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医療用医薬品検索データ協力：伊藤忠商事株式会社
ザイヤフレックス注射用
| 一般名 | コラゲナーゼ（クロストリジウムヒストリチクム）注射用 |
|---|---|
| YJコード | 2900401D1020 |
| 剤型・規格 | 散剤・０．５８ｍｇ１瓶（溶解液付） |
| 薬価 | 190010.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
デュピュイトラン拘縮。＜効能・効果に関連する使用上の注意＞１．本剤の投与は、デュピュイトラン拘縮に関する十分な知識と治療経験を有し、講習を受け、本剤の安全性及び有効性を十分理解し、本剤による治療方法に関し精通した医師が行う。２．本剤による治療は触知可能な拘縮索に対して行う。
用法・用量
コラゲナーゼ（クロストリジウムヒストリチクム）として０．５８ｍｇを中手指節関節又は近位指節間関節の拘縮索に注射する。効果が不十分な場合、投与した拘縮索に対する追加投与は１カ月間の間隔をあけ、最大３回までとする。＜用法・用量に関連する使用上の注意＞１．本剤の溶解液量及び投与液量は、中手指節関節（ＭＰ関節）と近位指節間関節（ＰＩＰ関節）の拘縮索では異なる。本剤の溶解液量及び投与液量は、次記に従う。次に従って溶解液を調製し、投与液量を採取した場合、投与液量にはコラゲナーゼ（クロストリジウムヒストリチクム）として０．５８ｍｇが含まれる［調製方法は、「適用上の注意」の項参照］。本剤の溶解液量及び投与液量：中手指節関節（ＭＰ関節）の場合：溶解液量０．３９ｍＬ、投与液量０．２５ｍＬ。近位指節間関節（ＰＩＰ関節）の場合：溶解液量０．３１ｍＬ、投与液量０．２０ｍＬ。２．本剤を投与する際の前処置として、局所麻酔をしない［局所麻酔作用により拘縮索以外の腱や神経などへの誤穿刺が隠蔽される恐れがある］。３．本剤を投与する際は投与液量を３分割し、約２～３ｍｍの間隔をあけて、３ヵ所に分けて投与する。４．本剤はデュピュイトラン拘縮の原因となっている拘縮索のみに投与する［本剤はコラーゲン加水分解作用を有するため、手の腱や靭帯等のコラーゲン含有組織に作用すると、腱断裂、靭帯損傷等が起きる恐れがある］。５．本剤は皮膚と癒着していない箇所の拘縮索に投与する［皮膚裂傷が起きる恐れがある］。６．本剤を投与する際の注射針の刺入深度は、皮膚表面より２～３ｍｍ以内とする。７．拘縮索が複数存在し、異なる拘縮索に対して本剤を投与する場合でも、投与間隔は１カ月間あける。８．小指の近位指節間関節（ＰＩＰ関節）の拘縮索に本剤を投与する場合には、手掌指皮線から遠位側に４ｍｍ以上離れた部位には投与しない。
使用上の注意情報
（禁忌）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（慎重投与）血液凝固障害のある患者あるいは抗凝固剤投与中又は抗血小板剤＜１５０ｍｇ／日以下のアスピリンを除く＞投与中の患者［斑状出血・挫傷による出血・注射部位出血等を助長する恐れがある］。（重要な基本的注意）１．本剤投与後は、原則として本剤の投与翌日（約２４時間後）に診察を行う。その時点で完全な伸展が認められない場合は伸展処置を行うことができる。伸展処置は、次の点に注意して行う：１）．投与翌日（約２４時間後）時点で完全な伸展が認められない場合は、患者の手首を屈曲位にして、指を約１０～２０秒かけてゆっくり伸展させる。２）．投与翌日（約２４時間後）時点の伸展処置で、最初の指の伸展で完全な伸展が得られない場合、指の伸展を５～１０分の間隔で更に２回行うことができる（合計３回を超えた指の伸展は行わない）。２．注射部位の指が曲がりにくい等の異常が認められた場合には、腱断裂や靭帯損傷を起こしている可能性があるため、このような症状が認められた場合は、直ちに受診するよう患者に指導する。３．発熱、悪寒、投与部位の発赤、浮腫等が認められた場合、注射部位の感染が原因となっている可能性があるため、このような症状が認められた場合は、直ちに受診するよう患者に指導する。４．投与後に眩暈、頭痛、注射部位の疼痛や腫脹等が現れることがあるので、自動車運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分に説明する。（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないことが望ましい［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない］。２．授乳婦への投与は避けることが望ましい［授乳婦における使用経験はない、また、本剤の母乳中への移行は不明である］。（小児等への投与）小児等に対する安全性及び有効性は確立していない［使用経験がない］。（適用上の注意）１．調製方法：１）．調製時には本剤（凍結乾燥製剤）及び専用溶解用液を１５分以上放置して室温に戻す（但し、室温での放置時間は１時間を超えない）。２）．本剤を専用溶解用液で溶解する際は、振盪せずに緩徐に撹拌する。３）．調製後はできるだけ速やか（１時間以内）に使用し、調製後直ちに使用しない場合は、２～８℃で保存し、４時間以内に使用する（その際は使用する前に約１５分間室温に戻してから使用する）。２．投与時：針植え込み式シリンジ（針の太さ：２６～２７ゲージ、針の長さ：１／２インチ、容量：１ｍＬ）を用いることが望ましい。３．患者に対する指導：次の点を患者に指導する。１）．本剤を投与した後は、患者自身で指の伸展処置を行わない。２）．医師の指示に従い、副子の装着や指の曲げ伸ばし運動を適切に実施する（また、医師の指示があるまで本剤を投与した手の指の曲げ伸ばしを行わない）。（その他の注意）本剤の投与により、本剤の成分に対する抗体産生が高頻度で認められたとの報告がある。（保管上の注意）凍結を避け、２～８℃に保存。
副作用
国内臨床試験における安全性評価対象症例１０２例中１００例（９８．０％）に副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。主な副作用は、注射部位疼痛７８例（７６．５％）、注射部位内出血４６例（４５．１％）、注射部位腫脹３５例（３４．３％）、挫傷３０例（２９．４％）等であった（承認時）。１．重大な副作用１）．腱断裂、靭帯損傷（頻度不明）：注射部位の腱断裂、靭帯損傷等が起こることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、適切な処置を行う。２）．皮膚裂傷（頻度不明）：皮膚裂傷が起こることがあるので、異常が認められた場合には、適切な処置を行う。３）．アナフィラキシー（頻度不明）：アナフィラキシーが現れることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。２．その他の副作用：次のような副作用が現れた場合には、症状に応じて適切な処置を行う。１）．感染症及び寄生虫症：（頻度不明）リンパ管炎、注射部位蜂巣炎。２）．血液及びリンパ系障害：（１～１０％未満）リンパ節炎、リンパ節痛、（頻度不明）リンパ節症、血小板減少症。３）．免疫系障害：（頻度不明）過敏症。４）．精神障害：（頻度不明）失見当識、激越、易刺激性、落ち着きのなさ、不眠症。５）．神経系障害：（頻度不明）錯感覚、灼熱感、浮動性眩暈、頭痛、複合性局所疼痛症候群、血管迷走神経性失神、感覚鈍麻、単麻痺、振戦。６）．眼障害：（頻度不明）眼瞼浮腫。７）．血管障害：（１％未満）血行不全、血腫、潮紅、末梢血管障害。８）．呼吸器、胸郭及び縦隔障害：（頻度不明）呼吸困難、過換気。９）．胃腸障害：（頻度不明）悪心、嘔吐、下痢、上腹部痛。１０）．皮膚及び皮下組織障害：（１～１０％未満）皮下出血、皮膚そう痒症、（１％未満）紅斑、皮膚水疱、皮膚炎、稗粒腫、蕁麻疹、（頻度不明）斑状出血、発疹、湿疹、皮膚変色、皮膚障害、皮膚血性水疱、多汗症、顔面腫脹。１１）．筋骨格系及び結合組織障害：（１～１０％未満）四肢痛、（頻度不明）関節痛、関節腫脹、筋肉痛、腋窩腫瘤、筋骨格硬直、胸壁痛、鼡径部痛、関節摩擦音、関節硬直、四肢不快感、筋痙縮、筋力低下、筋骨格不快感、頚部痛、肩痛、腱炎。１２）．生殖系及び乳房障害：（頻度不明）乳房圧痛、乳房肥大。１３）．一般・全身障害及び投与部位の状態：（１０％以上）注射部位疼痛、注射部位内出血、注射部位腫脹、注射部位裂傷、注射部位血腫、注射部位浮腫、（１～１０％未満）局所腫脹、注射部位そう痒感、末梢性浮腫、注射部位小水疱、注射部位出血、（１％未満）圧痛、硬結、腫瘤、注射部位紅斑、注射部位皮膚剥脱、疼痛、（頻度不明）浮腫、腋窩痛、注射部位炎症、注射部位熱感、注射部位刺激感、注射部位反応、炎症、発熱、熱感、不快感、疲労、倦怠感、インフルエンザ様疾患。１４）．臨床検査：（１～１０％未満）血圧上昇、血圧低下、（１％未満）アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、血中アルカリホスファターゼ増加、血中トリグリセリド増加、血中ブドウ糖増加、好酸球数増加、尿中ブドウ糖陽性、（頻度不明）リンパ節触知。１５）．傷害、中毒及び処置合併症：（１０％以上）挫傷、（１～１０％未満）皮下血腫、（１％未満）皮膚創傷、（頻度不明）四肢損傷、開放創、創離開。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１．作用機序本薬は、コラーゲン分解作用により沈着コラーゲンを分解して拘縮索の破断強度を低下させる。２．効力を裏付ける薬理作用（ｉｎｖｉｔｒｏ）（１）コラーゲン分解作用本薬は、クロストリジウム属由来のクラスＩ及びクラスＩＩコラゲナーゼを質量比１：１で含有する。クラスＩ及びクラスＩＩコラゲナーゼは、ラット尾由来Ｉ型コラーゲンをそれぞれ異なる分子量の断片に分解する。クラスＩ及びクラスＩＩコラゲナーゼを混合させた場合、それぞれを単独で作用させた場合の分解産物がさらに分解される。また、総酵素量が同量の場合、クラスＩコラゲナーゼを単独で作用させた場合よりも、混合物を作用させた場合の分解活性が高いことが示されている。（２）ヒト摘出拘縮索に対する作用本薬注入部位でコラーゲンの分解を認めた。本薬注入により、拘縮索の破断強度の低下を認めた。また、拘縮索の引張変形に必要な応力を示す引張弾性係数の低下も認められている。
臨床成績
１．国内臨床試験デュピュイトラン拘縮患者（母指の拘縮索を除く）の中手指節関節（ＭＰ関節）又は近位指節間関節（ＰＩＰ関節）に対し、本剤０．５８ｍｇを投与した第ＩＩＩ相試験［非盲検・非対照試験（７７例）］注１）において、有効率注２）は８５．７％（６６例）であった。（次表参照）２．外国臨床試験デュピュイトラン拘縮患者（母指の拘縮索を除く）の中手指節関節（ＭＰ関節）又は近位指節間関節（ＰＩＰ関節）に対し、本剤０．５８ｍｇを投与する２つの第ＩＩＩ相試験（プラセボ対照、二重盲検比較試験）注３）が実施された。外国臨床試験（１）では、本剤群（２０３例）で６４．０％（１３０例）、プラセボ群（１０３例）で６．８％（７例）の有効率注２）であった。外国臨床試験（２）では、本剤群（４５例）で４４．４％（２０例）、プラセボ群（２１例）で４．８％（１例）の有効率注２）であった。両試験ともプラセボに対する本剤の優越性が検証された（ｐ＜０．００１）。（次表参照）注１）効果が不十分な場合、一関節あたり最大３回まで投与可能とした。なお、被験者あたりの最大投与回数は５回であった。注２）最終投与３０日後に主要関節（最初にプラセボ又は本剤を投与したＭＰ関節又はＰＩＰ関節）の伸展不足角度が５°以下に減少した患者の割合注３）効果が不十分な場合、一関節あたり最大３回まで投与可能とした。なお、被験者あたりの最大投与回数は外国臨床試験（１）では３回、外国臨床試験（２）では８回であった。表最終投与ａ）３０日後の有効率ｂ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－国内臨床試験外国臨床試験（１）外国臨床試験（２）群本剤群本剤群プラセボ群本剤群プラセボ群主要関節（Ｎ＝７７）（Ｎ＝２０３）（Ｎ＝１０３）（Ｎ＝４５）（Ｎ＝２１）有効率ｂ）８５．７％（Ｎ＝６６）６４．０％（Ｎ＝１３０）６．８％（Ｎ＝７）４４．４％（Ｎ＝２０）４．８％（Ｎ＝１）ｐ値ｃ）－＜０．００１－＜０．００１－主要ＭＰ関節（Ｎ＝４７）（Ｎ＝１３３）（Ｎ＝６９）（Ｎ＝２０）（Ｎ＝１１）有効率ｂ）９３．６％（Ｎ＝４４）７６．７％（Ｎ＝１０２）７．２％（Ｎ＝５）６５．０％（Ｎ＝１３）９．１％（Ｎ＝１）ｐ値ｄ）－＜０．００１－０．００３－主要ＰＩＰ関節（Ｎ＝３０）（Ｎ＝７０）（Ｎ＝３４）（Ｎ＝２５）（Ｎ＝１０）有効率ｂ）７３．３％（Ｎ＝２２）４０．０％（Ｎ＝２８）５．９％（Ｎ＝２）２８．０％（Ｎ＝７）０％（Ｎ＝０）ｐ値ｄ）－＜０．００１－０．０６９－ａ）主要関節に対する最大投与回数は３回ｂ）主要関節の伸展不足角度が５°以下に減少した患者の割合ｃ）本剤投与前の重症度及び関節種類を層としたＣｏｃｈｒａｎ‐Ｍａｎｔｅｌ‐Ｈａｅｎｓｚｅｌ検定ｄ）本剤投与前の重症度を層としたＣｏｃｈｒａｎ‐Ｍａｎｔｅｌ‐Ｈａｅｎｓｚｅｌ検定－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－