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医療用医薬品検索データ協力：伊藤忠商事株式会社
キプレス錠５ｍｇ
| 一般名 | モンテルカストナトリウム錠 |
|---|---|
| YJコード | 4490026F3020 |
| 剤型・規格 | 錠剤・５ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 81.30円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
気管支喘息、アレルギー性鼻炎。
用法・用量
１．気管支喘息：モンテルカストとして１０ｍｇを１日１回就寝前に経口投与する。２．アレルギー性鼻炎：モンテルカストとして５～１０ｍｇを１日１回就寝前に経口投与する。＜用法・用量に関連する使用上の注意＞１．モンテルカストフィルムコーティング錠はモンテルカストチュアブル錠と生物学的に同等でなく、モンテルカストチュアブル錠はモンテルカストフィルムコーティング錠と比較してバイオアベイラビリティが高いため、モンテルカストフィルムコーティング錠５ｍｇとモンテルカストチュアブル錠５ｍｇをそれぞれ相互に代用しない。２．気管支喘息及びアレルギー性鼻炎を合併し気管支喘息の治療のために本剤を用いる成人患者には、モンテルカストとして１０ｍｇを１日１回就寝前に経口投与する。
使用上の注意情報
（禁忌）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）１．本剤は、喘息の悪化時ばかりでなく、喘息が良好にコントロールされている場合でも継続して服用するよう、喘息患者に十分説明しておく。２．本剤は気管支拡張剤、ステロイド剤等と異なり、すでに起こっている喘息発作を緩解する薬剤ではないので、このことは患者に十分説明しておく必要がある。３．気管支喘息患者に本剤を投与中、大発作をみた場合は、気管支拡張剤あるいはステロイド剤を投与する必要がある。４．長期ステロイド療法を受けている患者で、本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は十分な管理下で徐々に行う。５．本剤投与によりステロイド維持量を減量し得た患者で、本剤の投与を中止する場合は、原疾患再発の恐れがあるので注意する。６．本剤との因果関係は明らかではないが、うつ病、自殺念慮、自殺及び攻撃的行動を含む精神症状が報告されているので、患者の状態を十分に観察する。７．本剤を含めロイコトリエン拮抗剤使用時に好酸球性多発血管炎性肉芽腫症様の血管炎を生じたとの報告があり、これらの症状は、おおむね経口ステロイド剤の減量・中止時に生じているので、本剤使用時は、特に好酸球数の推移及びしびれ、四肢脱力、発熱、関節痛、肺浸潤影等の血管炎症状に注意する。８．本剤投与により効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意する。（相互作用）本剤は、主として薬物代謝酵素チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ）２Ｃ８／２Ｃ９及び３Ａ４で代謝される。併用注意：フェノバルビタール［本剤の作用が減弱する恐れがある（フェノバルビタールがＣＹＰ３Ａ４を誘導し、本剤の代謝が促進される）］。（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない（海外の市販後において、妊娠中に本剤を服用した患者から出生した新生児に先天性四肢奇形がみられたとの報告がある。これらの妊婦のほとんどは妊娠中、他の喘息治療薬も服用していた。本剤とこれらの事象の因果関係は明らかにされていない）］。２．授乳中の婦人に投与する場合は慎重に投与する［動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている］。（小児等への投与）１．気管支喘息：１）．６歳以上の小児の気管支喘息に対しては、モンテルカストチュアブル錠５ｍｇを１日１回就寝前に投与する。２）．１歳以上６歳未満の小児の気管支喘息に対しては、モンテルカスト細粒４ｍｇを１日１回就寝前に投与する。３）．１歳未満の乳児の気管支喘息、新生児の気管支喘息、低出生体重児の気管支喘息に対するモンテルカスト製剤の安全性は確立していない［国内でのモンテルカスト製剤の使用経験がない］。２．アレルギー性鼻炎：小児のアレルギー性鼻炎等に対するモンテルカスト製剤の安全性は確立していない［国内でのモンテルカスト製剤の使用経験がない］。（適用上の注意）１．薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。２．食事の有無にかかわらず投与できる。（その他の注意）プラセボ対照臨床試験４１試験を対象に統合解析を行った結果、本剤投与群９，９２９例中１例において自殺念慮が認められたのに対して、プラセボ群７，７８０例において自殺念慮は認められなかった。また、プラセボ対照臨床試験４６試験を対象に統合解析を行った結果、行動変化に関連する事象（不眠、易刺激性等）が、本剤投与群１１，６７３例中３１９例（２．７３％）、プラセボ群８，８２７例中２００例（２．２７％）において認められたが、統計学的な有意差は認められなかった。（取扱い上の注意）使用期限内であっても、開封後はなるべく速やかに使用する。（保管上の注意）遮光（開封後防湿）。
副作用
＜気管支喘息＞国内で実施された臨床試験において、５２３例中４６例（８．８％）に６６件の副作用が認められた。主な副作用は下痢９件（１．７％）、腹痛７件（１．３％）、嘔気６件（１．１％）、胸やけ５件（１．０％）、頭痛５件（１．０％）等であった。臨床検査値の異常変動は、５０７例中４９例８０件に認められ、主なものはＡＬＴ（ＧＰＴ）上昇（５０５例中１４件）、γ－ＧＴＰ上昇（４６３例中９件）、Ａｌ－Ｐ上昇（４７６例中８件）等であった（承認時）。国内で実施された特定使用成績調査における安全性評価対象３，８９１例中９４例（２．４％）に１１６件（臨床検査値異常を含む）の副作用が認められ、主な副作用は、肝機能異常、ＬＤＨ増加、Ａｌ－Ｐ上昇、発疹各８件（０．２％）、そう痒症６件（０．２％）であった（再審査終了時）。＜アレルギー性鼻炎＞国内で実施された臨床試験において、１，６７８例中７０例（４．２％）に８８件の副作用が認められた。主な副作用は口渇１４件（０．８％）、傾眠１３件（０．８％）、胃不快感９件（０．５％）、頭痛５件（０．３％）、下痢５件（０．３％）、倦怠感５件（０．３％）等であった。１％以上の頻度で認められたものはなかった。また、臨床検査値の異常変動は、１，６７２例中４６例５１件に認められ、主なものはＡＬＴ（ＧＰＴ）上昇（１，６７２例中９件）、白血球数増加（１，６７０例中６件）、尿潜血（１，６７１例中６件）等で、気管支喘息と同様であった（承認時）。国内で実施された製造販売後調査（使用成績調査及び特定使用成績調査）における安全性評価対象１，３６５例中９例（０．７％）に９件（臨床検査値異常を含む）の副作用が認められ、主な副作用は、傾眠２件（０．１％）、全身性そう痒症２件（０．１％）であった（再審査終了時）。１．重大な副作用１）．アナフィラキシー（頻度不明）：アナフィラキシーが現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行う。２）．血管浮腫（頻度不明）：血管浮腫が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行う。３）．劇症肝炎（頻度不明）、肝炎（頻度不明）、肝機能障害（０．０１％）、黄疸（頻度不明）：劇症肝炎、肝炎、肝機能障害、黄疸が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行う。４）．中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（頻度不明）、多形紅斑（０．０１％）：中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行う。５）．血小板減少（頻度不明）：血小板減少（初期症状：紫斑、鼻出血、歯肉出血等の出血傾向）が現れることがあるので、このような症状が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。２．その他の副作用：次のような症状又は異常が現れた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。１）．過敏症：（０．１～１％未満）皮疹、そう痒、（０．１％未満）蕁麻疹、（頻度不明）肝臓好酸球浸潤。２）．精神神経系：（０．１～１％未満）頭痛、傾眠、（０．１％未満）情緒不安、不眠、幻覚、眩暈、感覚異常（しびれ等）、（頻度不明）異夢、易刺激性、痙攣、激越、振戦、夢遊症、失見当識、集中力低下、記憶障害、譫妄、強迫性症状。３）．呼吸器：（頻度不明）肺好酸球増多症。４）．消化器系：（０．１～１％未満）下痢、腹痛、胃不快感、嘔気、（０．１％未満）胸やけ、嘔吐、便秘、口内炎、（頻度不明）消化不良。５）．肝臓：（０．１～１％未満）肝機能異常、ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、Ａｌ－Ｐ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、総ビリルビン上昇。６）．筋骨格系：（０．１％未満）筋痙攣を含む筋痛、関節痛。７）．その他：（０．１～１％未満）口渇、尿潜血、（０．１％未満）血尿、尿糖、浮腫、倦怠感、白血球数増加、尿蛋白、トリグリセリド上昇、出血傾向（鼻出血、紫斑等）、動悸、頻尿、発熱、脱毛、（頻度不明）挫傷、脱力、疲労、遺尿。副作用の頻度は、錠剤、チュアブル錠剤、細粒剤での国内臨床試験及び製造販売後調査等（使用成績調査、特定使用成績調査、製造販売後臨床試験）の結果を合わせて算出した。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
作用機序＜気管支喘息＞モンテルカストは、システイニルロイコトリエンタイプ１受容体（ＣｙｓＬＴ１受容体）に選択的に結合し、炎症惹起メディエーターであるＬＴＤ４やＬＴＥ４による病態生理学的作用（気管支収縮、血管透過性の亢進、及び粘液分泌促進）を抑制する。この作用機序に基づき、モンテルカストは抗喘息作用として、喘息性炎症の種々の因子を改善する。＜アレルギー性鼻炎＞アレルギー性鼻炎では、抗原曝露後に、即時相及び遅発相のいずれにおいてもシステイニルロイコトリエンが鼻粘膜から放出される。その放出はアレルギー性鼻炎の症状発現と関連がある。また、システイニルロイコトリエンの鼻腔内投与は鼻腔通気抵抗を上昇させ、鼻閉症状を増悪させることが示されている。モンテルカストはロイコトリエン受容体の作用を遮断することにより、アレルギー性鼻炎症状の緩和に重要な役割を果たすことが示唆されている。１．ＬＴ受容体拮抗作用（受容体結合試験）受容体結合試験（モルモット肺細胞膜、Ｕ９３７細胞膜及びＴＨＰ‐１細胞膜）で、ＬＴＤ４の受容体結合を強力に阻害し、その作用は血液成分による影響を受けなかった。ＬＴＣ４及びＬＴＢ４に対する受容体拮抗作用は弱かった。２．気管支収縮抑制作用（摘出臓器及び動物試験）モルモット摘出気管におけるＬＴＤ４の収縮を競合的に阻害した。また、モルモット及びリスザルにおいてＬＴＤ４誘発気管支収縮反応に対して強力かつ持続的な阻害作用を示した。一方、モンテルカストは、ＬＴＣ４（ＬＴＣ４の代謝を阻害した条件下）による摘出組織の収縮を阻害しなかった。また、モルモットを用いたヒスタミン、アラキドン酸、セロトニン及びアセチルコリン誘発の気管支収縮をほとんど阻害しなかった。３．抗原誘発による気管支収縮抑制作用感作した近交系喘息ラット、モルモット及びリスザルの抗原誘発による気管支収縮反応を静脈内投与及び経口投与で抑制した。海外の臨床試験において、抗原投与による即時型及び遅発型気管支収縮をそれぞれ７５％、５７％抑制した。４．即時型及び遅発型気管支収縮反応に対する抑制作用感作リスザルの抗原誘発による即時型及び遅発型気管支収縮反応を経口投与で抑制した。５．アナフィラキシーショックに対する抑制作用感作モルモットの卵アルブミンによるアナフィラキシーショックを部分的に抑制した。６．抗原誘発による鼻腔通気抵抗上昇（鼻閉）に対する抑制効果感作モルモットを用い、卵アルブミン吸入で誘発される鼻腔通気抵抗の上昇（鼻閉）に対し、モンテルカスト１及び３ｍｇ／ｋｇ（腹腔内投与）は、それぞれ５５％、８５％の抑制効果を示した。７．肺機能の改善作用軽症から中等症の慢性気管支喘息患者において、１秒量及び最大呼気流量を改善した。８．好酸球に対する効果軽症から中等症の慢性気管支喘息患者において、喀痰中の好酸球比率をプラセボに比べて有意に低下させた。同様に成人、小児患者における末梢血好酸球比率も有意に低下させた。
臨床成績
国内の臨床試験において、健康成人で１日量４００ｍｇまで忍容性が認められている。＜気管支喘息＞（１）国内で実施された二重盲検比較試験を含む成人気管支喘息患者を対象とした臨床試験における本剤１０ｍｇ群の最終全般改善度の有効率は５５．６％（１４５／２６１例）であった。なお、６５歳以上の高齢者における有効率は５６．１％（３２／５７例）で、６５歳未満の症例における有効率の５５．４％（１１３／２０４例）と同様であった。また、副作用発現率においても、６５歳以上の高齢者では９．０％（１０／１１１例）で、６５歳未満の症例の８．７％（３６／４１２例）と同様であった。（２）気管支喘息患者における第ＩＩＩ相二重盲検比較試験の結果、本剤１０ｍｇ群の最終全般改善度の有効率は５８．５％（８３／１４２例）であり、プランルカスト水和物４５０ｍｇ群［４６．０％（６３／１３７例）］に対する非劣性が検証された（非劣性マージンΔ＝１０％）。＜アレルギー性鼻炎＞（１）季節性アレルギー性鼻炎患者における第ＩＩ相至適用量設定試験（約９００例）の結果、総合鼻症状点数［日中鼻症状点数※と夜間鼻症状点数※※の平均（治療期２週間の平均）］のベースラインからの変化量の最小二乗平均（ＬＳｍｅａｎ）は、モンテルカストフィルムコーティング錠５ｍｇ群で－０．４７点、１０ｍｇ群で－０．４７点であり、プラセボ群（－０．３７点）と比較して有意に改善した。（２）季節性アレルギー性鼻炎患者における第ＩＩＩ相二重盲検比較試験（約１，４００例）の結果、総合鼻症状点数［日中鼻症状点数※と夜間鼻症状点数※※の平均（治療期２週間の平均）］のベースラインからの変化量のＬＳｍｅａｎは、モンテルカストフィルムコーティング錠５ｍｇ群で－０．１９点、１０ｍｇ群で－０．１９点であり、プランルカスト水和物４５０ｍｇ群（－０．２０点）に対する非劣性が検証された（非劣性マージンΔ＝０．０８５点）。※：鼻閉、鼻汁、くしゃみ発作の症状点数を集計※※：鼻閉、入眠困難度、夜間覚醒度の症状点数を集計注）：成人の気管支喘息における承認用量は１回１０ｍｇである。成人のアレルギー性鼻炎における承認用量は１回５～１０ｍｇである。