エタネルセプトＢＳ皮下注１０ｍｇシリンジ１．０ｍＬ「日医工」

後発品（加算対象）

一般名	エタネルセプト（遺伝子組換え）キット（２）
YJコード	3999451G1030
剤型・規格	キット類・１０ｍｇ１ｍＬ１筒
薬価	3008.00円
製薬会社
添付文書

添付文書

効能・効果

用法・用量

使用上の
注意情報

副作用

薬効薬理、
臨床成績

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効能・効果

既存治療で効果不十分な次記疾患：関節リウマチ（関節の構造的損傷の防止を含む）、多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎。
＜効能・効果に関連する使用上の注意＞
１．効能共通：本剤とアバタセプト＜遺伝子組換え＞の併用は行わない。
２．関節リウマチ：過去の治療において、非ステロイド性抗炎症剤及び他の抗リウマチ薬等による適切な治療を行っても、疾患に起因する明らかな症状が残る場合に投与する。
３．多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎：メトトレキサートの少量パルス療法を中核とする併用療法を行っても効果不十分あるいは治療不応の場合、本剤適応の可否を判断する。全身型若年性特発性関節炎については、全身症状に対する有効性及び安全性は確立していないため、全身症状が安定し、多関節炎が主症状である場合のみに本剤を投与する。

用法・用量

１．関節リウマチ：本剤を、エタネルセプト（遺伝子組換え）［エタネルセプト後続２］として１０～２５ｍｇを１日１回、週に２回、又は２５～５０ｍｇを１日１回、週に１回、皮下注射する。
２．多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎：本剤を、小児にはエタネルセプト（遺伝子組換え）［エタネルセプト後続２］として０．２～０．４ｍｇ／ｋｇを１日１回、週に２回、皮下注射する（小児の１回投与量は成人の標準用量（１回２５ｍｇ）を上限とする）。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
１．本剤の投与開始にあたっては、医療施設において、必ず医師によるか、医師の直接の監督のもとで投与を行う。本剤による治療開始後、医師により適用が妥当と判断された患者については、自己投与も可能である。
２．注射部位反応（紅斑、発赤、疼痛、腫脹、そう痒等）が報告されているので、投与毎に注射部位を変える。
３．本剤を週に２回投与する場合は、投与間隔を３～４日間隔とする。

使用上の注意情報

（警告）
１．本剤又は先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）投与により、結核、敗血症を含む重篤な感染症及び脱髄疾患悪化等が報告されており、関連性は明らかではないが、悪性腫瘍の発現も報告されている。本剤が疾病を完治させる薬剤でないことも含め、重篤な感染症及び脱髄疾患の悪化等が報告されており、関連性は明らかではないが、悪性腫瘍の発現も報告されていることを患者に十分説明し、患者が理解したことを確認した上で、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する。また、本剤の投与において、重篤な副作用により、致命的な経過をたどることがあるので、緊急時の対応が十分可能な医療施設及び医師が使用し、本剤投与後に副作用が発現した場合には、主治医に連絡するよう患者に注意を与える。
２．感染症：
１）．重篤な感染症：敗血症、真菌感染症を含む日和見感染症等の致死的感染症が報告されているため、十分な観察を行うなど感染症の発症に注意する。
２）．結核：先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）において播種性結核（粟粒結核）及び肺外結核（胸膜結核、リンパ節結核等）を含む結核が発症し、死亡例も報告されている。結核の既感染者では症状の顕在化及び悪化の恐れがあるため、本剤投与に先立って結核に関する十分な問診及び胸部レントゲン検査に加え、インターフェロン－γ遊離試験又はツベルクリン反応検査を行い、適宜胸部ＣＴ検査等を行うことにより、結核感染の有無を確認する。また、結核の既感染者には、抗結核薬の投与をした上で、本剤を投与する。先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）では、ツベルクリン反応等の検査が陰性の患者において、投与後活動性結核が認められた例も報告されている。
３．脱髄疾患の臨床症状・画像診断上の悪化が、先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）を含むＴＮＦ抑制作用を有する薬剤でみられたとの報告があるので、脱髄疾患（多発性硬化症等）及びその既往歴のある患者には投与しないこととし、脱髄疾患を疑う患者や家族歴を有する患者に投与する場合には、適宜画像診断等の検査を実施するなど、十分な観察を行う。
４．本剤の治療を行う前に、非ステロイド性抗炎症剤及び他の抗リウマチ薬等の使用を十分勘案する。
５．
１）．関節リウマチ：本剤についての十分な知識とリウマチ治療の経験を持つ医師が使用する。
２）．多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎：本剤についての十分な知識と若年性特発性関節炎治療の経験を持つ医師が使用する。
（禁忌）
１．敗血症の患者又は敗血症のリスクを有する患者［敗血症患者を対象とした先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）の臨床試験において、先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）投与群では用量の増加に伴い死亡率が上昇した］。
２．重篤な感染症の患者［症状を悪化させる恐れがある］。
３．活動性結核の患者［症状を悪化させる恐れがある］。
４．本剤の成分又は他のエタネルセプト製剤に対し過敏症の既往歴のある患者。
５．脱髄疾患（多発性硬化症等）及びその既往歴のある患者［症状の再燃及び悪化の恐れがある］。
６．うっ血性心不全の患者［症状を悪化させる恐れがある］。
（慎重投与）
１．感染症の患者又は感染症が疑われる患者［本剤は免疫反応を減弱する作用を有し、正常な免疫応答に影響を与える可能性があるので、適切な処置と十分な観察が必要である］。
２．結核の既感染者（特に結核の既往歴のある患者及び胸部レントゲン上結核治癒所見のある患者）［結核を活動化させる恐れがあるので、胸部レントゲン検査等を定期的に行うなど、結核症状の発現に十分注意する］。
３．易感染性の状態にある患者［感染症を誘発する恐れがある］。
４．脱髄疾患が疑われる徴候を有する患者及び家族歴のある患者［脱髄疾患発現の恐れがあるため、適宜画像診断等の検査を実施し、十分注意する］。
５．重篤な血液疾患（汎血球減少、再生不良性貧血等）の患者又はその既往を有する患者［症状が悪化する恐れがある］。
６．高齢者。
７．間質性肺炎の既往歴のある患者［間質性肺炎が増悪又は再発することがある］。
（重要な基本的注意）
１．本剤は、細胞性免疫反応を調整するＴＮＦの生理活性を抑制するので、感染症に対する宿主側防御に影響を及ぼすことがある、そのため本剤投与に際しては、十分な観察を行い感染症の発現や感染症増悪に注意する（他の生物製剤との切替えの際も注意する）。また、患者に対し、発熱、倦怠感等が現れた場合には、速やかに主治医に相談するよう指導する。
２．本剤投与に先立って結核に関する十分な問診及び胸部レントゲン検査に加え、インターフェロン－γ遊離試験又はツベルクリン反応検査を行い、適宜胸部ＣＴ検査等を行うことにより、結核感染の有無を確認する。結核の既往歴を有する場合及び結核感染が疑われる場合には、結核の診療経験がある医師に相談する。次のいずれかの患者には、原則として本剤の開始前に適切な抗結核薬を投与する［１）胸部画像検査で陳旧性結核に合致するか推定される陰影を有する患者、２）結核の治療歴（肺外結核を含む）を有する患者、３）インターフェロン－γ遊離試験やツベルクリン反応検査等の検査により、結核既感染が強く疑われる患者、４）結核患者との濃厚接触歴を有する患者］。また、本剤投与中も、胸部レントゲン検査等の適切な検査を定期的に行うなど結核の発現には十分に注意し、患者に対し、結核を疑う症状が発現した場合（持続する咳、発熱等）には速やかに主治医に連絡するよう説明する。なお、結核の活動性が確認された場合は本剤を投与しない。
３．先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）を含む抗ＴＮＦ製剤を投与されたＢ型肝炎ウイルスキャリアの患者又はＢ型肝炎既往感染者（ＨＢｓ抗原陰性かつＨＢｃ抗体陽性又はＨＢｓ抗原陰性かつＨＢｓ抗体陽性）において、Ｂ型肝炎ウイルス再活性化が報告されているので、本剤投与に先立って、Ｂ型肝炎ウイルス感染の有無を確認し、Ｂ型肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者に本剤を投与する場合は、肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、Ｂ型肝炎ウイルスの再活性化の徴候や症状の発現に注意する（なお、これらの報告の多くは、他の免疫抑制作用を持つ薬剤を併用投与したＢ型肝炎ウイルスキャリアの患者又は免疫抑制作用を持つ薬剤を併用投与したＢ型肝炎既往感染者に起きている）。
４．本剤投与中は、生ワクチン接種により感染する恐れがあるので、生ワクチン接種は行わない。小児患者には、本剤投与前に、必要なワクチンを接種しておくことが望ましい。
５．本剤を含む抗ＴＮＦ療法において、新たな自己抗体発現が報告されている。
６．先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）を含む抗ＴＮＦ療法において、中枢神経系脱髄疾患（多発性硬化症、視神経炎、横断性脊髄炎等）の発現や中枢神経系脱髄疾患悪化（多発性硬化症悪化、視神経炎悪化、横断性脊髄炎悪化等）及び末梢神経系脱髄疾患（ギラン・バレー症候群等）の発現や末梢神経系脱髄疾患悪化（ギラン・バレー症候群悪化等）が報告されているため、脱髄疾患及びその既往歴のある患者へは本剤を投与しない。脱髄疾患が疑われる患者については、神経学的評価や画像診断等の検査を行い、慎重に危険性と有益性を評価した上で本剤適用の妥当性を検討し、投与後は十分に観察を行う。
７．本剤に関連したアレルギー反応が報告されているので、重篤なアレルギー又はアナフィラキシー反応が発現した場合は、速やかに投与を中止し適切な処置を行う。また、重篤な症状以外でも、本剤投与時には、注射部位に紅斑、発赤、疼痛、腫脹、そう痒等の注射部位反応あるいは注射部位出血等が多数認められているので、本剤を慎重に投与するとともに、発現に注意し、必要に応じて適切な処置を行う。
８．先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）の臨床試験及びその後５年間の長期試験で、悪性リンパ腫等の悪性腫瘍の発現が報告されている。一般に、慢性炎症性疾患のある患者に免疫抑制剤を長期間投与した場合、感染症や悪性リンパ腫の発現の危険性が高まることが報告されている。また、先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）を含む抗ＴＮＦ製剤を使用した小児や若年成人においても、悪性リンパ腫等の悪性腫瘍が報告されている。本剤に起因するか明らかでないが、悪性腫瘍等の発現には注意する。
９．本剤投与後にループス様症候群が発現し、更に抗ｄｓＤＮＡ抗体陽性となった場合は、投与を中止する（本剤投与により抗ｄｓＤＮＡ抗体の陽性化及びループス様症候群を疑わせる症状が発現することがある）。
１０．
１）．自己投与の適用については、医師がその妥当性を慎重に検討し、十分な教育訓練を実施したのち、本剤投与による危険性と対処法について患者が理解し、患者自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導のもとで実施する。また、自己投与適用後、感染症等本剤による副作用が疑われる場合や自己投与の継続が困難な状況となる可能性がある場合には、直ちに自己投与を中止させ、医師の管理下で慎重に観察するなど適切な処置を行う。
２）．使用済みの注射器（注射針一体型）を再使用しないように患者に注意を促し、安全な廃棄方法について指導を徹底する。全ての器具の安全な廃棄方法に関する指導を行うと同時に、注射器（注射針一体型）を廃棄する容器を提供する。
１１．先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）投与により乾癬が発現又は乾癬悪化することが報告されているので、重症な場合には本剤投与の中止を考慮する。
１２．本剤とアバタセプト＜遺伝子組換え＞の併用は行わない（海外で実施したプラセボを対照とした臨床試験において、先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）を含む抗ＴＮＦ製剤とアバタセプト（遺伝子組換え）の併用療法を受けた患者では併用による効果の増強は示されておらず、感染症及び重篤な感染症の発現率が先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）を含む抗ＴＮＦ製剤のみによる治療を受けた患者での発現率と比べて高かった）。また、本剤と他の生物製剤の併用について安全性及び有効性は確立していないので併用を避ける。
（相互作用）
併用注意：サラゾスルファピリジン［サラゾスルファピリジン投与中の患者に先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）を追加投与したところ、各々の単独投与群と比較して、平均白血球数が統計学的に有意に減少したとの報告がある（機序は不明である）］。
（高齢者への投与）
一般に高齢者では生理機能（免疫機能等）が低下しているので、感染症等の副作用の発現に留意し、十分な観察を行う。
（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）
１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない］。
２．妊娠中に本剤を投与した患者からの出生児においては、感染症発現のリスクが否定できないため、生ワクチン接種時などには感染に注意する［先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）は胎盤通過性があり、出生児の血清から先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）が検出されたとの報告がある］。
３．授乳中の婦人に投与することを避け、やむを得ず投与する場合は授乳を中止させる［先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）はヒト母乳中へ移行することが報告されている］。
（小児等への投与）
４歳未満の幼児等に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。
（過量投与）
ヒトにおける本剤の最大忍容量は確立されていない。先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）の内毒素血症試験において、健康被験者に６０ｍｇ／㎡までを単回静脈内投与したところ、用量制限的な毒性はみられなかった。関節リウマチ患者における最高投与量は、初回投与量３２ｍｇ／㎡の静脈内投与［その後は皮下投与１６ｍｇ／㎡（～２５ｍｇ）を１週間に２回投与］であった。過量投与時の本剤の解毒薬は知られていない。
（適用上の注意）
１．投与経路：皮下にのみ投与する。
２．投与前：
１）．投与約１５～３０分前に室温に戻しておく（室温に戻るまでは、本剤の注射針のキャップを外さない）。
２）．投与前に、内容物を目視により確認する（本剤は、白色の蛋白微粒子を認めることがあるが、本剤の投与にあたっては問題ない、なお、着色異物又は変色が認められる場合は、使用しない）。
３．投与時：
１）．注射部位を大腿部、腹部、上腕部等に求め、順序良く移動し、短期間に同一部位への反復注射は行わない（新注射部位は、前回の注射部位から少なくとも３ｃｍ離す）。
２）．皮膚が敏感なところ、挫傷のあるところ、発赤又は硬結しているところへの注射は避ける。
４．その他：本剤は、１回使用の製剤であり、再使用しない。
（その他の注意）
１．本剤の臨床試験は、国内では５２週間までの投与期間で実施されており、５２週を超えた本剤の長期投与時の安全性は確立していない。
２．先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）の比較臨床試験において、抗核抗体陽性化（ＡＮＡ陽性化）（≧１：４０）、抗ｄｓＤＮＡ抗体陽性化及び抗カルジオリピン抗体陽性化が認められた先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）投与患者の割合は、プラセボ群と比較して増加した。また、リウマトイド因子陽性の関節リウマチ患者を含めて、臨床症状発現及び生検により、亜急性皮膚ループス又は円板状ループスにみられる発疹及びループス様症候群を伴う新たな自己抗体発現した患者が先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）において報告されている。
３．海外において、先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）を投与中の乾癬性関節炎患者では、肺炎球菌多糖体ワクチンに対して有効なＢ細胞免疫応答を得ることができたとの報告がある。しかし先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）を投与していない患者と比較すると、全体的にみて抗体価がやや低く、抗体価が２倍に達した患者は少なかった。この臨床的意義は不明である。
４．本剤においてがん原性試験は実施されていない。
５．本邦において、本剤と他の抗リウマチ薬との併用について、有効性及び安全性は確立されていない。
６．海外で敗血症性ショックの患者１４１例を対象に、プラセボ又は先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）０．１５、０．４５、１．５ｍｇ／ｋｇを単回静脈内投与するプラセボ対照無作為二重盲検試験が実施され、それによると、先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）の投与では疾患の進行を妨げることができず、先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）投与群で用量の増加に伴い死亡率上昇がみられた。主要評価項目である２８日間死亡率は、プラセボ群で３０％（１０／３３例）、先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）０．１５ｍｇ／ｋｇ群で３０％（９／３０例）、０．４５ｍｇ／ｋｇ群で４８％（１４／２９例）、１．５ｍｇ／ｋｇ群で５３％（２６／４９例）であった。
７．海外でうっ血性心不全＜ＮＹＨＡ心機能分類２～４＞患者を対象とした先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）の２つのプラセボ対照無作為二重盲検試験が実施されたが、いずれも有効性が認められないことから早期に中止された（追跡期間中の中央値はそれぞれ、１２．７カ月、５．７カ月であった）、最初の試験では、先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）２５ｍｇ週２回群（３０８例）及び先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）２５ｍｇ週３回群（３０８例）のいずれも、プラセボ群（３０９例）と比較して心不全悪化及び死亡率が高い傾向にあった。投与後２４週の心不全の悪化は、先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）２５ｍｇ週２回群が８９例（２９％）、２５ｍｇ週３回群が８３例（２７％）、プラセボ群が６２例（２０％）であった。また最終死亡例数は、先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）２５ｍｇ週２回群が５５例（１８％）、２５ｍｇ週３回群６１例（２０％）、プラセボ群が４４例（１４％）であった。２番目の試験では、１，１２３例が先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）２５ｍｇ週１回群、先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）２５ｍｇ週２回群、又はプラセボ投与群のいずれかに割り付けられたが、心不全の悪化及び死亡において、先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）投与群とプラセボ群の間で差はみられなかった。なお、他の抗ＴＮＦ療法においては、心不全症状の悪化及び死亡が、プラセボ群よりも高率に認められたとの報告がある。
８．手術前後の本剤の投与について、安全性は確立されていない。
（取扱い上の注意）
１．光曝露を避けるため、本剤は外箱に入れて保存する。また、外箱開封後も光を遮り保存する。
２．表示の使用期限内であっても、開封後はなるべく速やかに使用する。
（保管上の注意）
遮光保存、凍結を避け、２～８℃で保存。

副作用

本剤５０ｍｇを週１回投与された関節リウマチ患者を対象とした国際共同第３相臨床試験において、安全性解析対象症例２６３例中６８例（２５．９％）に副作用及び臨床検査値異常が認められ、その主なものは、感染症（鼻咽頭炎、咽頭炎、気管支炎、ニューモシスチス・イロベチイ肺炎、副鼻腔炎、尿路感染等）３６例（１３．７％）、注射部位反応（注射部位反応、紅斑、内出血、そう痒感）２１例（８．０％）、白血球減少症４例（１．５％）、好中球減少症４例（１．５％）、発熱３例（１．１％）、上気道の炎症２例（０．８％）等であった（承認時）。
１．重大な副作用
１）．敗血症（頻度不明）、肺炎（ニューモシスティス肺炎を含む）（１．１％）、真菌感染症（０．４％）等の日和見感染症（０．４％）：このような症状が現れることがあるので患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、投与中止等の適切な処置を行う。なお、先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）において感染症により死亡に至った症例が報告されている（発現頻度は、承認時（関節リウマチ）までの臨床試験の成績より算出した）。
２）．結核（頻度不明）：本剤投与による結核の発症は、投与初期から現れる可能性があるため、結核の既感染者には、本剤投与後、問診及び胸部レントゲン検査等を定期的（投与開始後２カ月間は可能な限り１カ月に１回、以降は適宜必要に応じて）に行うことにより、結核症状の発現に十分に注意し、また、先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）において肺外結核（胸膜結核、リンパ節結核等）も報告されていることから、その可能性も十分考慮した観察を行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
３）．重篤なアレルギー反応（頻度不明）：血管浮腫、アナフィラキシー、気管支痙攣及び蕁麻疹等の重篤なアレルギー反応が現れることがあるので、観察を十分に行い、このような反応が認められた場合には速やかに投与を中止し、適切な処置を行う。
４）．重篤な血液障害（頻度不明）：再生不良性貧血及び汎血球減少（致命的転帰に至った例を含む）、白血球減少、好中球減少、血小板減少、貧血、血球貪食症候群が現れることがあるので、患者に対し、本剤投与中に血液障害や感染症を疑う症状（発熱の持続、咽頭痛、挫傷、蒼白等）が現れた場合には、速やかに主治医に相談するよう指導する（このような患者には、速やかに血液検査等を実施し、血液障害が認められた場合には、投与を中止する）。
５）．脱髄疾患（頻度不明）：脱髄疾患（多発性硬化症、視神経炎、横断性脊髄炎、ギラン・バレー症候群等）が現れることがあるので、異常が認められた場合には、投与を中止する等の適切な処置を行う。
６）．間質性肺炎（０．４％）：間質性肺炎が現れることがあるので、発熱、咳嗽、呼吸困難等の呼吸器症状に十分に注意し、異常が認められた場合には、速やかに胸部レントゲン検査、速やかに胸部ＣＴ検査及び速やかに血液ガス検査等を実施し、本剤の投与を中止するとともにニューモシスティス肺炎との鑑別診断（β－Ｄグルカンの測定等）を考慮に入れ適切な処置を行う。なお、間質性肺炎の既往歴のある患者には、定期的に問診を行うなど、注意する。（発現頻度は、承認時（関節リウマチ）までの臨床試験の成績より算出した）。
７）．抗ｄｓＤＮＡ抗体陽性化を伴うループス様症候群（頻度不明）：抗ｄｓＤＮＡ抗体が陽性化し、関節痛、筋肉痛、皮疹等の症状が現れることがあるので、このような場合には、投与を中止する。
８）．肝機能障害（頻度不明）：ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）等を伴う肝機能障害が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
９）．中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（頻度不明）、多形紅斑（頻度不明）：中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
１０）．抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）陽性血管炎（頻度不明）：抗好中球細胞質抗体陽性血管炎（ＡＮＣＡ陽性血管炎）が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
１１）．急性腎障害（頻度不明）、ネフローゼ症候群（頻度不明）：急性腎障害、ネフローゼ症候群が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
１２）．心不全（頻度不明）：心不全が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止する等の適切な処置を行う。
２．その他の副作用：次のような副作用が現れた場合には、症状に応じて適切な処置を行う。
１）．呼吸器：（５％以上）鼻咽頭炎、（１～５％未満）咽頭炎、（１％未満）気管支炎、副鼻腔炎、上気道炎症、咳嗽、鼻炎、扁桃炎、インフルエンザ、気道感染、（頻度不明）感冒、上気道感染、鼻漏、喘息、喀痰、嗄声、鼻閉、血痰、気管狭窄、気管支拡張症、気管支肺異形成症、肺嚢胞、胸水。
２）．皮膚：（１％未満）発疹、蕁麻疹、足部白癬、光線過敏症、膿痂疹、（頻度不明）湿疹、皮膚炎、紅斑、皮膚そう痒症、脱毛、爪囲炎、皮膚乾燥、爪感染、膿疱性乾癬、爪異常、皮膚胼胝、乾癬（乾癬悪化を含む）、凍瘡、化膿性汗腺炎、色素性母斑、乾癬様皮疹。
３）．消化器：（１％未満）口内炎、嘔吐、歯周炎、（頻度不明）胃腸炎、下痢・軟便、腹痛、咽喉頭疼痛、悪心、便秘、食欲不振、歯肉炎、う歯、胃部不快感、消化性潰瘍、咽頭不快感、口唇炎（口角炎等）、腹部膨満、歯痛、歯髄炎、口腔感染、歯知覚過敏、歯肉腫脹、舌苔、膵炎。
４）．投与部位：（５％以上）注射部位反応（紅斑、内出血、そう痒感等）、（頻度不明）注射部位反応（出血斑、皮膚炎、疼痛、挫傷等）［注射部位反応は、投与開始から１カ月の間に高頻度で発現し、その後減少している（注射部位反応は、以前に注射した部位にも現れる可能性がある）］。
５）．泌尿器：（１％未満）尿路感染（膀胱炎等）、（頻度不明）腎盂腎炎、ＢＵＮ増加、尿沈渣、血尿、蛋白尿、クレアチニン上昇、頻尿、尿糖、残尿感、腎結石。
６）．精神神経系：（頻度不明）頭痛、浮動性眩暈、感覚減退（しびれ感等）、不眠、錯感覚（ピリピリ感等）、眠気、味覚異常、手根管症候群、不安、嗅覚異常、四肢異常感覚。
７）．肝臓：（１％未満）Ａｌ－Ｐ増加、肝機能異常、（頻度不明）ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＬＤＨ上昇。
８）．循環器：（１％未満）高血圧、（頻度不明）血圧上昇、動悸、潮紅、期外収縮、頻脈、血管炎（白血球破砕性血管炎、ＩｇＡ血管炎等）。
９）．血液：（１％未満）白血球増加症、リンパ球増加症、好中球数増加、（頻度不明）貧血（鉄欠乏性貧血を含む）、ヘモグロビン減少、好酸球増加、ヘマトクリット減少、赤血球減少、血小板増加、血沈亢進、赤血球形態異常、白血球分画異常、網状赤血球増加。
１０）．眼：（頻度不明）結膜炎、麦粒腫、ぶどう膜炎、白内障、結膜充血、角膜潰瘍、眼精疲労、眼のちらつき、眼乾燥、眼痛、強膜炎、眼異常感。
１１）．筋・骨格系：（頻度不明）化膿性関節炎、疼痛（四肢疼痛、腰疼痛、背部疼痛、臀部疼痛等）、関節痛、筋痛、ループス様症候群、滑膜炎、肩こり、靭帯障害、関節脱臼、脊椎症。
１２）．抵抗機構：（１％未満）帯状疱疹、口腔ヘルペス、（頻度不明）蜂巣炎、膿瘍、創傷感染、化膿性リンパ節炎、サルコイドーシス。
１３）．生殖器：（頻度不明）月経不順、乳腺炎。
１４）．その他：（１～５％未満）発熱、（１％未満）コレステロール増加、ＣＲＰ増加、（頻度不明）倦怠感、浮腫（局所性浮腫を含む）、出血、胸痛、中耳炎、胸部Ｘ線異常、胸部不快感、疲労、脱力感、アルブミン減少、口渇、自己抗体陽性、難聴、気分不良、体重減少、痙攣、外耳炎、四肢不快感、総蛋白増加、脱水、耳下腺腫脹、総蛋白減少。
発現頻度は、承認時（関節リウマチ）までの臨床試験の成績より算出した。
頻度不明：本剤の承認時の臨床試験で認められていないため頻度不明であるが、先行バイオ医薬品（エタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）で認められているもの。

薬効薬理、臨床成績

薬効薬理

１．ＴＮＦファミリーに対する結合親和性（ｉｎｖｉｔｒｏ）
本剤の可溶性ＴＮＦα及び可溶性ＬＴαに対する結合親和性は先行バイオ医薬品注７）、注８）、注９）と同程度であった。
２．ＴＮＦα誘導性細胞傷害に対する阻害活性（ｉｎｖｉｔｒｏ）
本剤はマウス線維芽細胞株ＷＥＨＩ‐１３ＶＡＲ細胞においてＴＮＦα誘導性細胞傷害を抑制し、そのＴＮＦα中和活性は先行バイオ医薬品注７）、注８）、注９）と同程度であった。
３．抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）活性（ｉｎｖｉｔｒｏ）
死細胞由来プロテアーゼ活性をマーカーとしてＡＤＣＣ活性を検討したところ、本剤及び先行バイオ医薬品注７）、注８）ともにＡＤＣＣ活性が認められ、本剤のＡＤＣＣ活性は先行バイオ医薬品注７）、注８）より高かった。
４．関節炎抑制作用（マウス）
本剤は反復投与（皮下）することにより、マウスコラーゲン誘発関節炎モデルにおいて関節炎の発症を抑制し、その程度は先行バイオ医薬品注９）と同様であった。
注７）先行バイオ医薬品：エンブレル（国内で承認されたエタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）
注８）先行バイオ医薬品：Ｅｎｂｒｅｌ（欧州で承認されたエタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）
注９）先行バイオ医薬品：Ｅｎｂｒｅｌ（インドで承認されたエタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）

臨床成績

国際共同第ＩＩＩ相試験
一定用量のメトトレキサート療法を受けているにもかかわらず活動性を有する関節リウマチ患者を対象としたエタネルセプトＢＳ皮下注５０ｍｇシリンジ１．０ｍＬ「日医工」及び先行バイオ医薬品注８）皮下注５０ｍｇシリンジ１．０ｍＬ週１回投与の二重盲検比較試験（有効性解析対象例数５１７例）における投与２４週時のＡＣＲ２０改善率を示す。
Ｍａｎｔｅｌ‐Ｈａｅｎｓｚｅｌ検定により地域間の調整を行った全地域における投与開始後２４週のＡＣＲ２０改善率は、本剤が８３．３％（２１９／２６３例）、先行バイオ医薬品注８）が８８．２％（２２４／２５４例）であり、ＡＣＲ２０改善率の差は－４．８％、９５％信頼区間は－１０．８１％～１．１２％であった。ＡＣＲ２０改善率の差の９５％信頼区間が、あらかじめ設定した同等性許容域（±１５％）の範囲内であったことから、本剤の有効性は先行バイオ医薬品注８）と同等であることが確認された。
２４週時におけるＡＣＲ２０改善率
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
本剤（２６３例）先行バイオ医薬品注８）（２５４例）
ＡＣＲ２０改善率８３．３％（２１９／２６３例）８８．２％（２２４／２５４例）
ＡＣＲ２０改善率の差＊［９５％信頼区間］－４．８［－１０．８１、１．１２］
＊地域を層別因子としたＭａｎｔｅｌ‐Ｈａｅｎｓｚｅｌ法により算出
注８）先行バイオ医薬品：Ｅｎｂｒｅｌ（欧州で承認されたエタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
注８）先行バイオ医薬品：Ｅｎｂｒｅｌ（欧州で承認されたエタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）