従来療法に不耐容の中等症～重症の活動期潰瘍性大腸炎患者に対し、開発中の、粘膜アドレシン細胞接着分子1（MAdCAM-1）を標的とする完全ヒトモノクローナル抗体PF-00547659（抗MAdCAM-1抗体）を投与することで、プラセボと比べ寛解導入が有意に良好であったことが報告された。また、安全性、忍容性も確認された。ベルギー・ルーヴェン・カトリック大学のSeverine Vermeire氏らが、357例の患者を対象に行った第II相の無作為化プラセボ対照二重盲検試験の結果として、Lancet誌オンライン版2017年5月17日号で発表した。この結果を受けて同研究グループは現在、より大規模な第III相臨床試験を進行中である。
抗TNFα治療歴で層別化し、抗MAdCAM-1抗体4種の用量を投与
研究グループは2012年11月2日～2016年2月4日にかけて、21ヵ国105ヵ所の医療施設を通じ、肛門縁から15cm超までに病変部が拡張している活動期潰瘍性大腸炎患者で、少なくとも1つの従来療法の効果が不十分または忍容性が不良の357例を対象に試験を行った。被験者の年齢は18～65歳で、総メイヨースコアは6以上、メイヨー内視鏡所見サブスコアは2以上だった。
被験者を抗TNFα治療歴の有無によって層別化し、無作為に5群に分け、抗MAdCAM-1抗体7.5mg（71例）、22.5mg（72例）、75mg（71例）、225mg（70例）、またはプラセボ（73例）を、ベースライン時と4週後にそれぞれ皮下注投与した。
主要エンドポイントは、12週後の寛解（総メイヨースコア2以下、1超の個別サブスコアなし、直腸出血サブスコア１以下）を達成した患者の割合とした。
有効性解析は、無作為化治療を1回以上受けた全患者を包含して行った。また安全性解析は、割り付け治療ごとに行った。すべてのp値は片側に多変量調整して算出した。
抗MAdCAM-1抗体の22.5mg群、75mg群で最も有効
12週後の寛解率は、抗MAdCAM-1抗体群のうち投与量の少ないほうから3用量群でプラセボ群より有意に高率だった。プラセボ群の寛解率は2.7％に対し、7.5mg群は11.3％（プラセボ群とのリスク差：8.0％、p＝0.0425）、22.5mg群は16.7％（同：12.8％ポイント、p＝0.0099）、75mg群は15.5％（同：11.8％、p＝0.0119）と有意差が認められたが、225mg群は5.7％（同：2.6％、p＝0.1803）であり、有意差は認められなかった。
これらの寛解率は、抗TNFα治療歴の有無で補正後も同様の傾向が認められた。
なお、抗MAdCAM-1抗体の安全性に関する疑わしい事象は認められなかった。
（医療ジャーナリスト 當麻 あづさ）
