サンラビン点滴静注用２００ｍｇ
| 一般名 | エノシタビン注射用 |
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| YJコード | 4224402D2032 |
| 剤型・規格 | 散剤・２００ｍｇ１瓶 |
| 薬価 | 2720.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
急性白血病（慢性白血病の急性転化を含む）。
用法・用量
１日量、体重１ｋｇ当り３．５～６．０ｍｇを５％ブドウ糖注射液、５％果糖注射液、５％キシリット注射液、生理食塩液、リンゲル液又は糖電解質注射液に混合し、静脈内に２～４時間で１日１回又は２回に分割し点滴注射する。１０～１４日間連続投与を行うか、又は６～１０日間連続投与後休薬期間をおいて同様の投与を繰り返す。用量及び投与期間については患者の末梢血及び骨髄の状態により適宜増減する。［注射液の調製・保存方法］本剤は、可溶化剤としてポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を使用しており、次記の調製・保存方法を必ず守る。１．調製方法：１）．エノシタビン１０ｍｇに対し、日局注射用水を１ｍＬの割合で加える。２）．バイアルを溶解ラックに入れ、あらかじめ沸騰させた水浴中で約１０分間加熱する。その間、３回沸騰水浴中から取り出し、強く振り混ぜる（各回１０秒間に１０～１５回程度）。注意：本剤溶解操作時に溶解鍋の空焚きをしない［空焚きによりバイアルが破裂し、内容液とガラス片が飛散する恐れがある］。３）．沸騰水浴中から取り出し、小さな塊あるいは透明なゲル状物のない均一な乳白色の液が得られたことを確認する。注意：乳白色の液が得られない場合は、再度前記２）の操作を行う。４）．バイアルを熱い溶解ラックごと、好ましくは氷水中（流水中でも可）で約３分間振り混ぜながら急冷すると無色澄明な液が得られる。この溶液１．１ｍＬには約１０ｍｇのエノシタビンが含まれる。注意：無色澄明な液を得るためには、急冷することが最も重要なポイントであるため、放置しない（急冷操作前にバイアルを放置する等により冷ましたような場合には、再度沸騰水浴中で加熱後、直ちに急冷操作を行う）。５）．本剤の水溶液を輸液で希釈する際には、泡立ちを極力抑え、注入後の撹拌は穏やかに行う（輸液容器の液中に本剤の水溶液を注入する針を浸けて注入するか、又は壁を伝わせてゆっくり注入する）。＜詳細は別添「サンラビン点滴静注用の調製方法」を参照＞２．保存方法：本剤の水溶液（輸液希釈前）をやむを得ず保存する場合は、５℃以下で保存し、４８時間以内に使用する。注意：輸液希釈前に、無色澄明であることを確認する。無色澄明でない場合は「１．調製方法２）～４）」に準じて再度調製する。
使用上の注意情報
（禁忌）本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者。（慎重投与）１．骨髄機能抑制のある患者［骨髄機能抑制を増悪させる恐れがある］。２．感染症を合併している患者［骨髄機能抑制により、感染を増悪させる恐れがある］。３．本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギーを起こしやすい体質を持つ患者。４．薬物過敏症の既往歴のある患者。５．肝障害のある患者［肝障害を悪化させる恐れがある］。（重要な基本的注意）１．骨髄機能抑制等の重篤な副作用が起こることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には減量・休薬等の適切な処置を行う（またこれらの副作用は、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行う）。２．感染症の発現又は感染症増悪・出血傾向の発現又は出血傾向増悪に十分注意する。３．本剤の投与により、ときにショック等の重篤な過敏反応の発現がみられるので、使用に際しては少量注入後患者の状態をよく観察し、異常が認められた場合には、速やかに投与を中止し、適切な処置を行う。４．ショック等を予測するため、投与に際してはアレルギー既往歴、薬物過敏症等について十分な問診を行う。５．小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮する。６．本剤の使用に際しては、「注射液の調製・保存方法」に従い、調製する。７．本剤の添加物であるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を含有する医薬品でショックの発現が報告されているので、前記注意事項に留意する。また、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を含有する他の製剤で高脂血症がみられたとの報告がある。（相互作用）併用注意：他の抗悪性腫瘍剤［骨髄機能抑制等の副作用が増強することがある（副作用が相互に増強される）］。（高齢者への投与）高齢者では、一般に生理機能（造血機能、肝機能、腎機能等）が低下しているので、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与する。（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する［動物実験（ラット、ウサギ）で催奇形作用（胎仔骨格異常・胎仔外形異常）が報告されている］。２．授乳中の婦人に投与することを避け、やむを得ず投与する場合には授乳を中止させる［動物実験（ウサギ）で母乳中へ移行することが報告されている］。（小児等への投与）低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していないので、慎重に投与する。（適用上の注意）１．調製及び保存方法：「注射液の調製・保存方法」の項参照。２．投与時：１）．静脈内投与により、ときに静脈炎等を起こすことがあるので注射部位、注射方法等に十分注意する。２）．静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れると、注射部位に疼痛、発赤、腫脹等の炎症を起こすことがあるので、慎重に投与する。３）．その他：ポリ塩化ビニル製の点滴セット、カテーテル等から、可塑剤であるＤＥＨＰ［ｄｉ－（２－ｅｔｈｙｌｈｅｘｙｌ）ｐｈｔｈａｌａｔｅ：フタル酸ジ－（２－エチルヘキシル）］が溶出するので、ポリ塩化ビニル製の点滴セット、カテーテル等の使用を避ける。（その他の注意）１．本剤と他の抗悪性腫瘍剤を併用した患者に、急性白血病（前白血病相を伴う場合もある）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）が発生したとの報告がある。２．マウスに静脈内投与した小核試験において、変異原性が認められている。（保管上の注意）２～８℃保存。
副作用
承認時及び使用成績調査における総症例３，００７例中１，８９３例（６３．０％）に副作用がみられた。主な副作用は悪心８５７例（２８．５％）、嘔吐５８４例（１９．４％）、食欲不振６２７例（２０．９％）、肝機能障害４６８例（１５．６％）、貧血４１８例（１３．９％）、発熱４０７例（１３．５％）等であった。１．重大な副作用１）．ショック（０．４％）：ショックを起こすことがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。２）．重篤な過敏症（０．１％）：胸部圧迫感、発疹、皮膚潮紅等の重篤な過敏症状が現れることがあるので、このような症状が現れた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。３）．血液障害（頻度不明）：汎血球減少、白血球減少、血小板減少、貧血、また、骨髄に巨赤芽球様細胞を認めることがあるので、定期的に血液検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な処置を行う。２．その他の副作用１）．消化器：（１０％以上）食欲不振、悪心・嘔吐、（１～１０％未満）下痢、腹痛、腹部膨満感、口内炎。２）．精神神経系：（１～１０％未満）倦怠感、頭痛、（１％未満）腰痛、眩暈、しびれ感。３）．肝臓：（１０％以上）ビリルビン上昇、ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、Ａｌ－Ｐ上昇。４）．泌尿器：（１～１０％未満）ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇、（１％未満）蛋白尿、頻尿。５）．皮膚：（１～１０％未満）脱毛、（１％未満）紅斑、皮膚そう痒。６）．その他：（１０％以上）発熱、（１％未満）浮腫、心悸亢進。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１．抗腫瘍作用Ｌ１２１０及びヒトリンパ性白血病細胞（市川株）等の担癌マウスに対して延命効果を示す。２．作用機序ヒトの肝、脾、腎及び白血病細胞で活性物質（シタラビン等）に徐々に変換・代謝されＤＮＡ合成阻害により抗腫瘍作用を示す。
臨床成績
１．臨床効果全国１９施設において急性骨髄性白血病、急性前骨髄球性白血病、急性単球性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病の急性転化等を対象に注射用サンラビンの臨床試験を実施した。注射用サンラビン２．０～８．０ｍｇ／ｋｇを６～３５日間単独投与した場合の治療成績は未治療症例５０例中、完全寛解１７例（３４．０％）、部分寛解１３例（２６．０％）であり、また既治療症例２７例中、完全寛解４例（１４．８％）、部分寛解７例（２５．９％）であった。多剤併用療法としては、ＢＨ‐ＡＣ・ＤＭＰ療法、ＢＨ‐ＡＣ・ＡＭＰ療法、ＢＨ‐ＡＣ・ＤＶＰ療法等が試みられたが、このうちＢＨ‐ＡＣ・ＤＭＰ療法の治療成績は未治療症例１４１例中、完全寛解１０３例（７３．０％）、部分寛解８例（５．７％）であった。２．その他小児科領域の急性白血病に対しては、現時点では十分に評価しうるデータは得られていない。