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レグテクト錠３３３ｍｇ
| 一般名 | アカンプロサートカルシウム腸溶錠 |
|---|---|
| YJコード | 1190022H1020 |
| 剤型・規格 | 錠剤・３３３ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 40.80円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
アルコール依存症患者における断酒維持の補助。（効能又は効果に関連する注意）５．１．アルコール依存症の診断は、国際疾病分類等の適切な診断基準に基づき慎重に実施し、基準を満たす場合にのみ使用すること。５．２．心理社会的治療と併用すること。５．３．断酒の意志がある患者にのみ使用すること。５．４．離脱症状がみられる患者では、離脱症状に対する治療を終了してから使用すること［本剤は離脱症状の治療剤ではない］。
用法・用量
通常、成人にはアカンプロサートカルシウムとして６６６ｍｇを１日３回食後に経口投与する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤の吸収は食事の影響を受けやすく、有効性及び安全性は食後投与により確認されているため、食後に服用するよう指導すること［空腹時に投与すると、食後投与と比較して血中濃度上昇するおそれがある］〔１６．２．１参照〕。７．２．本剤の投与期間は原則として２４週間とすること（治療上の有益性が認められる場合にのみ投与期間を延長できるが、定期的に本剤の投与継続の要否について検討し、本剤を漫然と投与しないこと）［国内臨床試験では、２４週間の投与による有効性及び安全性が確認されている］〔１７．１．１参照〕。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．重度腎機能障害のある患者〔９．２．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤は、アルコール依存症の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、投与すること。８．２．本剤との因果関係は明らかではないが、自殺念慮、自殺企図等が報告されているので、本剤を投与する際には患者の状態を十分に観察するとともに、関連する症状があらわれた場合には、本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。８．３．患者及びその家族等に自殺念慮、自殺企図等の行動の変化があらわれることのリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うよう指導すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者：自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。（腎機能障害患者）９．２．１．重度腎機能障害のある患者：投与しないこと（排泄遅延により、高い血中濃度が持続するおそれがある）〔２．２、１６．６．１参照〕。９．２．２．中等度腎機能障害のある患者：減量を考慮するとともに、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（排泄遅延により血中濃度が上昇するおそれがある）〔１６．６．１参照〕。９．２．３．軽度腎機能障害のある患者：排泄遅延により血中濃度が上昇するおそれがある。（肝機能障害患者）９．３．１．重度の肝機能障害のある患者：重度肝機能障害のある患者を対象とした臨床試験は実施していない。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）減量を考慮するとともに、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（血中濃度が上昇するおそれがある）〔１６．６．３参照〕。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、主な症状は下痢であると考えられる。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。１４．１．２．本剤は腸溶性のフィルムコーティング錠であるため、かんだり、割ったり、砕いたりせずにそのまま服用するよう指導すること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報海外で実施されたアルコール依存症患者を対象とした本剤の計１１のプラセボ対照臨床試験において、自殺念慮、自殺企図等の自殺関連有害事象の発現割合は、短期投与試験（９０日～６ヵ月）で本剤群１．４％（１９／１３１７例）、プラセボ群０．５％（６／１１８６例）、長期投与試験（４８週～１２ヵ月）で本剤群２．４％（１７／７０２例）、プラセボ群０．８％（４／５２０例）であり、相対リスク比は、短期投与試験で２．８５（９５％信頼区間：１．１４－７．１２）、長期投与試験で３．１５（９５％信頼区間：１．０７－９．３０）であった。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．アナフィラキシー（頻度不明）：全身性皮疹、発疹、蕁麻疹、口内炎、喉頭痙攣、息切れ等の症状を伴うアナフィラキシーがあらわれることがある。１１．１．２．血管浮腫（頻度不明）：舌腫脹、リンパ節腫脹等の症状を伴う血管浮腫があらわれることがある。１１．２．その他の副作用１）．精神神経系：（１～５％未満）傾眠、（１％未満）不安、頭痛、精神運動亢進。２）．消化器：（５％以上）下痢（１４．１％）、（１～５％未満）腹部膨満、嘔吐、（１％未満）便秘、悪心、鼓腸、過敏性腸症候群、口内炎、（頻度不明）腹痛。３）．肝臓：（１％未満）γ－ＧＴＰ増加。４）．皮膚：（１％未満）湿疹、乾癬、（頻度不明）蕁麻疹、皮膚そう痒症、斑状丘疹状皮疹。５）．その他：（１％未満）浮腫、末梢性浮腫、（頻度不明）不感症、勃起不全、リビドー減退・リビドー亢進。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ラット大脳皮質初代培養神経細胞へのエタノールの持続曝露は、グルタミン酸刺激により誘発される細胞外への乳酸脱水素酵素の漏出を更に増大させ、アカンプロサートカルシウムはこの反応を抑制した。エタノール蒸気を吸入させたラットの依存モデルで、アカンプロサートカルシウムはエタノールからの離脱による側坐核及び海馬灌流液中のグルタミン酸量の増加を抑制した。エタノール依存では中枢神経系の主要な興奮性神経であるグルタミン酸作動性神経の活動が亢進し、興奮性神経伝達と抑制性神経伝達の間に不均衡が生じると考えられている。アカンプロサートカルシウムの作用機序は明確でないものの、エタノール依存で亢進したグルタミン酸作動性神経活動を抑制することで神経伝達の均衡を回復し、エタノールの自発摂取抑制や報酬効果抑制につながると推察されている。１８．２エタノールの精神依存モデルに対する作用１８．２．１エタノール自発摂取モデルのラットにアカンプロサートカルシウムを腹腔内及び経口反復投与したところ、いずれもエタノールの自発摂取を抑制した。１８．２．２条件付け場所嗜好性試験法を用いてマウスにエタノールへの条件付けを行った。アカンプロサートカルシウムの単回経口投与は、このモデルマウスのエタノールに対する報酬効果を抑制した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩＩ相プラセボ対照二重盲検比較試験断酒意志があり、心理社会的治療を併用するアルコール依存症患者（３２７例）を対象として、本剤６６６ｍｇを１日３回（１９９８ｍｇ／日）又はプラセボを２４週間食後に経口投与した。その後、２４週間の追跡観察期間を設けた。その結果、投与期間の完全断酒率は、本剤群４７．２％（７７／１６３例）、プラセボ群３６．０％（５９／１６４例）であり、本剤のプラセボに対する優越性が示された。完全断酒率（投与期間）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群完全断酒率完全断酒率の差（９５％信頼区間）χ２検定本剤群４７．２％（７７／１６３例）１１．３％（０．６～２１．９）Ｐ＝０．０３８８プラセボ群３６．０％（５９／１６４例）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、１７．２％（２８／１６３例）であった。主な副作用は、下痢１２．９％（２１／１６３例）、嘔吐１．２％（２／１６３例）であった。［７．２参照］