがある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与を避けることが望ましい（動物試験（ラット）で胎仔発育遅延等が認められている）。（授乳婦）授乳中の女性には、投与を避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせること（本剤の活性代謝物であるデスロラタジンではヒト母乳中への移行が報告されている）。（小児等）１２歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）一般に生理機能（肝、腎等）が低下しており、高い血中濃度が持続するおそれがある〔１６．６．１参照〕。（相互作用）本剤は、主として肝代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４で代謝される。１０．２．併用注意：１）．ＣＹＰ３Ａ４阻害剤（エリスロマイシン〔１６．７．２参照〕、ケトコナゾール等〔１６．７．３参照〕）［併用により、本剤の血中濃度が上昇したとの報告がある（ＣＹＰ３Ａ４阻害により本剤の代謝が阻害される）］。２）．グレープフルーツジュース〔１６．７．１参照〕［同時摂取により本剤の血中濃度が上昇したとの報告がある（ＣＹＰ３Ａ４阻害により本剤の代謝が阻害される）］。３）．アルコール［中枢神経系に影響を与える可能性があるため、アルコールと併用する際は注意すること（中枢神経抑制作用が増強される可能性がある）］。（臨床検査結果に及ぼす影響）アレルゲン皮内反応を抑制するため、アレルゲン皮内反応検査を実施する３～５日前より本剤の投与を中止すること。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．２．非臨床試験に基づく情報幼若雌性ラットにルパタジンを４週間反復経口投与した実験で、本薬の薬理作用に起因すると考えられる卵巣重量減少、性周期延長（発情間期延長）等が認められた。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：チアノーゼ、呼吸困難、血圧低下、血管浮腫等があらわれることがある。１１．１．２．てんかん（頻度不明）〔９．１．１参照〕。１１．１．３．痙攣（頻度不明）。１１．１．４．肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：著しいＡＳＴ上昇、著しいＡＬＴ上昇、著しいγ－ＧＴＰ上昇、著しいＡｌ－Ｐ上昇、著しいＬＤＨ上昇、著しいビリルビン上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。１１．２．その他の副作用１）．精神神経系：（５％以上）眠気（９．３％）、（０．１～５％未満）倦怠感、（０．１％未満）頭痛、しびれ感、めまい、（頻度不明）注意力障害、疲労、無力症、易刺激性。２）．呼吸器系：（頻度不明）口腔咽頭痛、鼻乾燥、鼻出血、咽頭炎、咽喉乾燥、鼻炎、咳嗽。３）．消化器：（０．１～５％未満）口渇、便秘、（０．１％未満）下痢、腹部不快感、口内乾燥、（頻度不明）悪心、嘔吐、消化不良、腹痛、食欲亢進。４）．循環器：（頻度不明）動悸、頻脈。５）．血液：（０．１％未満）リンパ球形態異常、白血球数増加。６）．過敏症：（０．１％未満）発疹、浮腫（顔面浮腫、手足浮腫等）、（頻度不明）蕁麻疹。７）．肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、（０．１％未満）Ａｌ－Ｐ上昇。８）．腎・泌尿器：（０．１～５％未満）尿蛋白、尿糖、尿中ウロビリノーゲン異常、血尿、（０．１％未満）ＢＵＮ上昇。９）．その他：（０．１～５％未満）ＣＰＫ上昇、（０．１％未満）筋痙縮、（頻度不明）関節痛、体重増加、筋肉痛、背部痛、発熱。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ルパタジンは、選択的ヒスタミンＨ１受容体拮抗作用に加えて、炎症や気管支収縮等に関与するケミカルメディエーターであるＰＡＦ（血小板活性化因子）に対する拮抗作用を併せ持っている。また、ルパタジンの代謝物のうち、デスロラタジンとその水酸化体はヒスタミン受容体に対する拮抗作用を有し、本剤の効果発現に寄与している。１８．２抗ヒスタミン作用及び抗ＰＡＦ作用ルパタジン及び活性代謝物であるデスロラタジンは、モルモットＨ１受容体に拮抗作用を示し（Ｋｉ値：ルパタジン２６．２ｎｍｏｌ／Ｌ、デスロラタジン２２ｎｍｏｌ／Ｌ）、モルモット摘出回腸においてヒスタミン収縮を抑制した（ＩＣ５０値：ルパタジン４４ｎｍｏｌ／Ｌ、デスロラタジン２２ｎｍｏｌ／Ｌ）。加えて、ルパタジンは、ウサギ及びイヌにおけるＰＡＦ誘発血小板凝集阻害作用を示した（ｉｎｖｉｔｒｏ）。また、ルパタジンは、ヒスタミン又はＰＡＦ誘発によるラットの足蹠浮腫及び血管透過性亢進をそれぞれ抑制した（ｉｎｖｉｖｏ）。１８．３抗アレルギー作用ルパタジンは、マウスの抗原誘発アナフィラキシーショック及びラットの受身皮膚アナフィラキシー（ＰＣＡ）反応を抑制した（ｉｎｖｉｖｏ）。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈アレルギー性鼻炎〉１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験季節性アレルギー性鼻炎患者を対象に、ルパタジン１０ｍｇ、２０ｍｇ又はプラセボを１日１回２週間投与した。主要評価項目である投与２週後における総鼻症状スコア（くしゃみ、鼻汁、鼻閉及び鼻内そう痒感の合計）のベースラインからの変化量において、プラセボに対するルパタジン１０ｍｇ及び２０ｍｇの優越性が検証された。副作用発現頻度は、ルパタジン１０ｍｇ投与群で１１．１％（３３／２９８例）、ルパタジン２０ｍｇ投与群で１１．７％（３５／３００例）であった。主な副作用は、１０ｍｇ投与群では傾眠７％（２１／２９８例）及び倦怠感１．３％（４／２９８例）、２０ｍｇ投与群では傾眠７．３％（２２／３００例）、ＡＬＴ増加、ＡＳＴ増加各１．３％（４／３００例）であった。投与２週後までの総鼻症状スコアのベースラインからの変化量（ＦＡＳ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１０ｍｇ群２０ｍｇ群プラセボ群ベースラインａ）９．５７±２．３７（２９８）９．７６±２．３９（３００）９．５６±２．４５（３０２）投与２週後ｂ）７．６９±２．７１（２９６）７．４７±２．６９（２９８）８．７９±２．６６（３０１）ベースラインからの変化量－１．８６±２．６２（２９６）－２．２９±２．７９（２９８）－０．７８±２．４６（３０１）プラセボ群との差［９５％信頼区間］ｃ）片側ｐ値ｃ）、ｄ）－１．０９［－１．４７、－０．７１］Ｐ＜０．００１－１．４２［－１．７９、－１．０４］Ｐ＜０．００１／平均値±標準偏差（例数）ａ）治療期開始前３日間の平均値ｂ）治療期８～１３日後の６日間の平均値ｃ）投与群、年齢区分（１２～１７歳／１８～６４歳）及びベースライン値を説明変数としたＡＮＣＯＶＡモデルｄ）１０ｍｇ群とプラセボ群の比較において統計学的有意差が認められた場合に２０ｍｇ群とプラセボ群の比較を行う閉手順により多重性を調整、有意水準は片側２．５％－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．２国内第ＩＩＩ相試験通年性アレルギー性鼻炎患者を対象に、ルパタジン１０ｍｇを１日１回２週間投与した結果、総鼻症状スコア（くしゃみ、鼻汁、鼻閉及び鼻内そう痒感の合計）のベースラインからの変化量（平均値±標準偏差）は－０．６４±１．５３であった。２週間以降は増量基準に従い、１日１回２０ｍｇへの増量を可能として、５２週間投与した結果、５２週時におけるベースラインからの変化量（平均値±標準偏差）は－３．４７±２．３２であった。副作用発現頻度は、１２．５％（９／７２例）であった。主な副作用は、傾眠９．７％（７／７２例）、便秘１．４％（１／７２例）、下痢１．４％（１／７２例）であった。〈蕁麻疹〉１７．１．３国内第ＩＩＩ相試験慢性蕁麻疹患者を対象に、ルパタジン１０ｍｇ、２０ｍｇ又はプラセボを１日１回２週間投与した。主要評価項目である投与２週後における総そう痒スコア（日中の痒み及び夜間の痒みの合計）のベースラインからの変化量において、プラセボに対するルパタジン１０ｍｇ及び２０ｍｇの優越性が検証された。副作用発現頻度は、ルパタジン１０ｍｇ投与群で１３．２％（１２／９１例）、ルパタジン２０ｍｇ投与群で９．８％（９／９２例）であった。主な副作用は、１０ｍｇ投与群では傾眠１１．０％（１０／９１例）、末梢性浮腫、ＡＬＴ増加、ＡＳＴ増加、血中ＣＰＫ増加、血中尿素増加、肝機能検査異常、リンパ球形態異常各１．１％（１／９１例）、２０ｍｇ投与群では傾眠９．８％（９／９２例）、浮動性めまい１．１％（１／９１例）であった。投与２週後までの総そう痒スコアのベースラインからの変化量（ＦＡＳ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１０ｍｇ群２０ｍｇ群プラセボ群ベースラインａ）５．０６±１．１２（９１）４．７０±１．２０（９１）４．６９±１．２６（９４）投与２週後ｂ）１．７２±１．５４（９１）１．４０±１．５２（９０）３．５１±１．８２（９３）ベースラインからの変化量－３．３４±１．６３（９１）－３．３０±１．７９（９０）－１．１６±１．６６（９３）プラセボ群との差［９５％信頼区間］ｃ）片側ｐ値ｃ）、ｄ）－１．９６［－２．４１、－１．５０］Ｐ＜０．００１－２．１２［－２．５８、－１．６７］Ｐ＜０．００１／平均値±標準偏差（例数）ａ）治療期開始前３日間の平均値ｂ）治療期７～１３日後の７日間の平均値（治療期２週目に１つも有効性の評価項目の値がない場合、治療薬投与後の全ての評価値〔本登録日の２日後以降に得られた全ての評価値〕の平均値を治療期２週目の値として補完した。）ｃ）投与群、年齢区分（１２～１７歳／１８～６４歳）及びベースライン値を説明変数としたＡＮＣＯＶＡモデルｄ）１０ｍｇ群とプラセボ群の比較において統計学的有意差が認められた場合に２０ｍｇ群とプラセボ群の比較を行う閉手順により多重性を調整、有意水準は片側２．５％－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－〈皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒〉１７．１．４国内第ＩＩＩ相試験皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒を有する患者にルパタジン１０ｍｇを１日１回２週間投与した結果、総そう痒スコア（日中の痒み及び夜間の痒みの合計）のベースラインからの変化量（平均値±標準偏差）は湿疹・皮膚炎－１．０７±１．２３、皮膚そう痒症－１．１８±１．６７であった。２週目以降は増量基準に従い、１日１回２０ｍｇへの増量を可能として５２週間投与した結果、５２週時におけるベースラインからの変化量（平均値±標準偏差）は、湿疹・皮膚炎－２．６３±１．４５、皮膚そう痒症－２．５０±１．８７であった。副作用発現頻度は、１８．０％（３７／２０６例）であった。主な副作用は、傾眠１４．１％（２９／２０６例）、口渇２．４％（５／２０６例）、肝機能検査値上昇１．０％（２／２０６例）であった。そのほか、便秘０．５％（１／７２例）、倦怠感、腹部不快感、口内乾燥、感覚麻痺及び肝機能異常が各々０．５％（１／２０６例）であった。１７．３その他１７．３．１心血管系に及ぼす影響健康被験者（１６８例）を対象とした臨床薬理試験（海外試験）において、ルパタジン１０ｍｇ、１００ｍｇを１日１回５日間反復経口投与したときの心電図への影響を検討した。投与５日目におけるＦｒｉｄｅｒｉｃｉａ法により補正されたＱＴｃ間隔のベースラインからの変化量について、プラセボとの最も大きな群間差（平均値［９０％信頼区間］）は、ルパタジン１０ｍｇで６．１［２．５、９．７］ｍｓ、１００ｍｇで６．８［３．５、１０．２］ｍｓであった（本剤の承認された通常用量は、ルパタジン１０ｍｇを１日１回であり、最大投与量は２０ｍｇ１日１回である）。１７．３．２運転・機械操作能力に対する影響（１）健康成人２７例を対象とした認知機能への影響に関する試験において、ルパタジンを１日１回５日間反復経口投与した結果、プラセボと比較して、ルパタジン１０ｍｇでは認知機能への影響は認められず、ルパタジン２０ｍｇで視覚に関する認知能の低下及び反応潜時の延長傾向が認められた。（２）健康成人１８例を対象とした中枢作用及び末梢作用への影響に関する試験において、ルパタジンを単回経口投与した結果、精神運動機能検査（運動機能、知覚検査、注意力検査、連想検査、認知検査、記憶検査）について全ての評価時点の変動を合計したとき、ルパタジンフマル酸塩２０ｍｇ投与時に、プラセボ投与時と比較して精神運動機能の低下が認められた（外国人データ）。（３）健康成人２０例を対象とした運転能力への影響に関する試験において、ルパタジン１０ｍｇを単回経口投与した結果、プラセボ投与時と比較して運転能力への影響は認められなかった（外国人データ）。